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文档简介
1、.,1,第七章,人类白细胞抗原 血型系统,.,2,一、概述,二十世纪初发现移植排斥现象 免疫反应本质 主要组织相容性抗原复合体(MHC) 与移植排斥有关,也参与机体免疫应答得诱导和调节 MHC结构、功能、进化及其与临床医学之间的关系,是近代免疫遗传学研究的核心,.,3,二、人类MHC,发现人类第一个白细胞抗原Mac 存在于白细胞表面,含量最多,采集外周血白细胞检验,称之为人类白细胞抗原系统(HLA) 人类MHC HLA复合体,.,4,三、HLA基因定位与结构,HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物是HLA-
2、I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成 血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf,.,5,.,6,四、HLA命名,1. 以大写字母A、B、C等表示HLA遗传区域中的座位。 2. HLA抗原特异性用数字表示。 3. HLA-C抗原特异性以Cw为字首命名。 4. HLA基因命名一般以4位数字表示,其中前2位数字表示对应最相近的HLA抗原特异性,后2位数字则用于表示亚型的等位基因。 5. 如果出现第五位数字,则代表“沉默取代” 。 6. 第6、7位数字代表相应的启动子(包含内含子或侧翼区等)序列的多态性。 7. 末尾加英文字母N表示无效等位基因
3、或不表达基因。 8. 在不能区分等位基因时,可允许取最前面的2位或4位数字表示该HLA的特异性。,.,7,五、HLA复合体遗传特征,单倍型遗传方式 复等位基因共显性遗传,是HLA高度多态性的最主 要原因。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起出现,从而出现连锁不平衡。,.,8,六、HLA抗原系统,HLA-I类分子 由链和2m组成,分布于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 HLA-II类分子 由由链和链组成的异源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面,如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞,.,9,.,10,.,11,七、HLA分型,一、血清学分型(微量淋巴细胞毒性试验) 二细胞学分型(淋巴细胞培养试验) 三DNA分型 (一)PCR-RFLP技术 (二)PCR-SSO技术 (三)PCR-SSP技术 (四)测序技术,.,12,HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学,八、HLA与临床医学,
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