维康达-头颈部癌

1、通用名称 S-1 替吉奥胶囊 氟特嗪胶囊 规格 20mg42粒/12粒(以替加氟计) 每粒含替加氟 20 mg、吉美嘧啶5.8 mg与奥替拉西钾19.6mg 25mg36粒/12粒(以替加氟计) 每粒含替加氟 25 mg、吉美嘧啶7.25 mg与奥替拉西钾24.5 mg,维康达处方资料,氟尿嘧啶类药物研发历程, , ,维康达（替吉奥胶囊）,维康达胶囊组成,强效DPD酶抑制剂,OPRT抑制剂,吉莫斯特,奥替拉西钾,替加氟,1,0.4,1,:,:,5-FU的前药,吉莫斯特,强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍 竞争性抑制：保证其良好的安全性,强力抑制DPD酶活性

2、，显著提高5-FU血药浓度。,强效且竞争性抑制DPD,吉莫斯特显著升高5-FU血药浓度,结果显示： S-1组5-FU暴露水平比FT组显著升高，FT、FBAL的血浆浓度显著降低（P0.0001）,ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011),吉莫斯特显著升高5-FU Cmax 降低FBAL Cmax,ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011),5-FU(ng/ml),替吉奥111.07,FT 29.28,3.8倍,FBAL(ng/ml),FT 1676.09,替吉奥79.05,21.2倍,吉莫斯特可逆性抑制DPD酶作用,无论单次给

3、药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。 该研究显示，吉莫斯特对DPD酶抑制作用是可逆的。,ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011),吉莫斯特的加入，突破5-FU的传统疗效,J Clin Oncol 2009;27:15s (suppl;abstr 4535),n = 82 (弥漫型) n = 86 (肠型),肠型 乳头状腺癌 管状腺癌 弥漫型 低分化癌 印戒细胞癌 粘液腺癌,组织学,0,0.5,1,1.5,2.5,3,2,DPD-value,弥漫型,肠型,Wilcoxon 检验： P 5

4、-Fu；DPD 酶低表达者S-15-Fu,相较5-FU(CVI)，卡培他滨， 未出现给患者带来巨大痛苦的HFS,吉莫斯特降低F-Ala生成速率,Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215,奥替拉西钾,携带有吉田肉瘤大鼠口服给药14C-Oxa之后，血液和组织中14C-oxonicacid浓度,动物实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的82倍，是肿瘤组织中的893倍。,奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少,Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215,Cancer Chemother Pharmacol (2000) 46(1): 51-56.,OXO阻断

5、5-FU磷酸化，降低胃肠道毒性,试验表明：S-1组较FT+CDHP组小鼠体重明显增加。,维康达作用机理图示,替加氟,5-Fu,F-Ala,FdUMP,降解,磷酸化,FdUMP,FdUMP,肿瘤,骨髓,胃肠道,胃肠道毒性,OPRT,DPD,肝脏P450 2A6,骨髓毒性,吉莫斯特,奥替拉西钾,90%,10%,亚叶酸钙,DNA 合成,头颈部癌流行病学介绍,头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%，是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤，位列肿瘤相关死亡原因的第8位。,头颈部癌治疗指南推荐,5-Fu单药可以用于头颈部鳞状细胞癌全身治疗+同步放疗。 5-Fu单药可以作为头颈部鳞癌新辅助化疗一线治疗方案。 5-Fu单药

6、可以作为鼻咽癌患者序贯辅助化疗一线治疗方案。 顺铂或卡铂+5-Fu+西妥昔单抗可以作为复发的、不可切除的 或转移性（无法治愈的）鼻咽癌患者的一线治疗方案。 有证据表明顺铂+5-Fu可用于复发的、不可切除的或转移性 （无法治愈的）鼻咽癌患者。,5-FU在头颈部肿瘤治疗中的地位,2011NCCN指南（中国版）,替吉奥 VS 5-FU,头颈部癌治疗指南推荐,5-FU治疗不足之处,维康达与5-FU的比较优势,能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性 加入CDHP减缓5-Fu降解，维持长时间有效浓度 明显减少药物毒性 加入OXo降低5-Fu对胃肠道毒性 给药方便 口服依然有优良生物利用度，相当5-Fu静滴效果

7、 安全性好 减少深静脉置管引发的血栓风险，口服维康达安全性较好，且患者无需住院， 提高生活质量。,头颈部癌诱导化疗方案探讨,每周的多西他赛、顺铂联合替吉奥诱导化疗局部晚期头颈部磷状上皮细胞癌的 多中心II期临床研究 （TPS研究）,Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102,头颈部癌诱导化疗方案探讨,主要评价指标：总有效率（ORR） 次要评价指标：无进展生存期（PFS），总生存期（OS）,Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et a

8、l. BMC Cancer. 2013, 13:102,头颈部癌诱导化疗方案探讨,Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102,头颈部癌诱导化疗方案探讨,Woo Kyun Bae, Jun Eul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102,头颈部癌诱导化疗方案探讨,周期性的TPS诱导化疗因其较好的耐受性，较低的骨髓抑制和较好的疗效，是局部晚期头颈部癌门诊患者的一个有希望的化疗方案。,Woo Kyun Bae, Jun E

9、ul Hwang, Hyun Jeong Shim,et al. BMC Cancer. 2013, 13:102,头颈部癌术后辅助化疗方案探讨,替吉奥单药持续化疗一年治疗头颈部癌根除术后患者的III期临床试验 （ACTS-HNC 研究）,2013 ASCO (Abstr 6004),头颈部癌术后辅助化疗方案探讨,2013 ASCO (Abstr 6004),主要评价指标：无病生存期（DFS） 次要评价指标：无复发生存期（RFS），总生存期（OS）,头颈部癌术后辅助化疗方案探讨,疗效结果,2013 ASCO (Abstr 6004),头颈部癌姑息化疗方案探讨,替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗

10、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 有效性和安全性的研究,Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10,头颈部癌姑息化疗方案探讨,复发或转移性头颈部癌患者 N=49例,替吉奥：80mg/ m2 ，d1-d14 CDDP：70mg/m2，d1 每3周一个周期，共化疗6个周期,主要评价指标: 中位无疾病进展生存期（mPFS） 中位总生存期（mOS）,Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmac

11、ol .2012,1.10,头颈部癌姑息化疗方案探讨,疗效结果,Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10,头颈部癌姑息化疗方案探讨,不良反应：,主要的3/4度毒性为嗜中性粒细胞减少（37%），贫血（16%），全身乏力（8%）。 其他毒性包括恶心、呕吐和黏膜炎等，大多数为1/2度毒性。,结论： 替吉奥联合顺铂作为一线化疗方案治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌具有很好的有效性和易控制的毒性,Han Sang Kim, Hye Ryun Kim,Gun Min KimCancer

12、,et al. Chemother Pharmacol .2012,1.10,头颈部癌替吉奥治疗文献荟萃,维康达引领行业风向标,维康达用法用量,按体表面积计算成人维康达给药剂量，1天2次，早晚饭后各1次,首次给药剂量,维康达用法用量（单药）,单独用药,围手术期化疗 不能耐受联合化疗患者,6周方案 连服28天， 停药14天。 3周方案 连服14天， 停药7天。,维康达用法用量（联合）,联合用药,胃癌和其他肿瘤一线或二线化疗方案,3周方案 连服14天， 停药7天。,联合顺铂（CDDP）: DDP：75mg/m2，分三天静脉滴注（第1、2、3天）。,维康达用法用量专家建议,北京肿瘤医院 沈琳教授,维康达用药注意事项,维康达VS.S-1：捍卫国药尊严 成功出口日本,维康达VS.艾奕/苏立：引领国内行业标准不断提高,YBH02482011质量标准,杂质限度： 单一杂质：不得大于0.5% 总杂质：不得大于1.0% 溶出度： 溶出15min，不低于标示量的80% 含量均匀度： 分别测定替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾的含量,2011年7月,维康达PK希罗达：不良反应少,维康达优势总结,5,1,说明书 不能切除的局部晚期或转移性胃癌 胃癌临床实践指南（中国