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文档简介
1、,1、肝保护药物的合理选择,张延山2016.5.7,文献报道。2,肝脏解剖结构,重量1.2-1.6公斤,约为成人体重的1/50。3,肝功能,代谢功能(1)糖代谢(2)脂质代谢(3)蛋白质代谢(4)维生素代谢(5)激素代谢生物转化功能分泌和排泄功能,4,肝功能,代谢功能(1)糖代谢(2)脂质代谢(3)蛋白质代谢(4)维生素代谢(5)激素代谢生物转化功能分泌和排泄功能,5,肝功能衰竭的临床症状,代谢障碍:低血糖症,低蛋白血症(肝合成糖原,白蛋白)水电解质代谢障碍:腹水(门静脉压力,低蛋白血症),低钾,钠血症胆汁分泌和排泄障碍:黄疸,消化不良凝血障碍,6、肝病的常见原因,7,8,肝功能评价方法,生化
2、检查组合间功能指标的半定量分类方法影像检查,但由于肝脏生理功能复杂,没有评价肝功能特异性或均匀性的指标。9,生物化学检查,真善平,陈海英,郑红,等。门诊检查报告解释。北京:科学技术文献出版社,2008333611-168。10,利用国际通用生物化学指标的肝功能衰竭和肝功能损害分类标准,股东,赵云里,孙康。肝功能不确定分类方法概述。中国药剂师,2012,15 (3) 33036018-420,11,组间功能指标的半定量分类方法,Child-Turcotte得分Child-Pugh得分Mayo得分MELD得分,股东,Cao yunli,sun steel。肝功能不均衡分级方法概述。中国药剂师,20
3、12,15 (3) :18-420,12,child-pugh等级法,陆在英,钟南山。内科学(第7版)M。北京:人民卫生出版社201033690449。13,肝宝药的分类,促进肝细胞保存剂,解毒剂,利肝宝药,利肝宝药,4,2,3,双酶肝保护剂,5,生物制剂及中药治疗剂,6,6,14,抗炎药物 glycyrrhizic制剂,目前使用的保肝药最多。从中药甘草中提取的活性成分是18,182异构体。的抗炎、激素样作用比强。第一代是甘草甜味剂(目前没有使用)。复方甘草酸单铵盐的第二剂,甘草酸;第三是以体级为基础的,体混合物,以甘草酸二铵为代表。以镁异甘草酸为代表剂,代替纯体系。李允则打嗝儿,王文兵,张丽
4、颖,等。甘草药物治疗自身免疫性肝炎的疗效分析J。临床肝胆学会杂志,2007,23 (2) :5117-118。15、抗炎肝包菌剂 glycyrrhizic制剂,强力抗炎,保护肝细胞,改善肝功能,没有明显的激素等副作用,激素样效果好,胆囊效果好,广泛应用于治疗各种肝炎。近年来的研究结果表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具有抗纤维化、细胞免疫增强、抗过敏作用。也可以用于肝脏以外的抗纤维化、免疫调节、抗过敏治疗。16、消炎药肝保护剂甘草酸制剂,改善使用时注意肝功能后应逐步减少;有高血压的患者要慎重使用。复方甘草酸苷在肝脑病中谨慎使用,由于含有巯基,硫醇含量可能增加。17、甘草酸二铵药理作用,复合致病因
5、素引起的慢性肝损伤可提高生存率,提高肝功能。如果化学结构上类似于醛固酮的类固醇环,则可以防止皮质激素和醛固酮的灭活,起到类固醇的作用,但没有皮质激素的副作用。在肝脏组织中,明显抑制了花生四烯酸代谢产物、白色三丰酸、前列腺素E2,表现出容量依赖性。刺激单核细胞吞噬作用,诱导干扰素-,加强自然杀伤细胞活动,抑制钙离子内部流动,但抗病毒效果有待进一步研究。18、甘草酸二铵的临床应用用于慢性移动性肝炎和慢性活动性肝炎,并伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)。,19,甘草酸二铵的副作用,严重的人会引起休克、医生醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压)等副作用,少数患者会产生以下副作用,一般情况下,症状无需弱
6、,可以出现轻度症状。1.灭火器可出现罗茶、恶心、呕吐、腹胀、食欲增加等症状。2.心脑血管系统可能出现头痛、眩晕、胸部压迫、心悸、血压上升等症状。3.此外,还会出现皮肤瘙痒、麻疹、周干、水肿等症状。皮疹、高血压、钠滞留、低钾血症等的治疗需要减少或精减。20、甘草酸二铵注意事项,禁忌:(1)严重低钾血症患者;(2)高钠血症患者;(3)高血压患者;(4)心脏衰竭者;(5)肾功能衰竭;(六)孕妇;(7)哺乳期妇女。高龄患者低钾血症等副作用的发生率高,因此要慎重用药。治疗中血压、血清钾、钠浓度要定期测定。与利尿剂一起,利尿作用可以增加该药的钾排泄效果,减少血清钾。21,使用和使用甘草酸二铵,口服150毫
7、克,每天3次。1次150毫克,每天静脉注射一次。用10%葡萄糖注射稀释250毫升,然后慢慢注射。22,促进肝细胞修复等插补剂,提供肝细胞结构原料卵磷脂,促进肝细胞膜治疗的药;聚烯磷脂酰胆碱提供肝脏代谢物质,维持肝脏正常功能,提供维持代谢所需的各种酶正常活性的药物。水溶性维生素,辅酶a .23,聚烯磷脂酰胆碱成分,从大豆中提取的粗磷脂酰胆碱的主要成分为“必需”磷脂,天然胆碱磷酸二甘油酯,不饱和脂肪酸(主要是70%亚油酸和亚油酸及油酸部分),以及调节之间的能量平衡。促进肝组织再生,将中性脂肪和胆固醇转换为容易调节的形式。稳定胆汁。25,聚烯磷脂酰胆碱临床应用,脂肪肝,肝硬化,急性和慢性肝炎,药物性
8、肝炎,酒精性肝病,毒性肝炎。26,多烯基磷脂酰胆碱的副作用是,增加口服剂量会引起胃病、腹泻等。极少数患者会对本药物注射中的苄基醇产生过敏反应。27,多烯基磷脂酰胆碱注意事项,禁忌:(1)对该药的任何成分过敏。(2)新生儿和早产儿停用这种药物注射。胶囊需要在饭后用大量液体运送衣服。在静脉注射时,如果只用没有电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%或10%葡萄糖溶液,5%木糖醇溶液),用电解质溶液稀释(如0.9%氯化钠溶液,林格氏液等),则严格禁止。最好用患者自己的血液稀释1:1比例。病人少服用一次剂量,下次服用时可以补充。少吃一天的剂量,就不需要补充了。根据病情的严重性,最多可以治疗一年。28,使用多烯基
9、磷脂酰胆碱及剂量,口服初始剂量:为1次0.6g,1天3次;每日容量不超过1.8g。保留容量:为1次0.3g,1天3次。静脉注射通常一天慢慢注射0.25-0.5g,严重的情况是一天注射0.5-1g。重型肝炎患者在适当的情况下可以增加剂量。29、水溶性维生素、辅酶a、促进能量代谢、维持代谢所需的各种酶的正常活性主要包括维生素c、复合维生素b、辅酶a等多种水溶性维生素。酯溶性维生素在剂量大时会加重肝脏负担,一般不使用。另外,维生素c还具有抗氧化作用,可以清除体内自由基,减少细胞损伤。30、解毒肝内插剂提供肝脏巯基或葡萄糖醛酸,加强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质变成溶于水的化
10、合物,通过尿液和胆汁排出体外,缓解有害因素对肝脏的持续损害。31、解毒护肝药,还原谷胱甘肽硫普罗宁葡萄糖醛内酯,32、还原谷胱甘肽药理作用,多方面保护肝细胞。参与体内三羧酸循环和糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪、蛋白质代谢,影响细胞的代谢过程,缓解组织损伤,促进恢复。保护肝脏合成,起到解毒、停用激素等功能,促进胆酸代谢,帮助消化道吸收脂肪和脂溶性维生素。喝了酒,李炳京,张学军,等。还原谷胱甘肽J治疗酒精性肝病。临床meta,2007,22 (16) :197-1198。33,应用还原谷胱甘肽3临床保护肝脏。防止脂肪肝形成的这种药,对酒精中毒性肝炎、药物中毒性肝炎、慢性活动性病毒肝炎(b型、c型
11、)和感染性肝病等多种肝病也有症状改善、征象和肝功能恢复的效果。用于接受放射治疗和化疗的患者。用于治疗低氧血症。急性贫血,成人呼吸困难综合症,败血症等。有机磷、胺或硝基化合物、一氧化碳、重金属和有机溶剂等中毒的辅助治疗。用于防止皮肤色素沉着。用于治疗乙酰胆碱和胆碱酯酶失衡引起的过敏症状。本药眼药可用于早期老年性白内障,也可用于角膜溃疡角膜上皮剥离,角膜炎等。34,还原谷胱甘肽的副作用主要是皮肤、粘膜及附属器红晕、瘙痒、皮疹等过敏反应,其次是恶心、呕吐等消化系统症状,局部注射会有轻微疼痛。少数患者使用该药滴眼液后,会出现皮疹痒、刺激感、眼部充血、短暂性视神经变淡等症状,停药后消失。35,还原谷胱甘
12、肽相互作用,磺胺类药物,四环素不起作用。可以减少丝裂霉素的毒性和副作用。与维生素B12、美纳醌、泛酸钙、油清算及抗组胺剂的兼容性已成为禁忌。36、减少谷胱甘肽使用及剂量,静脉注射1.5g/m2将药物溶于静脉注射100ml生理盐水,状态好转后保持每日肌肉内注射300-600mg。肌肉内注射一天300毫克或600毫克肌肉内注射,一般30天是一个过程。口服一次50-100毫克,每天1-3次。37、硫普罗宁药理作用、肝组织和细胞保护:治疗各种类型的肝损害。保护肝脏线粒体结构,提高肝功能。促进肝细胞再生。清除自由基。维持对重金属和药物的解毒作用:保护酶活性,提高肝脏的解毒功能。放射治疗,化疗引起的外周血
13、白细胞的预防和治疗。防治老年早期白内障。38、硫普罗宁临床应用,改善各类急性和慢性肝炎患者的肝功能。脂肪肝、酒精间、药物性肝损伤的治疗及重金属解毒。减少放射治疗、化疗的毒性和副作用,预防放射治疗、化疗引起的周围白细胞减少。对老年早期白内障和玻璃体混浊有良好的效果。39,硫普罗宁不良反应,1 .心血管系统显示出头晕、心灵、胸部压迫等症状。代谢/内分泌系统可以看到颌下腺腮腺肥大。3.呼吸道可能出现喉部水肿、呼吸困难等症状。4.泌尿生殖系统器官,这种药物罕见的蛋白尿或大量服用肾病综合征。免疫系统罕见的胰岛素自动单胞菌免疫综合征。6.胃肠道有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆汁腹泻等胃肠反应,有罕见的味觉
14、异常。7.过敏反应有时会引起皮肤痉挛、皮疹、皮肤发红等过敏性休克,严重的人会死亡。8.其他可见疲劳,手脚麻木,发烧,发冷。40,注意硫普罗宁注意事项,特别是该药的使用可能导致过敏性休克,重伤者可能死亡。禁忌症(1)对药物过敏。(2)黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症较多的重型肝炎患者。(3)肾衰竭合并糖尿病。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。(6)儿童。(7)急性重度铅、汞中毒患者。(8)过去使用这种药时,有粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重的副作用(海外资料)。注意写老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)过去使用penicillin或使用Penicillium时发生严重副作用的
15、患者(外国资料)。41,硫普罗宁注意事项,为了观察该药物在药物治疗前后和服药时的毒性影响,应定期进行以下检查,外周血细胞数,直接血小板数,血红蛋白量,血浆白蛋白量,肝功能,24小时尿蛋白。另外,在治疗中,每3个月或6个月要接受尿检。如果发生胃肠反应,蛋白尿,就要减少或停止用药。疲劳和四肢麻木要停止。过量使用药物,在短时间内血压下降,呼吸加快,此时应立即停止用药,监视生命体征,并进行症状处理。42,使用和使用硫普罗宁,口服肝病患者: 1次100-200毫克,1天3次,饭后服务,连续12周服用,静药3个月后下一次治疗。急性病毒性肝炎患者:1次200-400毫克,1天3次连续使用1-3周。一次注射2
16、00毫克,一天注射一次,连续4周注射。使用前,用每100毫克5%的碳酸氢钠(pH8.5)溶液溶解2毫升后,用5%-10%的葡萄糖溶液或盐水250-500毫升稀释后注入现有静脉。43、谷蛋白具有药理作用、保肝解毒作用。药物进入人体后,在酶的催化作用下,内酯环打开,转化为葡萄糖醛酸,起到解毒作用。葡萄糖醛酸与体内或内脏中含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒葡萄糖醛酸结合物,是尿液排出的重要解毒剂之一。降低肝淀粉酶活性,阻止糖原分解,增加肝糖原,减少脂肪储存量。44,谷蛋白在急性和慢性肝炎、肝硬化及其他肝病中的临床应用。用于食物或药物中毒。关节炎、风湿病等使用的辅助疗法。4
17、5,谷蛋白副作用,偶尔面红,轻度胃肠障碍等。如果引起副作用,减少或撤离后症状可能会消失。46,谷蛋白龙和剂量,口服1次0.1-0.2g,1天3次。肌肉内注射,静脉注射一次0.1 0.2g,每天1-2次。每天静脉注射0.2-0.4g。往葡萄糖注射液中注入。根据肌苷维生素c等葡萄糖注射液,可静脉注射。47,利胆插补剂,腺苷蛋氨酸雄素脱氧胆酸,48,腺苷蛋氨酸药理作用,身体所有组织和体液中存在的生理活性物质。它作为身体重要的生化反应的甲基捐献者,可以制造肝细胞的磷脂甲基化,调节肝细胞膜的流动性,通过硫基反应,促进肝脏解毒过程中硫化产物的合成。肝功能紊乱时,腺苷蛋氨酸合成酶的活性大幅下降,将蛋氨酸转化为腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸的生物利用率低,妨碍了预防胆汁堵塞的正常生理过程。因此,如果给患者补充腺苷蛋氨酸,生物利用率就会恢复正常,防止肝内胆汁淤积。49,腺苷蛋氨酸临床应用,由肝硬化和肝内胆汁淤积引起。用于妊娠期肝内胆汁淤积症。50,腺苷蛋氨酸以上,该药长期大量服用,没有严重的副作用。以下副作用轻微、短,无需定药:1。少数病人服药后,胃道格拉斯腹痛。2.对这种药特别敏感的患者,偶尔会引起昼夜节律紊乱。3.其他有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗、头痛等。有诱发患者外周血管硬化的副作
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