ASCO肺癌研究新进展ppt课件

1、2011 ASCO 肺癌研究新进展,广西区肿瘤医院 胡晓桦教授,1,.,PATIENTS,PATHWAYS,PROGRESS,第47届美国肿瘤学年会,2011年6月3-7日 美国芝加哥,2,.,EGFR突变患者 一线治疗的延伸,EGFR TK1 耐药的研究,晚期NSCLC 的维持治疗,其他相关 研究,靶向治疗,NSCLC HIGHLIGHT,3,.,EGFR突变患者一线治疗的延伸,OPTIMAL研究,EURTAC研究,4,.,OPTIMAL研究,154例 EGFR突变晚期NSCLC患者 有可测量病灶 PS评分02分 未经化疗,厄洛替尼 E 150 mg/d,吉西他滨/卡铂 G 1g/m2 d1

2、,8 C AUC 5 d1,主要研究终点 PFS 次要研究终点 ORR、OS QoL（FACT-L， TOI, LCSS） 安全性,不可耐受 的毒性,PD,5,.,OPTIMAL研究,2010年ESMO年会上公布的初步分析显示:,Caicun Zhou*, Yi-Long Wu*,et al. Erlotinib versus chemotherapy as fi rst-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802

3、):a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study Lancet Oncol 2011; 12:73542,Figure 1: Progression-free survival in both treatment groups,6,.,OPTIMAL研究,Figure 2: Subgroup analyses of progression-free survival, by clinical characteristics,7,.,OPTIMAL研究,Table 1: Most common adverse events of all

4、 grades reported in 3% of patients or more in Either treatment group,8,.,OPTIMAL研究,Table 2: Summary of safety data,9,.,OPTIMAL研究,截至2011年1月7日，最新的数据分析显示:,Updated efficacy and quality of life (QoL) analyses in OPTIMAL, a phase III, randomized, open-label study of first-line erlotinib vs gemcitabine/car

5、boplatin in patients with EGFR activating-mutation positive (EGFR Act Mut+) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Author(s): C. Zhou, Abstract No: 7520,10,.,OPTIMAL研究,与G/C组相比，E组获得临床相关的QoL改善:,EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与吉西他滨/卡铂相比，可获得更好的无进展生存（PFS）和生活质量（QoL）改善。,11,.,EURTAC研究,174例 EGFR突变晚期NSCLC患者,厄

6、洛替尼,含铂方案 化 疗,筛选1227例 高加索人群,主要研究终点 PFS 次要研究终点 RR OS 安全性,12,.,EURTAC研究,研究结果显示:,13,.,EURTAC研究,研究结果显示:,Erlotinib versus chemotherapy (CT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Interim results of the European Erlotinib Versus C

7、hemotherapy (EURTAC) phase III randomized trial. Author(s): R. Rosell, Abstract No: 7503,该研究的中期分析已达到主要终点指标，EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与含铂方案化疗相比，可获得更好的无进展生存（PFS）。,14,.,20%,机制未明,50%,EGFR TK1耐药的研究,T790M突变,C-MET 基因扩增,EML4-ALK 融合基因突变,2005年,2007年,15,.,20%,机制未明,50%,EGFR TK1耐药的研究,T790M突变,C-MET 基因扩增,EML4-ALK 融

8、合基因突变,afatinib,MetMAB,crizotinib,16,.,afatinib,A Phase II trial of afatinib in patients with advanced NSCLC previously treated with erlotinib or gefitinib (LUX-Lung-2研究),Activity and tolerability of afatinib and cetuximab in NSCLC patients with acquired resistance to erlotinib or gefitinib,Author(s)

9、: N. Yamamoto, Abstract No: 7524,Author(s): Y. Y. Janjigian, Abstract No: 7525,17,.,独立评审评估： PR率为8.2% 8周疾病控制率为67% 中位PFS 4.6月,研究者评估: PR率达到13% 8周疾病控制 率为72%。 1例T790M突变 患者PFS 308天,afatinib,18,.,临床定义获得性耐药,19,.,20,.,评估结果： PR 8/22例 （36%） T790M突变阳性 PR 4/13例 (29%) 1例获得CR 患者耐受性良好,提示： 针对EGFR胞膜外部分 （西妥昔单抗） + 高度选择

10、细胞内新的突变 （T790M突变，阿法替尼） 第一代EGFR TKI耐药,afatinib+C225,临床定义 获得性耐药AR,研 究,21,.,MetMAB,Final efficacy results from OAM4558g, a randomized phase II study evaluating MetMAb or placebo in combination with erlotinib in advanced NSCLC,Author(s): D. R. Spigel, Abstract No: 7505,22,.,OAM4558g研究,95% C-met IHC,75%

11、MET FISH,88% EGFR and KRAS mutations,23,.,OAM4558g研究,中位随访9.9个月的数据分析显示:,Median(m0),24,.,crizotinib,Progression-free survival (PFS) from a phase I study of crizotinib (PF-02341066) in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). First Author: D. R. Camidge Abstract No: 2501,25,.,图1 3

12、1例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对crizotinib的反应率,Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibition in NonSmall-Cell Lung Cancer N Engl J Med. 2010 October 28; 363(18): 16931703. doi:10.1056/NEJMoa1006448.,26,.,患者耐受性较好 AE 视觉障碍(63%) 胃肠道反应（50%）,NCT00585195研究,CR 2(2%) PR 69(59%) SD 31(27%) CR+PR 71(61%),N=116例可评价疗效,PFS 10m 中位反应

13、持续时间 48w 中位生存时间达1年患者比例为81%,119例复治晚期NSCLC患者 口服crizotinib 250mg bid,27,.,晚期NSCLC的维持治疗,INFORM研究,PARAMOUNT研究,28,.,INFORM研究,296例IIIB/IV期NSCLC患者,安慰剂,主要研究终点 PFS 次要研究终点 RR OS 安全性,完成4个周期一线含铂两药化疗后 未出现PD或不可耐受的毒性,吉非替尼250mg/d,29,.,INFORM研究,图1 客观缓解率和疾病控制率（RECIST;ITT人群）,30,.,中位随访16.8个月，PFS数据截止于2011年1月(n=296例):,INF

14、ORM研究,Efficacy, tolerability, and biomarker analyses from a phase III, randomized, placebo-controlled, parallel group study of gefitinib as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) in China (INFORM; C-TONG 0804). Author(s): L. Zhang,et al

15、. Abstract No: LBA7511,31,.,INFORM研究,图3 不同EGFR突变状态的PFS,G 16.6m,P 2.8m,G 2.7m,P 1.5m,32,.,INFORM研究,图2 EGFR突变状态未知的PFS,G 6.0m,P 2.7m,33,.,INFORM研究,图4 总生存（ITT人群）,G 18.7m,P 16.9m,34,.,INFORM研究,所有不良事件,治疗相关不良事件,表1 最常见毒副反应,吉非替尼维持治疗较安慰剂能够延长经一线含铂两药化疗后达到疾病控制的NSCLC患者的PFS，且其一线化疗后的维持治疗耐受性良好。 进一步检测EGFR突变并分析了不同EGFR

16、突变状态下的PFS，证实PFS延长时间最长见于EGFR突变阳性的患者。,35,.,PARAMOUNT研究,（培美曲塞 0.5g/m2+顺铂 75mg/m2 d1, q21d）,PFS,PARAMOUNT: Phase III study of maintenance pemetrexed (pem) plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC immediately following induction treatment with pem plus cisplatin for advanced NSCLC. First A

17、uthor: L. G. Paz-Ares Abstract No: CRA7510,36,.,PARAMOUNT研究,图1 研究者评估PFS（维持阶段开始）,培美曲塞 4.1m,P 2.8m,37,.,PARAMOUNT研究,图2 独立评审评估PFS（维持阶段开始）,培美曲塞 3.9m,P 2.6m,38,.,PARAMOUNT研究,图3 独立评审评估PFS（诱导阶段开始）,培美曲塞 6.9m,P 5.59m,39,.,PARAMOUNT研究,表1 药物相关的安全性事件（随机患者）,*研究中死亡：培美曲塞1例（肺炎）；安慰剂组1例（NOS）；30天内：培美曲塞组1例（心内膜炎） +两组间存在

18、显著统计学差异（Fishers精确检验，P0.05）,40,.,PARAMOUNT研究,表2 3/4级药物相关毒性（随机患者）,*组间有统计学显著性差异(Fishers精确检验 P0.05),培美曲塞继续维持治疗对于接受了培美曲塞联合顺铂诱导治疗的晚期非鳞癌的NSCLC患者是安全、有效的治疗方法。,41,.,其他相关研究,A randomized, double-blind phase III study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced NSCLC previously treated with chemothera

19、py (ICOGEN).,主要研究终点 PFS 次要研究终点 OS、ORR、 TTP 耐受性,42,.,图1、两组中位无进展生存期的比较,从曲线上似乎 埃克替尼较好,ICOGEN研究,43,.,ICOGEN研究,66/132（50%）患者被检测出EGFR基因突变 埃克替尼组和吉非替尼组分别有27（40.9%）和39（59.1%） 在埃克替尼组和吉非替尼组，无论是突变型（M）还是野生型（W）患者， ORR和PFS无显著差异。,44,.,其他相关研究,A phase II study (CTONG0803) of erlotinib as 2nd-line treatment in advance

20、d NSCLC patients with asymptomatic brain metastases (BM) after 1st-line chemotherapy (CT),主要终点 PFS 次要终点 OS、 ORR、 耐受性,First Author: Y. Wu Abstract No: 7605,直至出现影像学证实 颅内进展（PD） 或有临床症状脑转移,厄洛替尼 150 mg/d,45,.,1、48例患者中26例患者出现颅内PD，16例未出现PD继续接受厄洛替尼治疗，5例出现颅外PD停止厄洛替尼治疗。 2、总体中位PFS为10.1个月，脑转移灶3个或3个患者，分别为10.2个月和8.3个月(P=0.35)。 3、包括颅内、颅外病灶在内的ORR为56.3%，其中2例CR，25例PR。 4、6个月和1年OS率分别为87%和74%。 5、约有72.9%的患者发生不良事件，其中7.3%为3/4级，最常见的不良事件为皮疹(64.6%)。无意外不良事件或类间质性肺病事件出现。,CTONG0803研究,结果显示，截至2010年12月：,无症状脑转移的晚期NSCLC二线治