第3章-抗寄生虫药中职《药物学基础》科学出版社

1、第三章 抗寄生虫病药,Antimalarial Drugs,一 概述,寄生虫病 由疟原虫、阿米巴、阴道毛滴虫、利什曼原虫等所致的原虫病以及由线虫、绦虫和吸虫所致的蠕虫病 。 抗寄生虫药 分为抗疟药、抗阿米巴病药、抗滴虫病药、抗血吸虫病药、抗丝虫病药和驱肠蠕虫药等。,第一节 抗疟药,学习目标 1、联系疟原虫生活史，说明药物作用环节和疟疾防治与选药原则 2、比较氯喹、青蒿素、青蒿琥酯、伯氨喹、乙胺嘧啶等的作用、用途、不良反应和药疗须知 3、说出蒿甲醚、哌喹、咯萘啶等的作用特点、用途和药疗须知,疟疾：俗称“打摆子”由疟原虫引起的传染 病，由 雌性按蚊传播，表现为阵发性寒战、高热、 出汗、脾肿、贫血等

2、. 感染人体内的疟原虫 主要有间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原 虫、恶性疟原虫，我国常见的疟原虫有间日 疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫，分别引 起间日疟、三日疟和恶性疟，前两者又称良 性疟。临床主要以间日疟和恶性疟最为常见。,一、疟原虫的生活史,疟原虫的生活史可分为雌按蚊体内的有性生殖阶段和人体内的无性生殖阶段 .,速发型,迟发型,红细胞外期,红细胞 内期,配子体的形成,在人体内的发育,在蚊体的发育,子孢子,蚊唾腺,蚊胃壁,卵囊,抗疟药的作用环节,常用抗疟药,根据不同发育阶段的疟原虫对药物的敏感不同，抗疟药可分为三类：,(一)、主要用于控制疟疾症状的药物 氯喹 (chloroquine) 作用

3、和用途 (1) 抗疟作用 作用环节: 杀灭红细胞内期的裂殖体 作用特点：起效快、疗效高、作用持久 临床应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防,(2) 抗肠外阿米巴原虫作用(肝中浓度高) 治疗阿米巴肝脓肿和阿米巴肝炎 (3) 免疫抑制作用(大剂量 ) 治疗自身免疫性疾病,【不良反应和药疗须知】,1、一般反应: 头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、 烦躁、皮肤瘙痒等常见; 2、视力障碍 定期眼科检查 3、其他反应 致畸, 孕妇禁用; 肝、肾功 能不良者慎用, 表3-1其他临床常用控制症状的抗疟药 药名 作用和用途 药疗须知 青蒿素(Artemisinin, 杀灭红细胞内期滋养体，速效低毒和易透 不良反应

4、少见，偶见四肢麻木感和 Arteannuin) 过血脑屏障。缺点是复发率高（1个月内复 心动过速。浅部注射可引起局部痛 用于治疗各类疟疾，尤其耐氯喹的恶性疟疾 及硬块，应深部肌注。个别病人可 及抢救脑型疟。发约10%30%）。常与伯 出现氨基转移酶升高。孕妇慎用。 氨喹合用。 蒿甲醚（Artemether） 二者是青蒿素的衍生物。抗疟作用强于青 青蒿琥酯(Artesunate) 蒿素，复发率较低。用途同青蒿素，此外， 同青蒿素 我国首创口服用于血吸虫病预防。 咯萘啶（Malaridine） 抗疟作用同氯喹，不良反应较轻，用于各种 偶有头晕、恶心、呕吐； 类型疟疾的治疗，包括用于耐氯喹的恶性疟

5、肌内注射部位可有疼痛、硬块，应 的治疗。 每次变换注射部位；服后尿呈红色。 哌喹（Piperaquine） 本品与氯喹相似但作用持久。主要用于疟疾 症状的抑制性预防，也可用于疟疾的治疗。 肝肾功能不良者及孕妇慎用。 奎宁(Quinine) 抗疟作用同氯喹，但作用弱，见效慢，维持 1、金鸡纳反应，停药后可恢复 时间短且毒性较大。主要用于耐氯喹或耐多 2、其他：能抑制心肌、兴奋子宫， 药的恶性疟和抢救脑型疟 孕妇禁用。先天缺乏G6PD者可 出现急性溶血反应。,（二） 主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹(Primaquine) 【作用和用途】 作用特点: 1. 杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发

6、杀灭配子体防止传播 + 氯喹根治良性疟 2.对红细胞内期无作用，不能控制疟疾症状 的发作。,【不良反应和药疗须知】,1、一般毒性反应: 本品毒性较大 2、特异质反应 3、肝、肾、血液系统毒性,（三） 主要用于病因性预防的药物,乙胺嘧啶(Pyrimethamine) 【作用和用途】 二氢叶酸还原酶抑制药。 杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防 抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播 抑制未成熟裂殖体 对成熟裂殖体无效,控制症状起效慢,【不良反应和药疗须知】,治疗量不良反应较轻。 1、巨幼红细胞性贫血 2、急性中毒,（四）抗疟药的联合应用,表3-2 抗疟药的临床应用 适用类型 各型疟疾发作期 耐氯喹恶性疟发

7、作 脑型恶性疟 预防用药 休止期 药物 氯喹 奎宁 氯喹 乙胺嘧啶 乙胺嘧啶 + 或 或 + 伯氨喹 青蒿素 青蒿素 伯氨喹,小 结,氯喹具有疗效高、起效快、作用持久的特点，是控制疟疾症状的首选药物；青蒿素注射给药用于抢救脑型疟具有良效；奎宁、咯萘啶等主要用于耐氯喹的恶性疟；伯氨喹用于控制疟疾的复发和传播，与氯喹合用可根治间日疟；乙胺嘧啶可控制疟疾的流行和传播，是病因性预防的首选药。,第2节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,学习目标 1、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药 疗须知 2、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用 抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反 应及药疗须知 3、说出常用抗滴虫病药物

8、的特点,一、 抗阿米巴病药,阿米巴病是溶组织阿米巴原虫侵入组织引起，原发病变在结肠粘膜，结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、脑等脏器引起继发性脓肿。,阿米巴原虫在人肠道寄生时两种基本形式,溶组织内 包囊：传播根源 阿米巴 滋养体 小滋养体 抗阿米 大滋养体 阿米巴痢疾 巴病药 肠外阿米巴病 （肝脓肿）,常用抗阿米巴病药,抗阿米巴病药根据药物的作用部位分: 抗肠内、肠外抗阿米巴病药 抗肠内抗阿米巴病药 抗肠外抗阿米巴病药三类。,（一） 治疗肠内、肠外阿米巴病药,甲硝唑(Metronidazole，灭滴灵，Flagyl) 【作用和用途】 1、抗阿米巴作用： 直接杀灭肠内、肠外大滋养体 急性阿米巴

9、痢疾和阿米巴肝脓肿首选药 对小滋养体和包囊无明显作用: 单用治疗阿米巴痢 疾时复发率较高，宜合用肠内抗阿米巴药 2、抗滴虫作用 :杀灭滴虫 治疗阴道滴虫,3、抗厌氧菌作用 用于口腔、盆腔和腹腔内 的厌氧菌感染及由此引起的败血症，气性坏 疽等 4、抗贾第鞭毛虫作用 目前治疗贾第鞭毛虫 病最有效的药物,【不良反应和药疗须知】,1. 不良反应: 少、轻。最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和口腔金属味，偶见腹泻、腹痛、眩晕、肢体麻木。长期应用致畸。 2. 注意事项：用药期间禁酒；孕妇禁用 。 替硝唑 (Tinidazole) 与甲硝唑类似，但维持时间较长，毒性略低。,（二） 治疗肠内阿米巴病药,1、卤化

10、喹啉类 :本类药包括喹碘方、双碘喹啉、氯碘喹啉等，其中常用 的是双碘喹啉。 作用: 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养体生长繁殖受阻 消灭包囊 双碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline) 特点:本品口服吸收较少，组织中达不到有效的抗阿米巴浓度。对肠腔内阿米巴滋养体有杀灭作用，治疗慢性阿米巴痢疾和无症状排包囊者。 喹碘方 (chiniofon)：疗效差 氯碘羟喹 (clioquinol)：严重神经毒性,2、抗生素类 某些抗生素如巴龙霉素、红霉素、土霉素等能 抑制肠内共生细菌，从而使肠道内阿米巴原虫的生长、繁 殖发生障碍。 3、二氯尼特 (Diloxanide) 是目前最有效的杀阿米

11、巴包囊药。 直接杀灭小滋养体 对无症状或症状轻微的无症状排包囊者有较好疗效,（三） 治疗肠外阿米巴病药,氯喹（Chloroquine） 作用: 抗疟药，也有杀灭阿米巴滋养体的作用。仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿病人。 依米丁、去氢依米丁（dehydroemetine） 作用: 两者对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗阿米巴肝脓肿、急性阿米巴痢疾和慢性阿米巴痢疾的急性发作均有效， 但由于其毒性大，局部刺激性强，口服引起强烈恶心、呕吐，只能深部皮下注射给药，对心肌有严重毒性等，一般只在阿米巴病病情严重，且甲硝唑治疗无效时，方可在医师的严密监护下使用。,三、用药原则, 无症状排包囊

12、者： 轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病,（非痢疾性肠炎）,（痢疾）,甲硝唑 +二氯尼特/双碘喹啉,二氯尼特/双碘喹啉,二、 抗滴虫病药,滴虫病主要指阴道滴虫病，由阴道毛滴虫感染所致，但阴道毛滴虫也可寄生于男性尿道内。,甲硝唑(Metronidazole，灭滴灵，Flagyl) 治疗滴虫病最有效的药物。偶遇抗甲硝唑株滴虫感染时，可考虑改用乙酰胂胺局部给药。 乙酰胂胺(Acetarsol) 本品复方制剂称滴维（Devegane） 用法: 片剂置于阴道后穹隆部有直接杀滴虫作用。用药局部有刺激性，使阴道分泌物增加。,小 结,抗阿米巴病药主要根据感染部位和类型进行选择。急性阿米巴痢疾和肠外阿米

13、巴病首选甲硝唑，在控制急性症状后再加用二氯尼特或双碘喹啉，以达到根治的目的；而氯喹只用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴病。轻症或慢性阿米巴痢疾首选甲硝唑加二氯尼特（或双碘喹啉、巴龙霉素）。无症状排包囊（带虫）者首选二氯尼特，次选双碘喹啉或巴龙霉素。甲硝唑或替硝唑是治疗滴虫病最有效的药物，且应用方便。偶遇抗甲硝唑滴虫感染时，可考虑改用滴维净局部给药。,第3节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药 Anti-schistosomiasis Drugs,学习目标 区别吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用途、不良反应和药疗须知。,血吸虫病,血吸虫为寄生于人体内的一类蠕虫，有埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫3种，我国的血吸虫

14、病主要是由日本血吸虫寄生于人体而引起。 根据症状，血吸虫病可分为急性、慢性和晚期。急性期患者可出现发热、腹痛、间歇性腹泻、消瘦、贫血等。慢性血吸虫病见于流行区反复感染者，平时可无症状或有乏力、头晕、腹痛、腹泻、便血等症状。晚期血吸虫病见于流行区反复多次大量受感染而未经及时治疗的病人，临床可有门静脉高压、巨脾、腹水等肝硬化征象。儿童重症感染，可影响生长发育，形成侏儒症。,血吸虫的生活史 血吸虫卵 毛蚴 尾蚴 （病人畜粪便） 童虫 体循环 成虫 雌雄合抱 虫卵 肠腔 粪便排出 肝脏 肠壁 虫卵结节 钉螺是中间宿主，灭绝钉螺能阻止血吸虫病的传播,入水,钉螺,40-60天胞蚴,入水（疫水）,钻入皮肤粘

15、膜 皮炎荨麻症,脱尾成,入小v,部分 肠系膜V,逆血流移行 肠粘膜下层V,部分破溃,（大肠50%，小肠10%）,经粘膜溃疡（16%）,顺血流门V（23%）,逆血流,成虫产卵,抗血吸虫药,酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药 吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效,吡喹酮(Praziquantel),【作用和用途】为广谱抗蠕虫病药。 1.对血吸虫成虫、华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等有显著杀灭作用 2.对各种绦虫感染及其幼虫引起的包虫病、囊虫症也有效 作用机制: 促进Ca2+进入虫体,【不良反应和药疗须知】,副作用轻微、短暂。 严重心、肝、肾病患者及精神病者慎用；眼囊尾 蚴病患者禁用。用药期间不能驾驶

16、机动车。,二、 抗丝虫病药,丝虫病: 是由丝虫寄生于人体淋巴系统造成回流障碍所引起的疾病，主要表现为淋巴管炎、乳糜尿、象皮肿等。病人是传染源，成虫产出的微丝蚴由淋巴系统进入血液，白天聚集于肺毛细血管内，夜间则循环于周围血液中，通过蚊的吸血活动传播。,乙胺嗪(Diethylcarbamazine，海群生，Hetrazan),【作用和用途】 本品对微丝蚴和成虫均有杀灭作用，为抗丝虫病首选药，用于治疗各种丝虫病。将本品掺拌于食盐中制成药盐，以作流行区全民防治用。 【不良反应和药疗须知】 自身毒性较低而短暂。,防治措施：,. 开始宜用小剂量； . 加用阿司匹林或地塞米松等； . 严重肝疾病、肾疾病、活

17、动性肺结核、急性传染病患者及妊娠初期妇女忌用或慎用。有肠蛔虫症者应先驱蛔虫，以免引起胆道蛔虫、肠梗阻等急腹症。,小 结,治疗血吸虫病药吡喹酮具有疗效高、可口服、毒性低等优点，为首选药。乙胺嗪是最常用的抗丝虫病药物，在治疗丝虫病时要注意避免治疗矛盾现象的发生。,第4节 驱肠蠕虫药,学习目标 1. 解释阿苯达唑、左旋咪唑等的驱虫谱和药疗须知 2. 说出氯硝柳胺的驱虫谱和药疗须知,一、 概述,肠道蠕虫包括绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等，抗肠蠕虫药是驱除或杀灭肠道蠕虫的药物。,二、 临床常用抗肠蠕虫药作用和药疗须知,表3-3临床常用抗肠蠕虫药作用比较表 药 物 蛔虫 蛲虫 钩虫 鞭虫 绦虫 姜

18、片虫 包虫 其他 甲苯达唑 粪圆线虫 阿苯达唑 粪圆线虫 旋虫.肺吸虫 左旋咪唑 丝虫 .增强 免疫作用 噻嘧啶 毛圆线虫 哌嗪 氯硝柳胺 吡喹酮 血吸虫.肺吸虫,华支睾 猪囊 吸虫 尾蚴,表3-4常用驱肠蠕虫药药疗须知 药 物 药疗须知 甲苯达唑(Mebendazole, 孕妇、未满2岁的婴幼儿及有过敏史者禁用。蛔虫感染较重者应与左旋咪唑 威乐治、甲苯咪唑） 等合用以防蛔虫游走引起腹痛、吐蛔虫或胆道蛔虫症。除习惯性便秘者外不 必服泻药。本品可使氨基转移酶及尿素氮增高。 阿苯达唑（Albendazole） 孕妇、哺乳妇女及2岁以下婴幼儿禁用。有药物过敏史、癫病史、蛋白尿、化 脓性皮炎及各种急性病者不宜用。 左旋咪唑（Levamisole） 肝肾功能不良及肝炎活动期患者、妊娠早期或原有血吸虫病的患者禁用。类 风湿关节炎患者服后易诱发粒细胞减少。干燥综合征患者慎用。 噻嘧啶（Pyrantel） 孕妇、1岁以下婴儿、肝功能不良者禁用。冠心病、严重溃疡病、肾病患者慎 用。本品与哌嗪合用有拮抗作用。 哌嗪(Piperazine) 本品有潜