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文档简介
1、抗高血脂药物,也称为抗动脉粥样硬化药物。动脉粥样硬化:指动脉内膜中的脂质沉积,伴随着平滑肌细胞和纤维成分的增殖,逐渐发展成局部斑块,从而使动脉血管增厚和硬化,形成“动脉粥样硬化”物质,是缺血性心脑血管疾病的病理基础。高脂血症是指血液中胆固醇或甘油三酯或脂蛋白增加的高脂血症的分类。高胆固醇血症HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶a)还原酶抑制剂药物高甘油三酯血症纤维酸衍生物药物混合高脂血症,内源性胆固醇生物合成途径,HMG-CoA还原酶抑制剂机制,竞争性酶抑制剂抑制内源性胆固醇的合成,刺激低密度脂蛋白受体将血液中的低密度脂蛋白转运至肝脏,并降低血清低密度脂蛋白含量。高分子量谷氨酰胺-辅酶a、高分子量
2、谷氨酰胺-辅酶a还原酶抑制剂、高分子量谷氨酰胺-辅酶a还原酶抑制剂的纤维蛋白酸衍生物及其他降脂药物,降脂药物的分类,他汀类药物的发现及临床用药,他汀类药物的发现及临床用药,可有效降低血浆胆固醇,并广泛应用于他汀类药物,属于羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-GOA)还原酶抑制剂。他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。自20世纪80年代末以来,大量降血脂药物相继问世,其中他汀类药物被人们誉为预防和治疗心血管疾病的一级和二级药物。构效关系,母环碳链侧链的结构修饰,3,5-二羟基戊酸或其内酯基团为药效基团,手性碳原子的绝对构型应与洛伐他汀一致;氟伐他汀(3R,5S)具有药理活性,而(3S,5R)没有药理
3、活性。开环形式比内酯具有更好的活性。连接链的结构转变需要两个碳连接,增加或减少活性下降,CH2CH2,CH=CH,活性CC或OCH2无活性,CH=CH,反式活性优于顺式活性,母环结构转变。芳族杂环也是活性的,其有益于氟苯基和异丙基或环丙基的亲和力,选择性地抑制HMG-CoA还原酶并减少副作用。辛伐他汀,舒降支的商品名,是美国默克公司开发的一种新型降脂药物,能有效降低冠心病的发病率和死亡率。它被列为国家基本药物。作为冠心病一级和二级预防中治疗高胆固醇血症的首选药物,该药物于1988年上市,并于1992年进入世界第10位。辛伐他汀,辛伐他汀的合成工艺,氟伐他汀钠,第一个完全合成的HMG-CoA还原
4、酶抑制剂外消旋体(顺式构型)于1994年以胶囊形式上市,2001年以缓释片形式上市。2005年,阿托伐他汀钙(立普妥)在降血脂方面的全球市场份额为121.87亿美元。阿托伐他汀概述,贝特酸衍生物,也称为苯氧乙酸或贝特酸盐,可显著降低甘油三酯20-50%,被推荐为治疗高甘油三酯血症的一线药物。临床药物、其他降血脂药物、乙酰胆固醇乙酰转移酶(ACAT)抑制剂微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂多烯脂肪酸胆固醇吸收抑制剂:依泽替米贝胆酸螯合剂:消胆胺烟酸胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、胆固醇吸收抑制剂:依泽替米贝。适应症:高胆固醇血症可以单独治疗或与他汀类药物联合治疗。严重不良事件的发生率与安慰剂相似。依泽替米贝的发现,依泽替米贝
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