四环素类及氯霉素PPT课件

1、.,1,第三十八章 四环素类及氯霉素类抗生素,Tetracyclines and Chloramphenicols,盛树东,.,2,1. 抗菌谱广-广谱抗生素,G+、G-菌(大多数) 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）-四环素,共同点,2. 抗菌机理类似-抑菌药,抑制菌体蛋白的合成,.,3,第一节 四环素类,基本结构：1. 共同母核-氢化骈四苯 （A 、 B 、 C 、 D 四个环） 2. 不同品种为环上4 、 5、6、 7 位上取代基团不同,.,4,A,B,C,D,四 环 素 类 基 本 结 构,R1,4,7,6,5,.,5,分 类,天然 : 四环素（tetracy

2、cline） 土霉素（terramycin）,半合成 : 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 多西环素（doxycycline，强力霉素）,.,6,药动学特点,有限-每次0.5g，并不成比例增加吸收。 络合-多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。,3) 肾排-60%原型肾排（四环素）高 用于尿路感染 4) 酸增 -在酸性环境中性质稳定, 抗菌效果好.,.,7,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克

3、次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,.,8,2. 抗菌机制（快效抑菌药）,1）抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 2） 细胞膜通透性增加,.,9,耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,.,10,临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,.,11,2. 细菌性感染

4、 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮,3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,.,12,不良反应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,.,13,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,变黄 发育不全,畸形、龋齿 发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童,.,14,肝、肾毒性 为长期口服或大剂量

5、静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,.,15,半合成四环素 （多西环素、米诺环素）,特点：,更强 - 更广 -敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。 米诺环素穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。 3. 更快(易吸收)-口服基本不受食物影响 4. 更长(肝肠循环)-多西t 20 h，米诺t 14 h 5. 不良反应较轻-基本同四环素， 米诺环素-可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调),米诺环素 多西环素 四 土,.,16,第二节 氯

6、霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 1949,为左旋光学活性（左旋有效）， 合霉素为消旋，已停用,.,17,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效,.,18,抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用,.,19,药 动 学

7、,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,.,20,临床应用,伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,.,21,不 良 反 应,（本品毒性大，严格控制使用）,1. 抑制骨髓造血机能,1）可逆性-血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红 C），与剂量和疗程有关 2）不可逆性 -再障与剂量和疗程无关，少见.,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%,.,22,2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍 白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。,.,23,3. 其他,二重感染：比四环素少