《药理学》课件-第十章 肾上腺素能系统药物

1.肾上腺素受体激动药目录contents肾上腺素受体激动药1肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应2去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应3多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用5异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应4其他拟肾上腺素药物的作用特点和临床应用6肾上腺素受体激动药1肾上腺素受体激动药一、定义:肾上腺素受体激动药是一类能够与肾上腺素受体结合并激动受体,产生与肾上腺素作用相似的药物。因其作用与交感神经兴奋时的效应相似,并且化学结构为胺类,故又称为:拟肾上腺素类药物、拟交感胺类药物。肾上腺素受体激动药二、分类按其对不同肾上腺素受体亚型的的选择性可分为:1.、受体激动药:肾上腺素、多巴胺、麻黄碱等2.

受体激动药:去甲肾上腺素、间羟胺等3.受体激动药:异丙肾上腺素、多巴酚丁胺4.

、、DA受体激动药:如多巴胺肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应2肾上腺素肾上腺素由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的重要激素。药用AD由家畜(牛、羊)肾上腺髓质提取或人工方法合成。本药性注意事项质不稳定,与空气或日光接触,易氧化变质,在碱性或中性水溶液中不稳定,故常用其盐酸盐或酒石酸盐。肾上腺素体内过程:1、口服无效:被碱性肠液分解破坏。2、静脉给药作用持续时间过短。3、肌肉注射,作用强,且持续时间短(10～30分钟)。。4、皮下注射,作用温和,持续时间长(60分钟),为最常用给药方式。肾上腺素药理作用兴奋、受体作用均强1、兴奋心脏:心跳加快2、收缩或舒张血管:3、血压:血压升高4、扩张支气管:5、代谢影响:升高肾上腺素临床应用1、抢救心跳骤停(首选)心脏骤停用于溺水、麻醉或手术意外、房室传导阻滞、药物中毒等引起的心脏骤停。肾上腺素是心脏骤停复苏的首选药，同时应配合心外按压、人工呼吸和纠正酸中毒等措施。常用“三联针”（阿托品、肾上腺素各１ｍｇ，利多卡因１００ｍｇ）进行心内注射，治疗心搏骤停在使用肾上腺素治疗电击所致心脏骤停时应配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。心肺复苏抢救旧三联抢救新三联肾上腺素２、过敏性休克：为抢救过敏性休克的首选药。过敏性休克时由于组胺等过敏性介质的释放，引起小血管舒张，毛细血管通透性增加、血压下降、喉头水肿、支气管痉挛、呼吸困难等。肾上腺素可减少过敏性介质释放，收缩血管，升高血压，消除黏膜水肿，扩张支气管而消除呼吸困难，能迅速缓解休克症状一般采用皮下或肌内注射，危急时也可用生理盐水稀释后缓慢静脉注射为防止血压骤升及心律失常等不良反应，应控制好剂量与速度。肾上腺素３、支气管哮喘：作用迅速强大，仅用于控制支气管哮喘的急性发作。４、与局部麻醉药合用：适量肾上腺素（一般浓度为１∶２０００００）与局部麻醉药配伍，可使局部血管收缩，延长局麻作用时间。一次用量不超过０.３ｍｇ。５、局部止血：因可使局部血管收缩，当鼻黏膜或牙龈出血时，可用０.１％肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞出血处而止血。肾上腺素不良反应主要为心悸、头痛、血压升高、烦燥。严重者出现脑溢血、心律失常。应严格控制剂量。禁忌症:高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应3去甲肾上腺素去甲肾上腺素【体内过程】口服易在消化道内被破坏，皮下或肌内注射因血管剧烈收缩可引起组织坏死，通常采用静脉滴注给药。不易通过血脑屏障，外源性去甲肾上腺素在肝内被COMT转化。去甲肾上腺素【药理作用】去甲肾上腺素主要激动α受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无作用。1．血管激动α1受体，可使血管收缩，以皮肤、黏膜血管收缩作用最明显，其次是肾、脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管。心脏兴奋，心肌的代谢产物（如肌苷）增加，可使冠脉血管舒张。去甲肾上腺素2．心脏激动心脏上β1受体，使心肌收缩力增强，传导加快。3．血压小剂量使心肌收缩力加强，心输出量增加，收缩压升高，舒张压略升高，脉压差加大；大剂量时收缩压和舒张压均增高，脉压差减小。其升压作用可被α受体阻断药拮抗。去甲肾上腺素【临床应用】1．休克2．上消化道出血3．药物中毒性低血压【不良反应及防治】1．局部组织缺血坏死2．急性肾衰竭异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应4异丙肾上腺素异丙肾上腺素【体内过程】因易在消化道内被破坏，口服无效，常舌下和气雾给药，主要由COMT转化，MAO对其影响小，作用维持时间稍长于肾上腺素。异丙肾上腺素【药理作用】1．心脏激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强、心率加快、传导加快、心排出量增多，心肌耗氧量增加。也可致心律失常。2．血管激动血管β2受体，可使血管舒张，以骨骼肌血管舒张最为明显，也可舒张肾和肠系膜血管。

异丙肾上腺素3．血压小剂量静滴时，因兴奋心脏使心排出量增加，因舒张血管使外周阻力下降，收缩压升高而舒张压降低，脉压差增大。大剂量静脉注射时，可引起舒张压明显下降，冠状血管的灌注压降低，冠脉有效血流量不增加。异丙肾上腺素【临床应用】1．支气管哮喘2．心脏骤停3．房室传导阻滞4．休克异丙肾上腺素【不良反应及防治】

可见心悸、头痛等。对支气管哮喘已有明显缺氧状态者，用量过大，可引起心肌耗氧增加和心律失常，甚至发生室颤。气雾剂反复使用可产生耐受性，使疗效降低，甚至增加病死率。多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用5多巴胺、麻黄碱、间羟胺麻黄碱为从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成，为左旋体或消旋体。【药理作用】麻黄碱能直接激动α和β受体，还可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，间接激动α和β受体。

多巴胺、麻黄碱、间羟胺麻黄碱与肾上腺素比较：①性质稳定，可以口服。②升压作用缓慢、温和而持久，无后降压作用。③对皮肤、黏膜和内脏血管收缩作用强，对骨骼肌血管和冠状血管扩张作用弱。④松弛支气管平滑肌作用较弱、缓慢而持久。⑤中枢兴奋作用明显。⑥易产生快速耐受性。多巴胺、麻黄碱、间羟胺【临床应用】 1.预防和治疗轻症支气管哮喘，对重症急性发作疗效差。2.防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉时引起的低血压。3.解除鼻黏膜充血、水肿所引起的鼻塞。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应所致皮肤黏膜症状。【不良反应及防治】可有精神兴奋、不安、震颤、失眠等中枢兴奋症状，加服镇静催眠药可以减轻。多巴胺、麻黄碱、间羟胺多巴胺【体内过程】

因易被胃肠道和肝脏破坏，故口服无效。一般采用静滴给药，在体内经COMT和MAO转化而失效，作用时间短。因不易通过血脑屏障，故外源性DA无明显中枢作用。多巴胺、麻黄碱、间羟胺【药理作用】多巴胺可激动α、β受体及外周DA受体。1．心脏高浓度多巴胺可激动心脏上β1受体，使加强心肌收缩力，心输出量增加。一般剂量很少引起心律失常，大剂量可使心率加快。2．血管和血压低浓度能激动肾脏、肠系膜和冠状血管上的D1受体，舒张血管；高浓度可引起收缩压升高，对舒张压无明显影响或稍微增加；继续加大给药浓度，导致血管收缩。3．肾脏低浓度的多巴胺可激动肾脏上的D1受体，舒张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率而利尿；同时还有排钠利尿作用。多巴胺、麻黄碱、间羟胺【临床应用】1．休克因多巴胺升压的同时还可增加肾血流量，可用于感染性休克、出血性休克及心源性休克等，尤其适用于伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克患者。2．急性肾衰竭与利尿药合用治疗急性肾衰竭。【不良反应及防治】

偶见恶心、呕吐等。用量过大或滴注过快可出现心动过速、肾功能下降等，一旦出现，应减慢滴速或停药。多巴胺、麻黄碱、间羟胺间羟胺为人工合成品，不易被ＣＯＭＴ和ＭＡＯ破坏，作用较去甲肾上腺素弱而持久。主要激动α１受体，对心脏β受体作用弱。也可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接的发挥拟肾上腺素作用。升压作用持久，对心率影响小，且对肾血管收缩作用弱，故不易引起心律失常及少尿、尿闭等不良反应，临床上取代去甲肾上腺素用于各种低血压和休克早期。其他拟肾上腺素药物的作用特点和临床应用6其他拟肾上腺素药物去氧肾上腺素为α１受体激动药，系人工合成品。作用与间羟胺相似，收缩血管、升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久。激动瞳孔开大肌上的α１受体，使瞳孔扩大，扩瞳作用起效快而维持时间短，较阿托品弱，不引起调节麻痹和眼内压升高等作用。用于治疗休克及麻醉时引起的低血压，也用于室上性心动过速，还用于眼底检查。其他拟肾上腺素药物多巴酚丁胺可选择性激动β1受体，而对心率影响不大。临床主要用于治疗心肌梗死并发心功能不全。2.肾上腺素受体阻断药目录contents抗肾上腺素药分类1酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应2β受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应3其他药物的作用特点和临床应用4抗肾上腺素药分类1抗肾上腺素药分类一、定义:能与肾上腺素受体相结合,其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用,从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。二、分类:根据对α受体、β受体的选择性不同,分为α受体和β受体阻断药。抗肾上腺素药分类肾上腺素受体阻断药α-R阻断剂-酚妥拉明β-R阻断剂-普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应2酚妥拉明（一）作用1.扩张血管2.降低血压3.兴奋心脏4.其他有抗胆碱作用和组胺样作用酚妥拉明1.治疗外周血管痉挛性疾病，如雷诺氏征、血栓闭塞性脉管炎2.对抗去甲肾上腺素静滴外漏引起的局部组织缺血坏死3.抗感染性休克4.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤5.治疗顽固性充血性心力衰竭（二）临床应用酚妥拉明1.胃肠反应，直立性低血压、心动过速等2.胃炎、消化性溃疡、低血压、冠心病慎用（三）不良反应β受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应3β受体阻断药（一）药物种类1.β1、β2受体阻断药——普萘洛尔2.选择性β1-R阻断药——阿替洛尔、美托洛尔3.其他噻吗洛尔、拉贝罗尔、吲哚洛尔等β受体阻断药作用（以普萘洛尔为代表）1.β-R阻断作用①心脏抑制：心肌收缩力降低、心率减慢、传导减慢、心输出量降低、心肌耗氧量降低②支气管平滑肌收缩③减慢代谢④减少肾素释放2.膜稳定作用3.内在拟交感活性β受体阻断药1.快速型心律失常2.心绞痛及心肌梗死3.高血压4.甲亢及甲亢危象治疗5.某些心功能不全临床应用β受体阻断药不良反应及防治1.一般反应消化道症状、皮疹等过敏反应2.心脏反应窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全3.诱发和加重支气管哮喘4.外周血管痉挛5.反跳现象不宜突然停药

其他药物的作用特点和临床应用4其他药物妥拉唑啉1.阻断α受体作用与酚妥拉明相似,但较弱；拟胆碱作用和组胺样作用较强2.不良反应多3.可用于:（1）外周血管痉挛性疾病（2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理其他药物酚苄明1.一般采用静脉给药:口服吸收差,