沈阳药科大学药剂学第三章注射剂.ppt

1、第3章无菌和无菌制剂，第1节总结了第2节注射，第3节注射制剂，第4节输注，第6节注射用无菌粉末，第7节眼用制剂，第1节总结了无菌和无菌制剂主要指直接注射到体内或直接接触伤口表面和粘膜的制剂。因为这些制剂直接作用于人体血液系统，所以在使用前必须保持无菌。因此，在生产和储存这些制剂时，对设备、人员和环境有特殊要求。1。灭菌和灭菌方法，(1)灭菌：指通过物理或化学方法杀死或去除所有致病和非致病微生物的繁殖体和孢子的方法(过程)。(2)灭菌技术是指杀死或去除所有致病和非致病微生物的繁殖体和孢子的方法或技术。2。无菌和无菌操作方法，(1)无菌：指在任何指定的物体、介质或环境中，不能存在活的微生物。(2)

2、无菌技术：指在整个操作过程中利用或控制一定条件，防止产品被微生物污染的操作方法或技术。3.防腐和消毒(1)防腐：指通过物理或化学方法抑制微生物的生长和繁殖，也称为抑菌。抑制微生物生长和繁殖的物质称为抑菌剂或防腐剂。(2)消毒：指通过物理或化学方法杀死或清除病原微生物。杀死或清除病原微生物的物质称为消毒剂。1.无菌制剂和无菌制剂的定义和分类。中国药典不同给药途径的药物制剂大致分为处方无菌制剂和非处方无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定量的微生物存在，但没有控制细菌存在的规定的药物制剂。例如，口服制剂不应含有有害细菌，如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。1.定义：根据清除活微生物药物制剂的制备工艺

3、，无菌制剂分为无菌制剂和无菌制剂。(1)灭菌制剂：是指用一定的物理和化学方法杀死或去除所有活的微生物繁殖体和孢子的药物制剂。(2)无菌制剂：指通过一定的无菌操作方法或技术制备的无任何活微生物繁殖体和孢子的药物制剂。2.药物制剂中规定的灭菌或无菌制剂的类型包括：注射制剂，如注射剂、输液剂、粉针剂等。眼用制剂，如滴眼液、眼用薄膜、眼用软膏和凝胶；植入制剂，如植入片剂等。伤口准备，如溃疡、烧伤和创伤溶液、软膏和气雾剂；手术准备，如止血海绵和骨蜡。灭菌与无菌技术灭菌与无菌技术的主要目的是杀死或去除所有微生物繁殖体和孢子，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。药房的灭菌可

4、分为三类：物理灭菌、化学灭菌和无菌操作。(1)物理灭菌技术，利用蛋白质和核酸在受热和受辐射时的不稳定特性，利用加热、辐射和过滤方法杀死或去除微生物，称为物理灭菌法，也称为物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、过滤灭菌和辐射灭菌。干热灭菌是指在干燥环境中的灭菌技术。(1)火焰灭菌(2)干热空气灭菌。(1)火焰灭菌是指用火焰直接燃烧灭菌的方法。该方法快速、可靠、简单，适用于耐火材料(如金属、玻璃、瓷器等)制品和器皿的灭菌。)，但不用于药物灭菌。(2)干热空气灭菌是指用高温干热空气进行灭菌的方法。该方法适用于耐高温玻璃和金属制品、油脂(如油性软膏基质、注射用油等)的灭菌。)和耐高温粉末化学品，

5、不适合橡胶、塑料和大多数药物的灭菌。在干燥状态下，由于微生物的热渗透性差和耐热性强，它们必须长时间经受高热才能达到杀菌的目的。因此，干热空气灭菌的温度一般高于湿热灭菌的温度。为了保证杀菌效果，一般规则是：在135145下杀菌3 5小时；在160170下灭菌2 4小时；在180200灭菌0.51h。湿热灭菌是指用饱和蒸汽、沸水或循环蒸汽进行灭菌的方法。这种方法的杀菌效率高于干热杀菌，因为蒸汽的潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固。是药物制剂生产中最常用的方法。湿热灭菌、热压灭菌、循环蒸汽灭菌、低温分级灭菌、1、煮沸灭菌，(1)热压灭菌是指用高压饱和蒸汽加热杀灭微生物的方法。该方法杀菌效果强，

6、杀菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和孢子，适用于所有耐高温高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡皮塞、薄膜过滤器等。正常情况下，热压灭菌所需的温度(蒸汽表压)和时间的关系为115(67千帕)和30分钟；121(97千帕)、20分钟；126(139千帕)，15分钟.在特殊情况下，合适的灭菌温度和时间可以通过实验来确定。影响湿热灭菌的主要因素有：1)微生物的种类和数量：不同种类的微生物在耐热性和耐压性上有很大差异，在不同发育阶段其耐热性和耐压性不同，耐热性和耐压性的顺序为孢子繁殖和衰老。微生物数量越少，灭菌时间越短。2)蒸汽性质，饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽、饱和蒸汽具有较高的热含量、较大

7、的热渗透和较高的杀菌效率，而湿饱和蒸汽含有水、较低的热含量、较差的热渗透和较低的杀菌效率。过热蒸汽的温度比饱和蒸汽高，但渗透能力差，杀菌效率低，因此应采用饱和蒸汽。3)药物的性质和灭菌时间。一般来说，灭菌温度越高，灭菌时间越长，药物被破坏的可能性就越大。因此，在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药物的稳定性，即在实现有效灭菌的前提下，应尽可能降低灭菌温度和灭菌时间。4)其他，培养基的酸碱度对微生物的生长和活力有很大的影响。一般来说，微生物的耐热性在中性环境中最强，其次是碱性环境，而酸性环境不利于微生物的生长发育。培养基中的营养物质(如糖、蛋白质等)越丰富。)，微生物的耐热性越强，所以灭菌温度和时

8、间应适当提高。为保证热压灭菌柜使用时的灭菌效率，应注意以下事项：必须使用饱和蒸汽；灭菌柜内的空气必须排出；灭菌时间应在所有药液温度达到要求温度时计时；灭菌后，必须先停止加热，压力逐渐降至“0”，然后释放柜内蒸汽，使柜内压力等于大气压。稍微打开灭菌柜，10 15分钟后全部打开。如果有空气，压力表的指示压力不是纯蒸汽压力，而是蒸汽和空气的总压，因此灭菌温度很难达到规定值。实验表明，当加热蒸汽含有必要时，可加入适当的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚和氯甲酚，以提高杀菌效果。(4)低温分段灭菌是指将待灭菌物品在6080的水中或循环蒸汽中加热60分钟，然后在室温下放置24小时，使待灭菌物品中的孢子发育成繁殖体

9、，然后再次加热灭菌，反复放置，直至全部孢子被杀死。该方法适用于不耐高温和对热敏感的材料和制剂的灭菌。其缺点是费时、工作效率低、杀菌效果差。添加适当的抑菌剂可以提高杀菌效率。3.过滤灭菌是指通过过滤去除微生物的方法。这种方法属于机械灭菌法，称为灭菌过滤法。本方法适用于加热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。常用的灭菌过滤器有：0.22m或0.3m微孔滤膜过滤器和G6(编号)立式熔融玻璃过滤器。过滤灭菌应在无菌条件下进行。为了确保产品无菌，过滤过程中必须进行无菌测试。4.辐射灭菌是指通过辐射、微波和紫外线杀死微生物和孢子的方法。(1)辐射灭菌：指利用放射性同位素(60Co和137Cs)辐射的射

10、线杀灭微生物和孢子的方法。该方法适用于热敏性材料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材料和制剂、医疗器械、药物包装材料和药物高分子材料的灭菌。其特点是：产品温度不升高，渗透力强，杀菌效率高；但是，设备成本高，对操作人员有潜在的危险，并可能降低某些药物(尤其是溶液型)的功效或产生有毒物质和放热物质。(2)微波杀菌，利用微波辐射产生的热能(频率为300兆赫300千兆赫)杀灭微生物和孢子。该方法适用于液体和固体物料的灭菌，对固体物料有干燥作用。其特点是微波能穿透介质和材料的深部，从外向内均匀加热介质和材料。(3)紫外线杀菌是指通过紫外线(能量)照射杀死微生物和孢子的方法。紫外线杀

11、菌的波长一般为200 300纳米，杀菌能力最强的波长为254纳米。该方法属于表面消毒。这种方法适用于灭菌室内辐照材料和空气的表面灭菌。它不适合液体药物的灭菌和固体物质的深度灭菌。(2)化学灭菌，指通过用化学物质直接作用于微生物来杀死微生物的方法。对微生物有接触杀灭作用的化学物质称为杀真菌剂，可分为气体消毒剂和液体消毒剂。1.气体消毒是指用气态消毒剂(如环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸蒸汽等)进行消毒的方法。)。该方法特别适用于环境消毒和不耐热灭菌的医疗器械、设备和设施的消毒。也用于粉针剂，不适合产品质量受损的场合。同时，应注意残留的杀真菌剂和可能与药物的相互作用。2。药液灭菌是指用消毒液

12、进行灭菌的方法。这种方法通常作为其他灭菌方法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器械和设备的消毒。常用的消毒剂有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1% 0.2%苯扎溴铵溶液、苯酚或煤酚皂溶液等。(3)无菌操作方法。无菌操作法是指在无菌条件下控制整个过程的操作方法。该方法适用于某些耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮肤试验溶液、海绵和伤口制剂的制备。通常，通过无菌操作制备的产品不再灭菌，而是一些特殊的(耐热的加热夹层锅、鼓风机、室内湿度60%、温度25、用25%氨水加热、(2)紫外线灭菌是无菌室内常规灭菌方法，用于间歇和连续操作。一般情况下，紫外线灯每天工作前应打开约1小时，间歇工作时应打开0.5 1小时，

13、必要时可在工作时打开(注意保护操作人员的眼睛和皮肤)。(3)液体灭菌是无菌间常用的辅助灭菌方法，主要使用3%苯酚溶液、2%煤皂苯酚溶液、0.2%苯扎溴铵或75%乙醇进行喷雾或擦拭，用于无菌间的空间、墙壁、地板和器皿的灭菌。2。无菌操作：主要场所的：无菌手术室、层流洁净工作台和无菌操作柜的无菌操作中使用的所有物品、仪器和环境，均应按上述灭菌方法进行灭菌。进入无菌手术室前，操作人员应洗澡，更换无菌工作服和干净的鞋。头发和内衣不得暴露，以免污染。(4)灭菌参数(F和F0)。为了保证产品的无菌性，有必要验证灭菌方法的可靠性。f和F0可用作验证灭菌可靠性的参数。1.d值，研究表明，微生物在暴露于高温、辐

14、射、化学物质等时会被杀死。其杀灭速度符合一级过程，即公式中lgnt=lgn0-kt/2.303，n0-微生物的原始数量；Nt灭菌时间为t时剩余的微生物数量；k-杀伤速度常数。lgNt与t成一条直线，值为1.d，因此斜率的负倒数为d，即d=2.303/k=t/Lgn0-LgNT=t/(LG 100-lg10)在特定温度下杀死90%微生物所需的灭菌时间(或残留率为10%)。d值随微生物种类、环境和灭菌温度而变化。2.z值，不同灭菌条件下灭菌率不同。当温度升高时，速度常数k增加，因此d值(杀菌时间)随着温度的升高而减小。在一定的温度范围内(100 138)，LGD与温度t之间存在线性关系，Z=T1-

15、T2/，即降低lgD值所需的升温，即使灭菌时间减少到原来的1/10所需的升温。lgD2-lgD1，D2/D1=10T1-T2/Z让Z=10，T1=110，T2=121。根据公式3-4，D2=0.079D1，即110灭菌1分钟相当于121灭菌0.079分钟。F值，当给定的Z值在某一灭菌温度(t)下产生的灭菌效果与给定的Z值在参考温度(T0)下产生的灭菌效果相同时的等效时间。f值常用于干热灭菌，以min为单位，其数学表达式为：4。F0值，即在一定的灭菌温度(t)和10的z值下灭菌效果与121和10的z值相同时的等效时间(min)。F0值目前仅限于高压灭菌。物理F0值的数学表达式为：即无论温度如何变化，t分钟的杀菌效果相当于121下F0分钟的杀菌效果，即把所有温度下的杀菌效果转化为121下的等值。根据表15-3中的数据，以下：由公式15-11计算。第三，空气净化技术是一种空调措施，主要目的是创造清洁的空气。制药行业的空气净化需要生物清洁，即同时去除空气中的各种灰尘和各种微生物。药品的净化过程是在净化空气环境中防止药品污染、提高药品质量的重要措施之一。洁净室标准，层流空气净化技术，层流：指平行空气流线，也称为平行流或单向流。因为层流的流线是单向的并且相互平行，所以流线之间的尘粒不容易