免疫应答 课程

1、.,第四十章,免疫应答,.,第一节概述,.,免疫应答的概念是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原物质的识别、自身活化、增殖、分化，产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。泳衣品牌,.,免疫应答的类型,固有性免疫应答（先天性免疫应答、非特异性免疫应答）组成（1）屏障结构：皮肤粘膜屏障等（2）免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞等（3）免疫分子：补体、溶菌酶等适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应作）,.,适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）体液免疫：B细胞浆细胞Ab细胞免疫：APCT细胞致敏T细胞、淋巴因子,免疫应答的类型,.,第一阶段：抗原呈递与识别阶段第二阶段：活化、增殖和分化阶段第三

2、阶段：效应阶段,免疫应答的过程,.,1、特异性2、记忆性3、放大性4、MHC限制性,免疫应答的特点,.,第二节抗原呈递,.,内源性抗原：(endogenousantigens)位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原,外源性抗原：(exogenousantigens)位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物,.,.,内源性抗原的呈递,PresentingPathwayofEndogenousAntigen,.,1、内源性抗原的呈递抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：蛋白酶体（Proteosome）结合区：内质网（ER）泳衣品牌,.,PSMB8、9,.,.,.,

3、.,外源性抗原的呈递,PresentingPathwayofExogenousAntigen,.,2、外源性抗原提呈途径抗原：来源于细胞外的抗原呈递分子：MHC-II加工区：内体（endosome）结合区：MIIC、CIIV,.,.,.,细胞核,CD4+T细胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II类分子抗原提呈途径,MHC-II分子的合成,a,b链和恒定链的运输,运输至膜表面,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,.,.,第三节B细胞介导的体液免疫应答,.,B细胞识别的抗原,TD抗原TI抗原,.,TD-Ag诱导的体液免疫应答,TD-antigenRecognizedbyB

4、Cells,.,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。APC提呈抗原给THTH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子B细胞活化、增殖、分化产生抗体发挥免疫效应,.,BCR是B细胞识别特异性抗原的受体,B细胞对TD抗原的识别,.,TCR-CD3复合物,T细胞对TD抗原的识别,CD4+T细胞通过TCR识别特异性抗原肽,.,APC,CD4+T细胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,.,（二）活化、增殖与分化阶段,指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化为效应细胞阶段。TH细胞必须激活才具有辅助B细胞产生抗体的能力。,.,第一信号：TH细胞双识别获得第一活化信

5、号第二信号：协同刺激信号信号T细胞APC第一信号：TCRMHC-抗原肽复合物CD4MHC-II类分子第二信号：CD28B7,1、TH细胞的活化、增殖与分化,.,APC,CD4+T细胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,CD4分子,.,.,.,TH细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表面表达IL-2、4、12等受体，同时分泌产生IL-2、4、12等并与之结合，导致TH细胞的增殖，在IL-4为主的细胞因子的作用下分化为TH2，TH2细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13促进的B细胞的增殖分化。在TH细胞分化过程中，部分TH细胞分化为记忆性T细胞（TM），当再次接触相同抗原时，不需经上述诱导过程可直

6、接活化，产生效应。,.,2、B细胞的活化、增殖与分化,B细胞的活化也需要两个信号：第一活化信号：BCR与抗原结合第一活化信号由CD79传导入胞内第二活化信号：协同刺激信号（由活化的Th细胞提供）CD40LCD40（主要）ICAM-1LFA-1CD2LFA-3,.,.,B细胞应答活化过程示意图,.,.,.,效应阶段,局部粘膜抗感染,中和毒素与病毒,调理吞噬细胞吞噬,激活补体,ADCC,生物学作用,浆细胞,抗体,.,TI-Ag诱导的体液免疫应答,TI-antigenRecognizedbyBCells,.,TI抗原,细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖具有高度重复结构能刺激初始B细胞，而无需

7、抗原特异性T细胞的辅助分为TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同。可直接刺激B细胞活化，无须Th细胞辅助不产生记忆B细胞,.,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,TI-1抗原是多克隆活化剂,.,.,.,B细胞对TI抗原应答的意义在感染的早期发挥作用能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌,.,一般规律主要是基于对TD抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象初次接触Ag初次应答需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异关键在于记忆细胞,再次接触Ag再次应答,抗体产生的一般规律,.,三、抗体产生的一般规律,初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。特点

8、：潜伏期长(12周)产生的抗体滴度低在体内持续时间短抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主,.,再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答再次应答特点：潜伏期短，一般为13天血液中即出现抗体；产生的抗体滴度高；在体内持续时间长；抗体亲和力高，以IgG为主。,.,.,.,掌握抗体产生的一般规律，在医学实践中具有重要指导作用：疫苗接种或制备免疫血清早期感染的诊断指标病原微生物感染的辅助诊断,.,第四节T细胞介导的细胞免疫应答,.,第三节T细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫通常由TD抗原引起，多种免疫细胞参与。TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物初始T细胞活化

9、、增殖、分化成效应T细胞效应T细胞发挥特异性细胞免疫效应,.,一、抗原提呈与识别阶段,APC向T细胞提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈递TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性MHCII类分子-CD4MHCI类分子-CD8,.,1、内源性抗原的提呈,.,2、外源性抗原的提呈,.,二、活化、增殖、分化阶段,（一）双信号活化,第一信号：抗原识别信号（双识别）,MHC分子抗原肽TCR-CD3,第二信号：协同剌激信号,B7CD28,MHC分子CD4/CD8,.,.,.,.,（二）T细胞增殖和分化,活化的CD4+T细胞,增殖、分化,效应性细胞（TH1）,活化的CD8+T细胞,细胞毒性TC（CTL）,增

10、殖、分化,.,三、效应阶段,CD4+炎性T细胞(Th1细胞）的作用CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用,.,三种T细胞产生效应分子示意图,.,1.Th1细胞作用,通过释放IL-2、TNF-、IFN-等细胞因子发挥免疫效应，使局部组织产生以淋巴细胞质和单核-吞噬细胞浸润为主的慢性炎症或迟发性超敏反应IL-2：促进CD8+CTL细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免疫效应；活化单核-吞噬细胞和NK细胞TNF-：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围组织细胞损伤坏死IFN-：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活化单核-吞噬细胞和NK细胞,.

11、,1.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥)：活化巨噬细胞；介导迟发型超敏反应；诱导活化B细胞产生调理性抗体。,.,（1）Th1对M的作用：活化的Th1产生细胞因子(IL-2、TNF-、IFN-等)活化M增强M的吞噬杀伤功能产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应,.,（2）介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)：是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。特点：（1）参与的效应T细胞-CD4Th1(主要)和CD8CTL细胞；（2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；（3）发生较慢，常需24

12、72小时；（4）无抗体和补体参与。,.,（3）Th1细胞对淋巴细胞的作用：Th1细胞产生的IL-2等细胞因子，可促进Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应；辅助B细胞产生具有调理作用的抗体，从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。,.,（4）Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。,.,Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用,.,2CD8+细胞毒性T细胞的作用：（）释放穿孔素，诱发细胞溶解（）丝氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡（）Fas/FasL途径：激活的CTL表面迅速表达FasL，其与靶细胞表面Fas结合，导致细胞DNA断裂发生细胞凋亡,

13、.,穿孔素颗粒酶途径Fas/FasL途径大量表达FasL和靶细胞表面的Fas分子结合最终激活内源性DNA内切酶细胞凋亡,2CD8+细胞毒性T细胞的作用：致死性攻击,.,.,CD8+CTL细胞裂解细胞凋亡,CD4+Th经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用,EffectorTCell,.,.,.,CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：预先由抗原诱导，活化的CTL细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。CTL细胞的杀伤作用受MHC-类分子的限制。CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。,.,细胞免疫的生物学效应,（一）

14、抗感染作用抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。抗真菌感染，如白色念珠菌等。抗寄生虫感染，如原虫等。,.,（二）抗肿瘤作用抗肿瘤的免疫机制包括：CTL细胞的特异性杀伤作用。NK细胞、巨噬细胞的ADCC作用。淋巴因子（如TNF）的直接杀伤作用。,.,（三）免疫损伤作用同种异体移植的急性排斥反应。型超敏反应如接触性皮炎。某些自身免疫病。,.,.,.,第五节免疫耐受,.,免疫耐受的概念是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。,.,思考题？,1.T细胞活化的第二信号产生是：A、CD8与MHC-类分子作用B、CD4与MHC-类分子作用C、CD40与CD40L之间作用D、CD28与B7分子之间的作用E、CD152与B7分子之间的作用2.抗体初次应答的特点是：A、以IgG为主B、IgG与IgM几乎同时产生C、抗体含量较高D、为高