最新糖尿病口服药物治疗ppt课件

1、.高血糖的口服药物治疗，01，02，03，04，糖尿病的药物治疗，降血糖药的分类，降血糖方案的选择，目录/contents，Part 1，糖尿病的知识，糖尿病的定义，多种病因引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病。 由于胰岛素分泌和作用缺陷(胰岛素抵抗性)，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪等的代谢异常。 2型糖尿病的病理生理缺陷，葡萄糖(a细胞)，肝脏产生葡萄糖，肌肉，脂肪摄取葡萄糖，胰岛素抵抗，高血糖，肝脏，胰脏，脂肪，肌肉，肝脏，胰岛素(细胞)，糖尿病综合疗法的原则，第2部分， 持续控制血糖，降低胰岛素抵抗，改善细胞功能，减少微血管和大血管并发症，单一药物治疗联合治疗安全性好，可用于缓解或逆转疾病

2、的过程。 在糖尿病治疗药学上的里程碑、各口服降血糖药物具有不同特性和组织特异作用点的药物选择时，患者的特征、年龄、其他健康状态，如肾病和肝病，是否有药物在市场上供给、副作用、过敏反应？ 单药联合多种2型糖尿病患者，用一种降血糖药治疗后，疗效降低，故常联合两种不同作用机制的降血糖药治疗。 口服降血糖药联合治疗尚未有效控制血糖，可以采用胰岛素和一种口服降血糖药联合治疗。 对于基础血糖高的患者，也可以考虑从一开始就选择联合药物治疗。 在ADA/EASD共识下，在生活方式干预、二甲双胍治疗、血糖控制不佳的情况下，联合使用基础胰岛素和磺脲类药物治疗是充分验证的核心治疗方案。 药物原则，口服降血糖药对糖尿

3、病治疗的意义，传统降血糖药，新型降血糖药，GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂，Part 3，口服降血糖药的分类，磺脲类， 胰岛素分泌促进剂的发展历史，第一代SU，第二代SU，第三代SU，20世纪50年代开始用于临床，20世纪90年代初期开始用于临床，20世纪90年代后期开始用于临床。 非苏胰岛素分泌促进剂1 .磺脲类作用机制：磺脲类作用的主要靶点是ATP敏感型钾通道(KATP )促进胰岛素释放。 SUs降血糖作用的前提条件是机体还保存了相当数量(30%以上)的功能性胰岛细胞。 磺酰脲类药物使HbA1c降低1.0%-1.5%。磺酰脲系药物的作用机制，刺激胰岛细胞分泌胰岛素，磺酰脲系药物的药理

4、作用，细胞膜的脱极化，KATP通道关闭，通道开放，Ashcroft，Gribble， diabetologia(1999)42:-919，葡萄糖， 细胞、磺尿素类的主要特点和应用、磺尿素类的适应症、新诊断的T2DM非肥胖患者、饮食运动血糖控制不佳，磺尿素类对T1DM严重并发症和晚期细胞功能差的T2DM儿童、孕妇、哺乳期女性的大手术围手术期， 对于全胰脏切除术后有SUs过敏和严重副作用的人等不适用的磺脲类药物的副作用，磺脲类的主要副作用就像低血糖、低血糖的发生由胰岛素引起的那样，容易早期发现，持续时间长，多引起永久性的神经障碍。 老年人谨慎使用，个人差异很大。 体重增加(高胰岛素血症)的5%胃肠

5、反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光增少数血液学反应、血小板减少、粒细胞缺乏等、分泌促进剂是治疗2型糖尿病的重要选择，磺脲类药物的使用原则， 治疗从小时候开始在第二代药物常规饮食前应该服用的一般饮食的前半部分服用的频率：第二代一般qd-tid格列美尿素qd最多的第二代除格列齐特外6片/日格列美尿素不超过8mg /日，格列本尿素老年人和肝、肾、心、脑功能差的人要慎重使用。格列吡嗪、格列齐特和格列喹诺酮也可以在适合老年人的轻度肾功能下降时使用。 中度肾功能减退不可适时使用甘草喹诺酮，也不可使用重度肾功能减退。 应该强调，不应该同时使用两种SUs，不应该与其他胰岛素分泌促进剂(如格列奈类)并用。消渴丸含有格列本

6、尿素。 消渴丸的降血糖效果相当于甘油尿素。 与格列酮尿素相比，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症状的效果显着。原发性障碍在1月第一次治疗未见明显效果肥胖和胰岛b细胞储备功能下降的T1DM持续性障碍13年后治疗残疾人，最大剂量在3月后以FBG10mmol/L、HbA1c9.9%的处理寻找诱因(压力、饮食、药物服用方法) 加入胰岛素的甘氨酸类，2 .非磺脲类的胰分泌促进剂作用于胰岛细胞膜上的KATP，模拟生理胰岛素分泌，主要控制餐后高血糖。 主要刺激胰岛素早期相分泌能降低饭后血糖，HbAlc能降低0.5%-1.5%。 种类： (1)瑞格列奈(2)那格列奈(3)mig列奈，适应症：同SUs适用

7、于T2DM的早期餐后高血糖阶段和饭后高血糖为主的老年患者。 二甲双胍、噻唑啉二酮等可以单独或并用(SUs除外)。 禁忌证和不合格证：和SUs一样。 副作用：常见于低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度比SUs轻。 与二代亚砜尿素相比，格林能更快地改善早期胰岛素分泌，沃尔特y，et al. Diabetes 2000； 49(Suppl.1):A128-129 .必须在吃饭前服用，可以单独或与其他降血糖药并用(磺酸尿素类除外)。 临床研究表明，瑞格列奈在降低HbAlc方面优于安慰剂及磺脲类药物，相当于-葡萄糖苷酶抑制剂、那格列奈、二甲双胍、TZDs。 在中国新诊断的2型糖尿病患者中，瑞格列奈和二

8、甲双胍联合治疗仅瑞格列奈就能显着降低HbAlc，但降低血糖的风险显着增加。格林威治类的特征，双胍类，双胍类的药物作用机制， americandiabetesassociation.medicalmanagementofnon-insulin -从属(type2) diabetes.3rd et.Alexandria va : americandiab 许多国家和国际组织制定的糖尿病诊疗指南中推荐二甲双胍作为控制2型糖尿病患者高血糖的一线药物和药物联合的基本药物。 二甲双胍能使HbAlc下降1.0%-1.5%，能减轻体重。 二甲双胍的治疗效果与体重无关。二甲双胍的特征、降血糖作用明显，与剂量-效

9、果有关的最小有效剂量为0.5g，最佳剂量为2.0g，国外最大剂量不仅可以降低每天有3g报告的空腹血糖值，也可以降低饭后的高血糖值，但不影响正常人空腹血糖值。 治疗量内的二甲双胍很少诱发乳酸性酸，能全面参与其他二甲双胍类的1/50不增加体重的脂质调节、有抗凝固作用的心血管危险因素(降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能、动脉在服用胰岛素的同时服用二甲双胍可能降低大血管事件的危险性。适应证：肥胖或过重的T2DM和磺酰脲类可与T2DM T1DM胰岛素合用，除非二甲双胍禁忌症、肾功能下降需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄80岁，肌酐除去率显示其肾功能， 肝脏疾病的长期饮酒者脓毒血症和其

10、他组织灌注下降的急性疾病副作用：胃肠反应乳酸酸中毒(肝、肾、心、肺功能不全、休克)， 优点减少肝脏葡萄糖，少见的低血糖安全性高体重增加少，减少有利于血脂的大血管并发症(UKPDS )，缺点乳酸酸中毒胃肠反应达到50%也无法忍受4%的禁忌症：肾功能障碍心力衰竭需要药物治疗缺氧状态.临床应用：年的患者要慎重从静脉进行碘造影剂检查的术前、后至少停止服用48小时。、肾功能不全，二甲双胍以原形从肾脏排出，二甲双胍聚集在体内，乳酸性酸中毒，肾功能不全患者二甲双胍，、-葡萄糖苷酶抑制剂，三，-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制：-葡萄糖苷酶种类：阿卡波糖伏格列波糖comito，临床研究结果显示，每天服用300mg阿

11、卡波糖的降血糖效果与二甲双胍1天服用1500mg的效果相等。 其主要特征是降低餐后血糖值，很少吸收血液，单独应用不引起低血糖，不增加体重。 饭前立即服用，或和第一份主食一起服用。 应用以碳水化合物为中心的饮食(50% )，以蛋白质为中心的饮食效果不好。 应用：基础血糖正常，只有饭后血糖高者优先。 二甲双胍和中长期胰岛素中，胰岛素类似物的基础血糖已达到标准，饭后血糖尚未达到标准者可以并用。 T1DM与胰岛素联合应用，不能单独使用。 禁忌症： (1)过敏(2)胃肠功能障碍者(包括炎症、溃疡、消化不良、疝气等) (3)肝肾功能不全使用(4)过敏(5)孕妇、哺乳期女性(6)18岁以下儿童(7)合并感染

12、、创伤、DKA等，副作用：胃肠反应为磺酸噻唑烷二酮类，四，噻唑烷二酮类的作用机制：通过活化存在于肝脏、肌肉、脂肪组织的过氧化物酶体增殖物来活化受体(PPAR)受体，提高胰岛素的敏感性。 TZDs可以将HbA1c降低1.0%-1.5%。 单独使用TZDs不会导致低血糖，但与胰岛素和胰岛素分泌促进剂并用会增加发生低血糖的风险。种类：罗格列酮吡格列酮适应证：单独或联合其他口服降血糖药治疗2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗显着者，T1DM、孕妇、哺乳期女性、儿童、心力衰竭、肝功能不良副作用：水肿、肝功能不良、TZDs的使用增加骨折和心力衰竭的风险有心力衰竭纽约心脏学会(NYHA )心功能在级以上，活性肝病和转

13、氨酶升高超过正常上限的2.5倍，有严重骨质疏松症和骨折史的患者应禁用这种药物。，TZD的副作用水钠积存，水钠积存，水肿和体重增加会增加心力衰竭风险，与胰岛素并用可能增加水钠积存，血管扩张，机制不明，直接血管活性效果，毛细血管内皮细胞穿透性， 激活肾小管的醛固酮敏感性钠运行路径“gut-derivedfactorsthatincreasglucose-stimulatedinsulinsecretino”incretinintestinesecretinoins 28:565、新的治疗方法Incretin、促肠胰岛素、促肠胰岛激素： GLP-1和GIP通过葡萄糖依赖模型从远位消化道l细胞分泌(回

14、肠和结肠)促进胰岛素释放，通过葡萄糖依赖模型抑制胰岛素分泌， 抑制肝脏糖的输出，抑制胃的排出，在动物模型和离体人胰岛增强细胞增殖和生存，从近位消化道k细胞分泌(十二指肠)以葡萄糖依存模型促进胰岛素释放，在胰岛细胞系中增强细胞增殖和生存，GLP-1，GLP-1=胰蛋白酶样多肽1； GIP=葡萄糖依赖性促进胰岛素肽adaptedfromdruckerdjdiabetescare 2003； 26336302292940； Ahrn B Curr Diab Rep 2003； 3:365-372； Drucker DJ Gastroenterology 2002； 122: 531-544； Far

15、illa L et al Endocrinology 2003； 144:5149-5158； Trmper A et al Mol Endocrinol 2001； 15336015591570； Trmper A et al J Endocrinol 2002； 174:233-246 .GLP-1在人体中的作用，促进饱腹感，降低食欲，细胞：饭后减少葡萄糖分泌，肝脏：减少葡萄糖输出，胃：有助于调节胃的排出，细胞：对血糖依赖性因子吃完饭后，小肠开始分泌GLP-1，和Adapted from: Flint A，et al. J Clin Invest. 1998； 101:529-20.holstjj.tem.2005； 10:229-35. Lovshin JA、Drucker DJ.NAT rev endocrinol.2009； 5:262-9 .GLP-1在体内快速分解，12，3，30，GLP-1，Des-HA-GLP-1 (失活)，GLP-1被二肽酶-4(DPP-4 )分解，半衰期为12分钟， Gallwitz et al. Eur J Biochem. 1994 .2型糖尿病患者饭后GLP- 1分泌减少了.Time，min，IR Insulin，mU/L，180，60，120，0，健康对照(n=8)，2型糖尿病患者(n=