高同型半胱氨酸血症

1、高同型半胱氨酸血症,同型半胱氨酸( homocysteine ,HCY) 又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。 六十年代末，美国哈佛大学教授Kiler McCully博士从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成，七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。,高同型半胱氨酸血症作为缺血性脑卒中的新的危险因素，已经写进2005年中国脑血管病防治指南。 高同型半胱氨酸血症20

2、10年写入高血压防治指南.,Hcy的代谢途径： 1. 甲基化途径 2. 转硫化途径 3. 直接释放入细胞外基质内,1.甲基化途径：,2.转硫化途径：,3.直接释放入细胞外基质内： 有研究表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关，蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出；浓度高时，CBS (胱硫醚b-合成酶）是排出的关键。,病因,甲硫氨酸代谢障碍会导致高同型半胱氨酸血症，引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严

3、重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，多较早死亡。,病因,目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。,患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化

4、和冠心病的作用机制可能有以下几种： 1、内皮毒性作用 2、刺激血管平滑肌细胞增生 3、致血栓作用 4、脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱,发病机制,诊断,高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、 高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫 化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋 白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占 70%80%，所有统称为总Hcy。 Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不 稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC) 检测，质控稳定，应用广泛。如今，荧光偏振免疫 分析方法的应用使HCY的测定更为方便、灵敏和准确。,诊断,总Hcy的正常参考值

5、随测定方法和种族人群的不 同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为 515.9mol/L。 高血浆同型半胱氨酸血症的标准分别为: 轻度： 1630umol/ L 中度： 30100umol/ L 重度： 大于100umol/ L,防治,对于高同型半胱氨酸血症的治疗，针对其发病原因，一方面补充叶酸和维生素，有人研究发现即使叶酸水平未降低的患者，补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者应联合补充效果更好，每天口服200g叶酸可使高半胱氨酸水平降低4mol/L。另一方面限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。 对于相关酶基因突变的基因治疗研究尚少。目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏大型临床研究。,在高蛋氨酸饮食诱导的大鼠高Hcy血症模型上发现，外源性补充牛磺酸并不能降低血浆Hcy水平，但却显著抑制高Hcy血症导致的心血管损伤。表现为牛磺酸拈抗了Hcy诱导的心肌线粒体活性氧生成、抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)和超氧化物岐化酶(SOD)活性抑制、线粒体膜及嵴结构破坏和线粒体膜脂质过