食品毒理学复习题

1常用实验动物的给药方法和给药量，经口（消化道）染毒是急性动物

毒性实验中最常用的染毒途径，其染毒方法有哪些？

小鼠：1灌胃法2皮下注射3肌肉注射4腹腔注射5尾静脉注射

给药量（一）小白鼠：灌胃法（0.1-0.3ml/10g）皮下注射

（0.1-0.3ml/10g）

腹腔注射（0.1-0.2ml/10g）

（二）家兔：灌胃法（420ml/只）皮下注射（0.5-1.0ml/kg）腹腔

注射（0.5-1.0ml/kg:静脉注射（0.5-1.0ml/kg）肌肉注射（0.5-1.0ml/kg）

经口（消化道）染毒的方法：1自由进食2灌胃3吞咽胶囊

2.毒理学试验的基本原则:在实验动物中产生的作用，可以外推与人；

实验动物必须暴露于高剂量；成年的健康的（雄性和雌性未孕）实验动物；

与人的暴露途径相同

基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过

程包括化学物的代谢，与体重（或体表面积）相关。

毒理学试验的局碘：实验动物和人的敏感性不同；主观感觉无法表

述；剂量设置过大；动物数量有限

实验动物物种的选择原则：在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接

近的物种；易于饲养和试验操作的物种；自然寿命不太长的物种；经济并

易于获得的物种

3实验动物的遗传学分类、微生物分类、实验设施分类

遗传学分类:近交系、杂交群、封闭群、突变系动物、转基因动物

微生物分类：尢菌动物、悉生动物、尢特定病原体动物和普通动物

实验动物设施的分类：开放系统；屏蔽系统”鬲离系统

4生蝇运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程

生物转化：化学毒物的代谢变化过程

化学物通过生物膜的转运方式：被动转运:简单扩散、易化扩散、滤

过；主动转运；膜动转运：胞吞：吞噬、胞饮；胞吐

影响转运的主要因素:外源化学物本身结构；分子量大小；脂-水分

配系数；带电性；内源性物质的相似性

外源化学物的主要贮存库：血浆蛋白质；肝和肾；脂肪组织；骨骼组

织；

体内重要的生物膜屏障：血-脑脊液屏障；胎盘屏障；血-眼屏障；血

-睾丸屏障

化学毒物在体内生物转化的主要器官：肝脏

化学毒物主要经那些途径排出体外：毒物主要经肾脏（尿X经粪便

和经肺（呼气）排出。

影响外源化合物毒作用的主要因素:1毒物因素:化合物的结构，理化

性状；2机体因素:种属、品系和个体差异;年龄、性别；营养和健康状况;

遗传和精神心理因素；3环境因素：联合毒性作用（相加作用、协同作用、

拮抗作用、独立作用）；4、物理因素：温度、湿度、气压、噪声

机体因素与毒慢的关系:

1种属、品系和敏感性：代谢差异；结构差异

2年龄：幼龄组织器官的未发育成熟；老龄代谢解毒能力和排泄降

低

3性别：体内性激素水平影响代谢酶活性

4营养：抵抗力、代谢酶活性

5健康状况：肝脏疾病-毒性增强；肾脏疾病-毒物排泄能力下降

6遗传因素：先天性代谢异常、特异性体质

7精神心理因素

环境因素和毒作用的关系:

1联合毒性作用：相加作用：各自单独作用的总和；协同作用：大于

各自单独作用的总和；拮抗作用：低于各自单独作用的总和；独立作用：

彼此无影响，各自单独作用的总和

2物理因素：温度、湿度、气压、噪声

化合物的联合作用：一非交互作用（相加作用独立作用）；二交互作

用（协同作用，加强作用，拮抗作用）

拮抗作用的类型:化学拮抗，受体拮抗；转运拮抗；功能拮抗

毒物在体内转化的两个步骤：

I相反应II相反应

毒物——代谢物——结合物

（氧化、水解、还原等）（结合）

毒物经生物转化后，其结局如下：①灭活、毒性降低极性增加；②产

生毒性代谢物

ADME过程:吸收（Absorption）生物转运

分布（Distribution）吸收、分布与排泄

代谢(Metabolism)生物转化

排泄(Excretion)代谢变化

表观分布容积:在体内达到动态平衡时，根据与体内毒物量(D)血毒

物浓度(C)的比值，表示毒物以血毒物浓度计算应占有的体液容积，单位

用L或L/kg表示。由于它并不代表真正的容积，故称为表观分布容积，

用于推测毒物在体内分布范围的广窄。

Vd=D(体内毒物量)/C(血毒物浓度)或Vd=DO(静注毒物量)/CO(零时

毒物浓度)

Vd二血浆容量，说明毒物只分布在血液中，Vd二体液总量，说明毒物

在体液中分布均匀；Vd＞体液容量，说明组织摄取量大、毒物与组织蛋白

结合或对药物有特殊亲和力，药物贮存于某些特定组织中。

消除速率常数：表示体内消除毒物的快慢,可以单位时间内体内毒物

被消除的百分率表示，其单位为h-1。Ke值大，说明消除速率快。

房室的划分取决于毒物在体内转运速率。当毒物在体内转运速率高，

体内分布迅速达到平衡时，可将机体看成单一房室模型。如果毒物在体内

不同器官被认为是中央室，血流量少而穿透率慢的器官，不能立即与血液

中毒物达到平衡，被认为是周边室，可把机体设想为二室或多室模型。

I相反应包括水解、还原和氧化反应。

口相反应包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化、与谷胱甘肽

结合和与氨基酸结合。

7三段生殖毒性实验要点及观察指标；致畸试验的物选择注意事项

观察指标：

受孕率（%）:反映雄性动物生育能力以及雌性动物受孕情况

正常分娩率（％）:反映雌性动物妊娠过程是否受到影响

幼仔出生存活率（%）:反映雌性动物分娩过程是否正常

幼仔哺育成活率（%）:反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力

性别比

生育指数：受孕雎鼠/同笼雌鼠

除上述指标外，还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死亡的幼仔

应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考

实验要点：动物选择及数量：最好大鼠，建议16-20窝；交配：交

配比例最好为1:1,交配过程应保证可同时确认各窝的父母代动物，交

配期一般为2-3周。

持续给药其间：一般推荐交配前雄鼠给药4周，雌鼠2周。染毒应持

续至雄性动物交配结束后处死，并且至少到雌性动物的整个着床期,评价

对雄性的生殖和雌雄交配行为的影响。

解剖雌性动物可在妊娠中期之后的任意时间点解音K第15天以后）,

雄性动物可在交配后任意时间解剖，但在已能肯定受孕成功后再解剖。

观察指标：试验进行中，每天记录有关症状及死亡，至少2次/周称

重及纪录体重变化，交配期每天记录阴道分泌物以确定其是否交配及受试

物对性周期的影响及其他相关指标。

发育毒性的具体表现的4个方面；

生长迟缓;致畸作用;功能不全或异常;胚胎或胎仔致死作用

8急性毒性实验设计、主要操作过程、LD50的计算及结果判定。

急性毒性试验的主要步骤:健康动物的选择；动物称重、编号和分组；

剂量设置；受试物的配制；染毒；中毒体征和动物死亡情况观察；LD50

的计算

LD50的计算方法：改进寇氏法；霍恩法；序贯法；Bliss法

改进寇氏法：M=Xk-i(2p-0.5)Sm=i(2pq/n)l/2

M:bgLD50i:相邻两剂量组之对数差值

Xk:最大剂量的对数值；q:存活率

2P：各组死亡率之和；n:每组动物数

序贯法:LD50=(lxf)/n

n:使用的动物总数；X:每个剂量组的剂量

f：每个剂量组使用动物数

9蓄积毒性分类、蓄积毒性强弱的判定及主要试验方法

物质蓄积:实验动物反复多次接触化学物后।用化学分析方法能够检

测到机体内存在该化学物或代谢产物

功能(机能)蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能检测到

机体内存在该化学物或代谢产物，却出现了慢性毒性作用。

蓄积毒性强弱的判定：通过试验求出蓄积系数K

蓄积毒性试验方法：(一)蓄积系数法:蓄积系数是多次染毒使半数动

物出现效应(或死亡)的累积剂量［ED50(n)］与一次染毒使半数动物出现相

同效应(或死亡)的剂量［ED50Q)］的比值，即：K=ED50(n)/ED50(l);K=

LD50(n)/LD50(l)

1固定剂量法：2剂量递增法3剂量固定的20天蓄积法

（二）生物半减期法

10亚慢性、慢性毒性实验过程、观察指标及注意事项

亚慢性毒性试验试验步骤：

试验动物及分组（一般要求选择两种实验动物，实验动物的年龄应较

小，动物数＞80只）；染毒剂量（高剂量组死亡率＜10%，低剂量组不引

起彳土可中毒反应）；染毒途径；指标观察

慢性毒性实验过程

分组：3-4个剂量组，1个对照组，每组40-100只，雌雄各半

染毒剂量：根据亚慢性毒性试验NOA日来确定，以其1/5-1/2为高

剂量组,1/50-1/10为中剂量组，1/100为低剂量组。

如无亚慢性毒性试验资料，1/10LD50为高剂量组，1/100LD50为

中剂量组。实验期限：6-24个月

实验中应注意的问题:合理营养;对照组;饲料及饮水检查;防止疾病;保

证研究结果的实用性

观察指标：1.一般综合性观察指标:外观体征、行为活动、体重、食

物利用率

2.一般化验指标：

3.系统尸解和病理学检查学21脏器湿重、脏器系数（脏/体比值）

（如肝/体比，即（全肝湿重/体重）x100）（2）病理学检查

4.特异性指标：

5.恢复性观察

11何谓选择毒性？产生选择毒性的原因。生物学标志的定义和分类；

MTD、MLD、LD100.LDOD、LD5O、阈剂量、LOAEL、MNL、NOAEU

ADI、MAC、RfD的含义；Zac、Zch的含义及计算公式。

选搽雏1一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类

生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具

毒作用。

原因：（1）物种和细胞学差异（2）不同生物或组织器官对化学物质

生物转化过程的差异

（3）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（4）不同组织器官对化

学物质所致损害的修复能力的差异

生物学标记或生物标志物是指针对通过生物学屏障进入组织或体液

的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指

标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。

绝对致死剂量（LD100）是指化学物质弓I起受试对象全部死亡所需要

的最低剂量或浓度。

最小致死剂量（MLD或LD01）:指化学物质引起受试对象中的个别

成员出现死亡的剂量。

最大耐受剂量（MTD或LDO）:化学物质不引起受试对象出现死亡的

最段）剂量。

半数致死剂量（LD50）：化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要

的剂量，又称致死中量。在表示LD50时,必须注明动物种属、性别和接

触途径。

阈剂量:引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需

要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（MEL）

LOAEL:观察到损害作用的最低剂量；NOAEL:未观察到损害作用

的剂量

最大无作用剂量（EDO）:化学物质在一定时间内，按一定方式与机

体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的

最高剂量。

急性毒作用带（Zac）:半数致死剂量与急性阈剂量的比值;Zac=

LD50/Limac

慢性毒作用带（Zch）:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值；

Zch=Limac/Limch

每日容许摄入量（ADI）:允许正常成人每日由外环境摄入体内的特

定化学物质的总量。

最高容许浓度（MAC）:劳动环境中，工人工作地点的空气中某种化

学物质不可超越的浓度。

阈限值TLV）绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。

参考剂量（RfDR环境介质中化学物质的日平均接触剂量的估计值。

13化学致癌作用的4类分子机制、化学致癌的三个过程及特点、细

胞发生恶性转变的细胞表现及特征；致癌实验常用的评价指标。

化学致癌作用的4类分子机制：DNA加合物;DNA修复与化学致癌;

癌基因、原癌基因及抑癌基因；基因表达调控异常与肿瘤发生

化学致癌过程：引发阶段；促长阶段；进展阶段

恶性变的细胞表现：细胞偏大,且大小不等；核大而畸形，染色质深

染而粗糙，核浆比例倒置，核膜粗厚，核仁增生而肥大；核仁核胞浆因

RNA增多而偏酸性，呈嗜碱性染色而偏蓝;多见核分裂现象；接触抑制

消失；生长表型的改变

致癌试验常用的指标：1.肿瘤发生率2.多发性3潜伏期

12毒理学的三个研究领域、主要研究手段、毒理学主要研究方法的

优缺点。

毒理学描述的三个领域:

描述毒理学关注毒性鉴定，通过动物实验、体外试验、人体研究和流

行病学研究以确定环境因子的毒性，以期为安全性评价，危险度评定和管

理提供信息。

机制毒理学是研究环境因子对生物体毒作用的细胞、分子以及生化机

制。机制毒理学的研究成果对于应用毒理学的许多领域都是非常重要的。

管理毒理学是根据描述毒理学和机制毒理学的研究结果，协助政府部

门进行科学决策并制定相关法规条例和管理措施,以确保进入市场的化学

品、药品、食品等足够安全，达到保护人体健康和保护环境的目的。

研究方法毒理学体内试验：优点:易于控制暴露条件；能测定多种

效应；能评价宿主持征的作用能评价机制。缺点：动物暴露与人暴露相关

的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；