干细胞临床应用进展研究ppt课件

1、1、博士副主任医生研究生导师目前北京军区生物诊断与治疗中心主任、北京军区生物技术专业委员会副主任委员、全国科管委员细胞科学技术应用管理专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤纳米专业委员会委员、全军生物技术专业委员会委员、第二军医大学硕士教师、河北北方学院硕士教师、 解放军第三三医院客座专家、湖北医药学院客座教授、美国继续教育学院(AACNE )特务讲师、生物技术通讯常务理事、中华临床医师杂志评审专家。 承担国家自然科学基金课题、国家863课题、军队和省部级科学研究基金课题12个项目参加的发表论文共76篇，其中国际SCI收录27篇，PS收录1篇。 获得全军医疗成果二等奖、省部级科学技术二等奖。李丁，2

2、，干细胞临床应用进展，北京军区生物诊断和治疗中心李丁，3，一，干细胞基础，4，干细胞概念建议，亚历山大麦克西姆，血液岛存在的小淋巴细胞，可能是所有产生血细胞的祖先，5，干细胞“干”从英语“Stem”翻译自我更新多向分化，6，干细胞大小，干细胞5m，红血球7m，7，结构特征，浆液(少)核(多)核致密比重低，具有密度梯度离心血球单采术细胞筛选技术的横群细胞(SP )、8，干细胞的细胞生物学特征，自我更新能力和自我维持能力， 分裂具有多向分化的能力(多功能性或全功能性)，高度的增殖能力也具有生理更新能力，损伤和疾病引起的反应和修复能力干细胞的自我更新和分化需要特定的微环境。 在不同生长因子的刺激下干

3、细胞能显示出不同的分化可能性，在一定的微小环境下能诱导分化成所需的组织细胞，如心肌细胞、肝细胞、神经细胞等，具有很强的可塑性。 将10、10、10、成年雄性小鼠造血干细胞移植到雌性小鼠，3天后在雌性小鼠神经胶质细胞中检测出y染色体的存在，证明成体动物造血干细胞能分化成神经胶质细胞。 例1、例2、11，其来源分类胚胎干细胞成体干细胞诱导多能干细胞ips、干细胞的分类，按其分化可能性大小分为以下3种：第一类是全能干细胞第二类是多能干细胞第三类是单能干细胞，12，胚胎干细胞是细胞的源，多能或全能，即生物的哪个组织器官包括胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell )、胚胎生殖细胞(Embry

4、onic Germ Cell )。 胚胎干细胞的担心是从胚胎中提取干细胞会导致胚胎死亡在欧美等地的胚胎干细胞研究受到社会伦理学的制约1、起源(宗教、法律、文化背景) 2、扩增变异(培养基、模拟环境) 3、技术普及困难和质量控制问题4、活路是工业上供给干细胞13、伦理争论、采集胚胎干细胞破坏胚胎胚胎干细胞的研究需要人细胞，能创造人细胞商业化市场的“这是生命的贬值”，reproducedbypermissionofdavecatrowandcopleynewsservice，14，采集胚胎干细胞的宗教争论， 生命优先论认为：在受胎时或受胎后形成了人格他们认为从胚胎中提取干细胞是杀害人类生命的行为。

5、 他们认为不能为了成千上万的健康利益而杀害其他人类。 15、成体干细胞的优势、成体干细胞虽然能从患者自身获得，但没有组织适应性问题，治疗时长期应用免疫抑制剂不伤害患者。 胚胎干细胞可以分化成各种细胞类型，但目前无法正确控制胚胎干细胞在特定部位分化成合适的细胞，目前的做法容易引起畸形。成体干细胞也具有类胚胎干细胞的高度分化能力和可塑性。 使用成体干细胞可以避免有关胚胎处理的伦理争论。 15，16，干细胞可塑性，16，17，二，干细胞治疗的发展，18，FDA认可的MSC治疗项目，I型糖尿病GVHD克隆病，孤儿药期临床骨科疾病：股骨头坏死，半月板损伤肝脏疾病：肝脏纤维化， 肝功能衰竭心脏疾病：心肌梗

6、塞外周血管疾病：广泛性小动脉硬化神经系统疾病：脊髓损伤等：先天性骨发育不良等，I-II期临床，Prochymal，18，19，我国干细胞治疗的趋势，(1)市场需求巨大干细胞研究的突破，干细胞治疗占人口总死亡率的60%以上的严重疾病(2)干细胞技术越来越成熟和普及(3)患者对干细胞治疗的接受度逐渐提高(4)干细胞治疗包含着广阔的医疗前景，19，20，多能细胞(成体干细胞)的生物学特性为开展细胞治疗奠定了基础，1，长期生存，不断自我增殖跨系能跨胚层分化，有强可塑性，3，有化学倾向的生物学特性为什么能治病，21，多能细胞的化学倾向，21，22，多能细胞能治疗的病，23，多能细胞的采集，24，细胞的处

7、理，脐带血采集： 60-100ml 细胞分离： 109左右/分，6%Hespan羟乙基淀粉，离心清洗，25，多能细胞的治疗方法，1，静脉点滴治疗2，病变部直接注射3，血管介入治疗4，体腔点滴治疗(例：中央脑室，珠视网膜下腔注射)，25 干细胞具有化学倾向和归巢作用。 )分离的干细胞一般用生理盐水100ml稀释，用静脉滴注法进行细胞治疗。 多能细胞可以通过血液循环到达细胞损伤部位。 例如，可以用于老年痴呆症、帕金森病、抗老化等治疗。 方法：26、27、2、疾病部位注射干细胞，股骨头坏死-直接注入关节腔内，沿糖尿病足-下肢腓肠肌流动的血管方向多注射心肌梗塞梗死的心肌部位，糖尿病引起的眼底动脉硬化(

8、失明)-从眼底血管入口注射干细胞，脊髓损伤-开放进行性肌营养不良-双重治疗：肌注静点，重症肌无力-双重治疗：肌注静点，方法：27，28，3，介入治疗，肾病，肾功能衰竭-肾总动脉糖尿病-1型和2型均为股骨头坏死34转内，外支心肌梗塞-介入方法：28，29，儿童脑性麻痹-脑头团门直接注射到中央脑室，4，输入体腔治疗，用脑血栓后遗症-脑头钻头向干细胞或蛛网膜下腔注射干细胞，帕金森病-注射到蛛网膜下腔，方法：29，30，3，临床应用和效果，31 缺血性心脏病、心肌梗塞都可以利用自身骨髓间质细胞移植治疗，2001年在国外已报道，2003年被美国心脏协会评价为优秀的研究成果。 经过体外分离注射、心脏导管冠

9、脉注射、开胸手术，我国已经开展了数万例，总有效率在95%以上。 31，2005年11月，美国心脏协会报道三国多中心用多能细胞治疗心肌梗塞的报告，结论多能细胞改善心脏功能不是目前的临床药物。，32，修复-AMI，1 oep=变更inef (3-6d post-amito4m ) groupplacebostemcellallpts3. 50.014 ef 49 %3.7.0. 81天04，sc 355； 12-1210，32，33，我国多能细胞移植治疗心血管疾病的临床应用，复旦大学附属中山医院等从2003年开始开展骨髓干细胞移植治疗冠心病、缺血性心脏病及心力衰竭的临床研究，2006

10、年进入600多个病例。 跟进六个月。 虽然患者心脏功能改善显着，但发病时间超过6个月的前壁心肌梗塞患者和扩张型心肌病患者，左室收缩功能的改善有限。 浙江大学附属第二医院等采用骨髓间充质干细胞移植治疗对ST上升心肌梗塞、亚急性心肌梗塞、慢性缺血性心肌病、缺血性心力衰竭、原发性扩张性心肌病患者有效，但陈旧性心肌梗塞和扩张性心肌病患者的左心室收缩功能改善有限。34、治疗前、治疗后3周、35、肢体缺血性疾病、下肢缺血性疾病是常见病，目前治疗方法不理想，病程长，患者痛苦大，残肢率高，劳动能力高，经济负担重。 多能细胞疗法采用多次嵌合移植，通过导管技术和局部组织注射进行细胞移植，促进血管新生。 35，36

11、，糖尿病足，总有效率达到87.2%，缓解患者疼痛、寒性，延长步行间隔，溃疡愈合，免除截肢障碍的严重后果。 利用36、37、给药6小时、注射部位、37、38、治疗前后患者的脚情况、38、39、40、41、骨科疾病、不同的载体将多功能细胞移植到损伤部位，可以治疗软骨损伤、剥离性骨软骨炎、骨折不愈合、延迟愈合、股骨头坏死等。 41，42，42，病例1，股骨头坏死，43，44，多能细胞移植6m血管造影前后对照，44，45，术后3天后的术后9个月，22222222222222222653髂骨移植物多能细胞，2个月后、5个月后、47 多能细胞也分化成神经细胞，可用于治疗中风、侧索硬化症、脑瘫、脊髓脊柱损伤

12、等神经细胞坏死和功能障碍引起的疾病。 47，48，肝硬化，无特效药！ 腹水中加入白蛋白，49，分离出的多能细胞通过肝动脉和门静脉在肝脏内定居，通过肝脏的微环境调节分化成肝细胞，新生的肝细胞担负着肝脏的工作，改善肝功能。 49，50，国外资料：预定肝癌(肝右叶)部分肝切除患者，术前给予多能细胞治疗(肝左叶)，21天后肝左叶倍增。 Stem Cells 2005； 23； 463-470，51，AD治疗的适应症，免疫风湿病(1)系统硬化症(SSc ) (早期有明显的皮肤和内脏障碍)。 (2)系统性红斑狼疮(SLE) (3)类风湿性关节炎(RA) (4)自身免疫性肺动脉高压，51，52，AD治疗适应证，(5)坏死性血管炎(6)儿童风湿病患者SSc伴有不同程度的肺纤维化、严重的皮肤病或坏死性血管炎。 (7)多发性硬化(MS) (8)重症肌无力和肌萎缩侧索硬化(9)炎症性肠病(如Crohns病) (10 )糖尿病、52、53、1、多能细胞修复胰岛细胞通过修复胰岛可直接修复胰岛细胞2、通过多能细胞修复其他胰岛素分泌细胞，除了人体内胰岛细胞分泌胰岛素外，还在身体其他器官和组织中存在胰岛素分泌细胞，有胰岛素分泌的作用。 多能细胞对这些细胞的修复和再生作用，可以起到提