《抗过敏药》课件

抗过敏药欢迎参加《抗过敏药》专题讲座。过敏性疾病是当今社会常见的健康问题，其发病率呈逐年上升趋势。抗过敏药物作为治疗过敏性疾病的重要手段，在临床实践中占据着举足轻重的地位。本次课程将系统地介绍各类抗过敏药物的作用机制、临床应用、不良反应及合理使用，旨在帮助大家全面掌握抗过敏药物的知识体系，为临床用药提供科学依据。我们将深入浅出地探讨从传统抗组胺药到新型生物制剂的全谱系抗过敏药物。课程目标掌握过敏反应机制理解过敏反应的发生发展过程、分型及其与药物选择的关系，为合理用药打下基础熟悉抗过敏药物分类掌握各类抗过敏药物的分类、代表药物及其基本特点，建立系统的药物知识框架了解药物作用机制掌握不同类别抗过敏药物的分子作用机制，理解药效学和药动学特点学会临床合理用药熟悉各类药物的适应症、禁忌症、不良反应及用药注意事项，提高临床合理用药能力过敏反应的基本机制过敏原接触过敏原首次进入人体，与抗原提呈细胞结合并被处理致敏阶段抗原提呈细胞激活T细胞，促进B细胞产生特异性IgE抗体IgE结合肥大细胞IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体结合再次接触与激活再次接触相同过敏原时，过敏原交联细胞表面IgE，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒炎症介质释放释放组胺、白三烯、前列腺素等炎症介质，引起临床症状常见过敏原过敏原是引起过敏反应的特定物质，通常为蛋白质或多肽类物质。花粉是季节性过敏性鼻炎的主要过敏原，在春秋季节尤为活跃。尘螨及其排泄物是最常见的室内过敏原，是哮喘和常年性过敏性鼻炎的主要诱因。动物皮屑、唾液和尿液中的蛋白质也是重要的过敏原来源，特别是猫、狗等宠物。霉菌孢子广泛存在于潮湿环境中，而食物过敏原如海鲜、坚果、牛奶、鸡蛋等则可引起多种过敏反应，严重者可导致过敏性休克。过敏症状的临床表现皮肤症状荨麻疹（风团、瘙痒）湿疹（红斑、丘疹、水疱、脱屑）血管性水肿（皮下组织肿胀）特应性皮炎（慢性瘙痒性皮炎）呼吸系统症状过敏性鼻炎（喷嚏、鼻痒、流涕、鼻塞）过敏性结膜炎（眼痒、流泪、结膜充血）哮喘（咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难）喉头水肿（呼吸困难、窒息感）消化系统症状口腔过敏综合征（口腔麻痹感、瘙痒）恶心、呕吐、腹痛、腹泻食物过敏性肠炎全身反应过敏性休克（低血压、意识障碍）全身性荨麻疹多系统症状抗过敏药物的分类生物制剂单抗药物（抗IgE、抗IL-5等）特异性调节剂白三烯受体拮抗剂、免疫抑制剂炎症抑制剂糖皮质激素、肥大细胞稳定剂对症治疗药抗组胺药、β2受体激动剂、减充血剂抗过敏药物根据其作用靶点和临床效果可分为四个层次。最基础的对症治疗药物主要缓解症状；炎症抑制剂作用于炎症环节；特异性调节剂针对特定的炎症介质或受体；而生物制剂则代表抗过敏药物的最新发展方向，能够特异性地干预过敏反应的关键靶点。抗过敏药物的作用机制阻断介质作用抗组胺药阻断H1受体白三烯受体拮抗剂阻断LT受体稳定炎症细胞肥大细胞稳定剂防止肥大细胞脱颗粒释放介质抑制介质合成糖皮质激素抑制多种炎症介质生成抑制磷脂酶A2活性靶向干预单克隆抗体针对特定靶点抗IgE、抗IL-5等改善症状β2受体激动剂舒张支气管减充血剂收缩血管减轻鼻塞抗组胺药概述基本概念抗组胺药是一类通过与组胺受体结合、阻断组胺作用的药物，主要针对H1受体。组胺是过敏反应中最重要的化学介质之一，由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放，能引起血管扩张、血管通透性增加和平滑肌收缩等效应。分类按照分子结构特点和是否通过血脑屏障，抗组胺药可分为三代：第一代（经典抗组胺药）：易通过血脑屏障，有明显镇静作用第二代（非镇静抗组胺药）：难通过血脑屏障，镇静作用小第三代（新型抗组胺药）：第二代药物的活性代谢产物或异构体第一代抗组胺药药物类别代表药物特点主要用途乙醇胺类苯海拉明(Diphenhydramine)镇静作用强，抗胆碱作用明显过敏性疾病，晕动病，镇静催眠烷胺类氯苯那敏(Chlorpheniramine)镇静作用较弱，半衰期长过敏性鼻炎，荨麻疹哌嗪类羟嗪(Hydroxyzine)抗胆碱作用强，有抗焦虑作用皮肤瘙痒，焦虑症苯噻嗪类异丙嗪(Promethazine)镇静作用强，抗胆碱作用和局麻作用晕动病，术前用药，镇静第一代抗组胺药具有明显的中枢抑制作用，主要因为它们易通过血脑屏障。此外，这类药物普遍存在抗胆碱作用、抗5-HT作用和局部麻醉作用。虽然副作用较多，但在某些特定情况下仍有其独特的应用价值。第二代抗组胺药氯雷他定(Loratadine)长效非镇静抗组胺药，不良反应少，不影响驾驶和操作机械能力，适用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的长期治疗。西替利嗪(Cetirizine)选择性H1受体拮抗剂，起效快，作用持久，较少通过血脑屏障，但仍有轻度镇静作用，有轻微抗胆碱作用。非索非那定(Fexofenadine)特非那定的活性代谢产物，无心脏毒性，无镇静作用，不影响精神运动功能，安全性高。地氯雷他定(Desloratadine)氯雷他定的主要代谢产物，H1受体亲和力更强，抗过敏和抗炎作用增强，无明显镇静作用。第三代抗组胺药莱沃西替利嗪(Levocetirizine)西替利嗪的左旋异构体，H1受体亲和力高，起效快，作用持久，药效学和药动学特性优于西替利嗪。其受体选择性更强，不良反应更少，尤其是镇静作用明显降低。适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和慢性特发性荨麻疹的治疗。左西替利嗪(Levocabastine)高选择性H1受体拮抗剂，主要用于局部治疗，如过敏性结膜炎。具有起效快、作用局限于应用部位的特点，系统吸收少，全身不良反应少。适用于季节性或常年性过敏性结膜炎的对症治疗，能够快速缓解眼部瘙痒、充血等症状。鲁帕他定(Rupatadine)新型双重作用机制抗组胺药，同时具有H1受体拮抗作用和血小板活化因子(PAF)拮抗作用。临床研究表明，其抗过敏和抗炎效果优于单纯H1受体拮抗剂，且不良反应少，不影响认知和精神运动功能。抗组胺药的比较第一代第二代第三代从第一代到第三代抗组胺药，药物的选择性、安全性和有效性逐渐提高。第三代抗组胺药具有最高的H1受体选择性，几乎不通过血脑屏障，镇静和抗胆碱作用极小，同时具有更长的作用持续时间。这使得第三代抗组胺药在长期治疗过敏性疾病方面具有明显优势。抗组胺药的临床应用过敏性鼻炎抗组胺药是过敏性鼻炎的一线用药，能有效缓解喷嚏、鼻痒、流涕等症状，对鼻塞效果较弱。可选择口服或鼻用制剂，季节性鼻炎可间断用药，常年性鼻炎常需长期用药。皮肤过敏性疾病对荨麻疹、特应性皮炎、湿疹等过敏性皮肤病有良好效果，尤其在缓解瘙痒方面。第二代抗组胺药是慢性荨麻疹的首选药物，重症可加倍剂量使用。过敏性结膜炎可选用全身或局部抗组胺药，眼用制剂起效快，局部不良反应少。新型抗组胺眼药水如奥洛他定具有多重抗炎作用，临床效果优于传统药物。食物和药物过敏可用于轻中度食物和药物过敏反应的预防和治疗，重度过敏反应仅作为辅助治疗。对预防某些造影剂不良反应也有效果。抗组胺药的不良反应不良反应分类第一代抗组胺药第二代抗组胺药第三代抗组胺药中枢神经系统明显镇静、嗜睡、注意力不集中、头晕、协调功能障碍轻度镇静（部分药物）极少引起镇静心血管系统心悸、心律失常（高剂量）特非那定可致QT间期延长几乎无心脏毒性胃肠道系统口干、食欲改变、恶心、呕吐、便秘轻度胃肠道不适极少胃肠道反应泌尿系统尿潴留（尤其前列腺肥大患者）极少影响无明显影响其他视物模糊、皮疹、光敏感偶见皮疹、头痛极少其他不良反应抗组胺药物的不良反应随着药物代次的更新而明显减少。第一代药物由于缺乏选择性，常引起明显的中枢抑制和抗胆碱作用；第二代药物大幅降低了这些不良反应，但个别药物仍有心脏毒性；第三代药物则进一步优化了安全性，不良反应发生率显著降低。糖皮质激素概述基本概念糖皮质激素是一类具有强大抗炎和免疫抑制作用的激素类药物，结构和功能类似于人体肾上腺皮质分泌的皮质醇。它们通过与细胞内糖皮质激素受体结合，影响基因转录，从而发挥广泛的抗炎和免疫调节作用。在过敏性疾病治疗中，糖皮质激素能够抑制多种炎症介质的产生和释放，阻断炎症级联反应，是目前最有效的抗炎药物之一。应用分类根据给药途径和应用范围，临床上的糖皮质激素可分为：全身用糖皮质激素：口服、注射给药，全身分布局部用糖皮质激素：皮肤用、吸入用、鼻用、眼用等局部应用可显著减少全身不良反应，是过敏性疾病首选的给药方式。全身用药则主要用于严重或难治性过敏反应。全身用糖皮质激素药物名称等效剂量(mg)抗炎作用强度钠潴留作用半衰期(小时)氢化可的松(Hydrocortisone)201++8-12泼尼松(Prednisone)54+12-36甲泼尼龙(Methylprednisolone)45012-36地塞米松(Dexamethasone)0.7530036-54倍他米松(Betamethasone)0.630036-54全身用糖皮质激素可分为短效、中效和长效三类。短效药物如氢化可的松，生物半衰期短，钠潴留作用明显；中效药物如泼尼松和甲泼尼龙，抗炎作用较强，矿物皮质激素作用较弱；长效药物如地塞米松和倍他米松，抗炎作用最强，几乎无钠潴留作用，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制最明显。局部用糖皮质激素皮肤用制剂分为低、中、高和超高效力四个等级。根据病变部位、严重程度和患者年龄选择不同效力的制剂。面部和褶皱部位宜选用低效力制剂，而慢性、肥厚性皮损可选用高效力制剂。常见剂型包括软膏、乳膏、凝胶、溶液等。吸入用制剂是哮喘和变应性鼻炎的基础治疗药物。常用药物包括布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德等。吸入制剂通过局部作用于气道，可显著减少全身不良反应，提高治疗安全性。长期规律使用可有效控制气道炎症。鼻用和眼用制剂鼻用喷雾剂是过敏性鼻炎的有效治疗药物，包括莫米松、丙酸氟替卡松等。眼用制剂如地塞米松和氟米龙滴眼液用于过敏性结膜炎。这些局部制剂起效迅速，不良反应少，患者耐受性好。糖皮质激素的作用机制进入细胞脂溶性糖皮质激素通过细胞膜被动扩散进入细胞质受体结合与细胞质中的糖皮质激素受体(GR)结合形成复合物核转位复合物转位至细胞核，与DNA上的糖皮质激素反应元件(GRE)结合基因调控激活抗炎基因表达(转录)和抑制促炎基因表达(反式抑制)糖皮质激素通过多重分子机制发挥抗炎和免疫抑制作用。它们能够抑制磷脂酶A2活性，减少花生四烯酸及其代谢产物(前列腺素、白三烯等)的生成；抑制细胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α等)的产生；降低内皮细胞粘附分子表达，减少炎症细胞浸润；抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺等介质释放。糖皮质激素的临床应用过敏性哮喘吸入型糖皮质激素是持续性哮喘的一线控制药物可有效控制气道炎症，减少症状和急性发作重度急性发作需短期全身用药长期维持治疗应使用最小有效剂量过敏性鼻炎鼻用糖皮质激素是中重度过敏性鼻炎的首选药物对鼻塞症状特别有效，优于抗组胺药需连续使用，疗效可能在使用数天后才明显预防性使用可减轻季节性症状皮肤过敏性疾病局部糖皮质激素用于特应性皮炎、接触性皮炎等根据病变部位选择适当效力的制剂急性期短期使用，避免长期连续应用重度病例可考虑短期全身用药急性过敏反应对药物过敏、输血反应等有治疗作用过敏性休克中作为辅助治疗（肾上腺素为首选）可预防迟发相反应常用药物有甲泼尼龙、地塞米松等糖皮质激素的不良反应5-10%代谢影响率长期使用可引起糖、脂、蛋白质代谢异常，导致类库欣综合征、高血糖等20-30%骨质疏松发生率长期使用可引起骨密度下降，增加骨折风险，尤其是绝经后女性10-15%使用不当率长期滥用局部激素可导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等40-60%HPA轴抑制率高剂量长期使用可抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，停药需逐渐减量糖皮质激素的不良反应与剂量、疗程、给药途径密切相关。全身用药不良反应更为普遍，除上述反应外，还可能出现高血压、水钠潴留、中枢神经系统症状、胃黏膜损伤、免疫功能抑制等。局部用药安全性较高，但大面积长期使用也可能导致全身不良反应。儿童使用需谨慎，以避免生长发育抑制。白三烯受体拮抗剂概述白三烯及其生理作用白三烯是花生四烯酸通过5-脂氧合酶途径代谢产生的一类炎症介质，包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4等。在过敏反应中，白三烯由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放，能引起支气管收缩、血管通透性增加、黏液分泌增多和嗜酸性粒细胞趋化等作用，是哮喘和过敏性鼻炎的重要介质。白三烯的作用主要通过与细胞膜表面的特异性受体结合实现，其中LTC4、LTD4和LTE4主要与CysLT1受体结合。白三烯受体拮抗剂的特点白三烯受体拮抗剂是一类选择性阻断CysLT1受体的药物，能够抑制白三烯引起的气道炎症反应。与传统抗过敏药物相比，白三烯受体拮抗剂具有以下特点：针对特定炎症介质，作用机制明确抗炎效果优于支气管扩张剂，但弱于吸入糖皮质激素口服给药，使用方便不良反应少，安全性好无耐药性，长期使用效果稳定白三烯受体拮抗剂的代表药物孟鲁司特(Montelukast)最常用的白三烯受体拮抗剂，选择性拮抗CysLT1受体。口服吸收迅速，生物利用度约64%，血浆蛋白结合率高达99%。主要通过肝脏代谢，半衰期2.7-5.5小时。有片剂、咀嚼片和口颗粒剂多种剂型，适用于不同年龄段患者。扎鲁司特(Zafirlukast)选择性CysLT1受体拮抗剂，口服吸收良好，但食物可降低其生物利用度。血浆蛋白结合率大于99%，主要经肝脏CYP2C9代谢，半衰期约10小时。比孟鲁司特更容易发生药物相互作用，在中国上市较晚，临床使用相对较少。普仑司特(Pranlukast)在日本和亚洲地区广泛使用的CysLT1受体拮抗剂。口服吸收相对较慢，食物可影响其吸收。血浆蛋白结合率约99%，主要通过肝脏代谢，半衰期约1-2小时。需一日两次给药，临床研究表明其在亚洲人群中疗效良好。白三烯受体拮抗剂的作用机制竞争性受体拮抗选择性结合CysLT1受体，阻断LTC4、LTD4和LTE4等半胱氨酰白三烯与受体的结合抑制支气管收缩减轻白三烯介导的气道平滑肌收缩反应，改善气流受限抗炎作用减少炎症细胞浸润，降低气道黏液分泌和血管通透性3抑制气道重塑长期使用可减轻气道纤维化和上皮细胞损伤，改善气道高反应性白三烯受体拮抗剂通过特异性阻断CysLT1受体，抑制半胱氨酰白三烯引起的一系列炎症反应。与糖皮质激素不同，它们针对炎症过程中的特定环节发挥作用，具有独特的抗炎特性。研究表明，白三烯受体拮抗剂还可能通过减少炎症介质释放，抑制气道黏液分泌，减轻血管通透性和嗜酸性粒细胞浸润等多种机制发挥综合抗过敏作用。白三烯受体拮抗剂的临床应用过敏性哮喘单独用于轻度持续性哮喘的长期控制作为吸入糖皮质激素的辅助治疗特别适用于伴有过敏性鼻炎的哮喘患者运动诱发性哮喘的预防阿司匹林敏感性哮喘的特殊治疗选择过敏性鼻炎缓解季节性和常年性过敏性鼻炎症状对鼻塞等症状有较好效果可与抗组胺药联合使用增强疗效适合同时患有哮喘和过敏性鼻炎的患者特殊应用慢性荨麻疹的辅助治疗特应性皮炎的辅助治疗过敏性结膜炎的治疗选择对某些对糖皮质激素反应不佳的患者白三烯受体拮抗剂在儿童哮喘治疗中具有特殊价值，尤其是对于不愿使用或不能正确使用吸入装置的低龄儿童。此外，其口服给药方式、良好的安全性和一日一次的给药频率提高了患者依从性，适合长期维持治疗。白三烯受体拮抗剂的不良反应白三烯受体拮抗剂的不良反应总体发生率低，多数为轻微且短暂的。常见不良反应包括头痛、胃肠不适、上呼吸道感染等。少数患者可能出现肝酶升高，建议定期监测肝功能。极罕见的严重不良反应有嗜酸性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征），但尚不明确是药物直接作用还是减量糖皮质激素导致的潜在疾病暴露。β2受体激动剂概述基本概念β2受体激动剂是一类选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素能受体的药物，能够激活受体，引起支气管平滑肌舒张，缓解支气管痉挛。在过敏性疾病尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗中具有重要地位。根据作用时间长短，β2受体激动剂可分为短效(SABA)和长效(LABA)两类，分别用于急性症状缓解和长期维持治疗。β受体亚型及分布β受体分为β1、β2和β3三种亚型：β1受体：主要分布于心脏，激活后增强心肌收缩力和心率β2受体：主要分布于支气管平滑肌、血管平滑肌、子宫平滑肌等，激活后导致平滑肌舒张β3受体：主要分布于脂肪组织，参与脂肪分解代谢理想的β2受体激动剂应具有高度的β2选择性，以减少β1受体相关的心血管不良反应。短效β2受体激动剂药物名称作用特点起效时间作用持续时间用药方式沙丁胺醇(Salbutamol)最常用SABA，选择性好5-15分钟4-6小时吸入、口服、注射特布他林(Terbutaline)较强支气管扩张作用5-15分钟4-6小时吸入、口服、注射非诺特罗(Fenoterol)β1受体作用较强5-15分钟4-6小时吸入丙卡特罗(Procaterol)高选择性，不良反应少5-15分钟6-8小时吸入、口服短效β2受体激动剂是快速缓解支气管痉挛的首选药物，起效迅速，主要用于哮喘急性发作或运动前预防性使用。吸入给药是首选途径，可通过定量雾化吸入器（MDI）、干粉吸入器（DPI）或雾化器给药。每周使用超过3次提示哮喘控制不佳，应考虑加强控制药物治疗。长效β2受体激动剂112小时作用药物沙美特罗(Salmeterol)：脂溶性高，起效较慢(10-20分钟)，作用持续12小时，主要用于哮喘的长期控制和运动前预防福莫特罗(Formoterol)：水溶性与脂溶性兼具，起效快(1-3分钟)，作用持续12小时，可用于症状缓解和长期控制224小时作用药物茚达特罗(Indacaterol)：起效快(5分钟内)，作用持续24小时，每日一次给药，改善患者依从性维兰特罗(Vilanterol)：高选择性，作用持久，主要与糖皮质激素联合使用，每日一次给药临床应用形式单药制剂：主要用于COPD与吸入糖皮质激素(ICS)联合制剂：用于哮喘维持治疗，如沙美特罗/丙酸氟替卡松(Seretide)、福莫特罗/布地奈德(Symbicort)、维兰特罗/氟替卡松(Relvar)三联制剂：与ICS和长效抗胆碱药联用β2受体激动剂的作用机制受体结合与激活β2激动剂与支气管平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受体结合，激活受体G蛋白偶联与信号转导激活膜相关的Gs蛋白，促进GTP与Gα亚基结合，使其与βγ亚基分离腺苷酸环化酶激活活化的Gα亚基激活腺苷酸环化酶(AC)，催化ATP转化为cAMP蛋白激酶A激活细胞内cAMP水平升高，激活蛋白激酶A(PKA)平滑肌舒张PKA磷酸化多个靶蛋白，导致细胞内Ca2+水平降低，肌球蛋白轻链激酶活性减弱，最终引起支气管平滑肌舒张β2受体激动剂的临床应用哮喘急性发作短效β2受体激动剂(SABA)是缓解急性支气管痉挛的首选药物，可通过定量吸入器或雾化吸入给药。重度发作可与抗胆碱能药物联合使用，增强支气管扩张作用。连续需要多次使用提示病情严重，应考虑加用糖皮质激素。哮喘长期控制长效β2受体激动剂(LABA)不应单独用于哮喘长期控制，必须与吸入糖皮质激素(ICS)联合使用。联合治疗可改善肺功能，减少急性发作，提高生活质量。对于步骤3及以上的哮喘患者，ICS+LABA是首选维持治疗方案。运动诱发性哮喘运动前10-15分钟使用短效β2受体激动剂可有效预防运动诱发的支气管痉挛。对于频繁出现症状的患者，可考虑使用长效β2受体激动剂或白三烯受体拮抗剂进行长期预防。慢性阻塞性肺疾病长效β2受体激动剂是COPD的基础治疗药物之一，可改善肺功能，减轻症状，提高运动耐力。可单独使用或与长效抗胆碱药、吸入糖皮质激素联合使用，形成双联或三联治疗方案。β2受体激动剂的不良反应心血管系统心悸、窦性心动过速高剂量可能引起心律失常血压波动（轻度升高或降低）神经系统震颤（特别是手部）焦虑、紧张、头痛失眠（尤其晚间使用）代谢影响低血钾（尤其与噻嗪类利尿剂合用）高血糖（对糖尿病患者的影响）耐药性长期大量使用可能导致受体下调药效下降（快速耐受和长期耐受）4其他咳嗽、支气管痉挛（反常反应）肌肉痉挛、过度活动减充血剂概述基本概念减充血剂是一类通过收缩鼻黏膜血管，减轻组织充血水肿，从而缓解鼻塞症状的药物。在过敏性鼻炎、感冒等上呼吸道疾病的对症治疗中广泛应用。根据给药途径可分为局部用(鼻用)和全身用(口服)两大类。大多数减充血剂为拟肾上腺素类药物，通过激动α肾上腺素能受体发挥血管收缩作用。根据对受体亚型的选择性不同，又可分为非选择性和选择性α受体激动剂。减充血剂分类按给药途径分类：鼻用减充血剂：直接作用于鼻黏膜，起效快，局部浓度高，全身吸收少口服减充血剂：全身分布，同时作用于多个器官，不良反应较多按作用时间分类：短效类：如麻黄碱、苯肾上腺素，作用持续2-4小时中效类：如赛洛唑啉、羟甲唑啉，作用持续6-8小时长效类：如萘甲唑啉、奥替洛唑啉，作用持续8-12小时口服减充血剂伪麻黄碱(Pseudoephedrine)最常用的口服减充血剂，非选择性α受体激动剂，对α1和α2受体均有作用。生物利用度高，起效相对较快，作用持续4-6小时。常与抗组胺药联合使用，治疗过敏性鼻炎的鼻塞症状。有明显的中枢兴奋作用，可引起失眠、紧张等症状。苯肾上腺素(Phenylephrine)选择性α1受体激动剂，口服生物利用度低(约38%)，肝脏首过效应明显。作用强度弱于伪麻黄碱，起效较慢，作用持续2-3小时。中枢作用较轻，不良反应相对较少，但减充血效果也较弱。在某些国家作为伪麻黄碱的替代品。麻黄碱(Ephedrine)直接和间接作用的α和β受体激动剂，具有明显的减充血和支气管扩张作用。中枢兴奋作用强，可引起血压升高、心动过速等不良反应。因易被滥用制造毒品，目前多数国家已严格限制其临床应用，主要用于麻醉辅助和低血压治疗。鼻用减充血剂药物名称受体选择性起效时间作用持续时间适用人群萘甲唑啉(Naphazoline)α1和α25-10分钟4-6小时成人羟甲唑啉(Oxymetazoline)主要α25-10分钟10-12小时成人和6岁以上儿童赛洛唑啉(Xylometazoline)α1和α25-10分钟8-10小时成人和儿童(有浓度区分)丙己君(Propylhexedrine)α1为主10-15分钟3-4小时成人苯肾上腺素(Phenylephrine)选择性α15-10分钟2-4小时所有年龄段(剂量调整)鼻用减充血剂是临床治疗鼻塞最直接有效的药物，起效迅速，局部作用强。通常以滴鼻剂或喷雾剂形式给药。长效制剂如羟甲唑啉和赛洛唑啉使用方便，每日1-2次给药即可。然而，长期连续使用(超过3-5天)可导致药物性鼻炎，引起反跳性充血，因此应严格控制使用时间。减充血剂的作用机制α受体激动减充血剂与鼻黏膜血管平滑肌上的α肾上腺素能受体结合，主要为α1和α2受体细胞内信号转导α1受体主要通过激活磷脂酶C，增加肌内钙离子浓度；α2受体通过抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP产生3血管收缩血管平滑肌收缩，导致鼻黏膜血管腔缩小，血流减少鼻黏膜减充血鼻黏膜充血、水肿减轻，鼻腔通气改善，鼻塞症状缓解除直接的血管收缩作用外，部分减充血剂还可能通过抑制组胺、白三烯等炎症介质的释放发挥抗炎作用。局部应用的药物主要在给药部位发挥作用，但仍有部分药物可被吸收入血，产生全身作用，尤其是长期或过量使用时。减充血剂的临床应用过敏性鼻炎主要用于缓解鼻塞症状，尤其是严重影响睡眠的夜间鼻塞口服减充血剂常与抗组胺药联合使用鼻用制剂适用于短期紧急缓解，不宜长期使用与鼻用糖皮质激素联用可加速症状缓解感冒和鼻窦炎减轻充血性鼻塞，改善鼻窦引流促进鼻窦开口通畅，预防细菌感染缓解耳咽管功能障碍，减轻中耳压力常与解热镇痛药、抗组胺药联合使用特殊情况应用飞行前使用，预防气压变化引起的耳痛鼻内镜检查或手术前应用，减少出血新生儿暂时性鼻塞的短期治疗辅助治疗中耳炎，改善耳咽管通气减充血剂主要作为对症治疗药物，不能替代抗炎药物治疗慢性过敏性疾病。在临床应用中，应根据患者年龄、症状严重程度和伴随疾病选择合适的药物和给药途径，并严格控制用药时间，避免长期依赖。减充血剂的不良反应药物性鼻炎长期使用鼻用减充血剂(通常超过5-7天)最常见的不良反应，表现为反跳性鼻黏膜充血、鼻塞加重，进入用药-反跳-再用药的恶性循环。机制涉及α受体下调和鼻黏膜血管舒张物质增多。停药后症状可持续数周，治疗困难。心血管系统反应主要见于口服减充血剂或过量使用鼻用制剂，包括心悸、血压升高、心动过速等。高血压、冠心病、甲状腺功能亢进患者慎用。部分药物可刺激心肌β1受体，导致心律失常。长期使用可增加心血管风险。中枢神经系统反应主要见于口服制剂，包括失眠、焦虑、头痛、头晕等。某些减充血剂如伪麻黄碱具有明显的中枢兴奋作用，可诱发或加重焦虑障碍。个别患者可出现幻觉、谵妄等精神症状，儿童更为敏感。其他不良反应局部刺激感、烧灼感、鼻腔干燥、鼻出血；口干、排尿困难(尤其前列腺肥大患者)；高剂量可能引起视物模糊、眩晕；罕见过敏反应。部分减充血剂存在药物相互作用，如与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高血压危象。肥大细胞稳定剂概述基本概念肥大细胞稳定剂是一类通过稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒释放组胺、白三烯等炎症介质的药物。它们主要作用于过敏反应的早期阶段，阻断过敏反应的发生，属于预防性抗过敏药物。与抗组胺药等对症治疗药物不同，肥大细胞稳定剂需要预防性使用，持续规律应用才能发挥最佳效果。它们的起效较慢，但长期使用安全性好，是儿童和孕妇等特殊人群的良好选择。主要特点作用机制独特，直接抑制肥大细胞脱颗粒预防性作用强，对已释放的炎症介质无拮抗作用起效较慢，通常需3-7天才能显示疗效需要规律持续用药以维持疗效主要用于局部给药（眼、鼻、肺），口服吸收差安全性高，不良反应少，适合长期使用临床主要用于过敏性结膜炎、过敏性鼻炎和轻度哮喘肥大细胞稳定剂的代表药物色甘酸钠(CromolynSodium)最早应用的肥大细胞稳定剂，从海藻中提取的克罗米林衍生物。口服吸收率仅约1%，主要用于局部给药。有吸入、鼻用、眼用和口服制剂。临床主要用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、哮喘和肥大细胞介导的胃肠道疾病。奈多罗米(NedocromilSodium)比色甘酸钠更强效的肥大细胞稳定剂，抗炎作用更加广泛，除稳定肥大细胞外，还能抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等炎症细胞。主要用于吸入和眼用制剂，临床应用于哮喘和过敏性结膜炎。酮替芬(Ketotifen)具有肥大细胞稳定作用和H1受体拮抗作用的双重作用药物。口服吸收良好，有明显的镇静作用。除局部制剂外，也有口服制剂用于过敏性疾病的系统治疗。临床主要用于过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹和预防性哮喘治疗。洛索米德(Lodoxamide)高效肥大细胞稳定剂，主要用于眼科。抑制肥大细胞释放组胺的效力约为色甘酸钠的2500倍。临床上主要用于治疗过敏性结膜炎、春季角结膜炎等眼部过敏性疾病，能有效缓解眼痒、眼红、流泪等症状。肥大细胞稳定剂的作用机制抑制钙通道阻断肥大细胞膜上的氯离子通道，间接抑制钙离子内流，减少细胞内钙离子浓度升高稳定细胞膜增强肥大细胞膜的稳定性，防止IgE介导的脱颗粒过程抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP水平，抑制肥大细胞活化调节蛋白磷酸化影响细胞内信号转导蛋白的磷酸化状态，干扰脱颗粒过程所需的蛋白质相互作用4肥大细胞稳定剂的确切分子机制尚未完全阐明，可能涉及多个途径。除上述主要机制外，研究表明部分肥大细胞稳定剂还可抑制神经肽的释放，减少神经源性炎症；抑制白细胞活化，减少炎症细胞浸润；抑制细胞因子和脂质介质的产生，展现广泛的抗炎作用。肥大细胞稳定剂的临床应用过敏性眼病过敏性结膜炎的预防和治疗春季角结膜炎的基础治疗巨乳头性结膜炎(特别是接触镜相关)可与抗组胺滴眼液联合使用增强效果过敏性鼻炎季节性过敏性鼻炎的预防性治疗常年性过敏性鼻炎的长期控制对鼻痒、喷嚏和流涕效果较好可减少抗组胺药和减充血剂的使用哮喘轻度持续性哮喘的预防性治疗运动诱发性哮喘的预防儿童哮喘的安全选择目前临床应用减少，多被吸入糖皮质激素替代其他应用肥大细胞介导的胃肠道疾病某些慢性荨麻疹的辅助治疗特应性皮炎的辅助治疗食物过敏的预防（有限证据）肥大细胞稳定剂的不良反应局部刺激味觉异常咳嗽头痛嗜睡(酮替芬)胃肠道反应其他肥大细胞稳定剂的安全性极高，不良反应轻微且发生率低。局部用药的主要不良反应是暂时性刺激感，如鼻腔灼热感、喷嚏、咽喉不适等。吸入制剂可引起咳嗽、支气管痉挛，需在使用前先吸入支气管扩张剂。酮替芬因抗组胺作用可造成嗜睡，影响驾驶和操作机械能力。值得注意的是，肥大细胞稳定剂几乎不存在严重的全身不良反应和药物相互作用，适合儿童、孕妇等特殊人群使用。由于疗效起效缓慢且强度较低，临床使用逐渐减少，但在特定患者群体中仍有重要价值。免疫抑制剂在过敏治疗中的应用1钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CyclosporineA)：严重特应性皮炎、重度过敏性结膜炎、难治性哮喘他克莫司(Tacrolimus)：中重度特应性皮炎的局部治疗(0.03%和0.1%软膏)吡美莫司(Pimecrolimus)：轻中度特应性皮炎的局部治疗(1%乳膏)2抗代谢药甲氨蝶呤(Methotrexate)：难治性哮喘、重度特应性皮炎、自身免疫性荨麻疹硫唑嘌呤(Azathioprine)：重度难治性特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹霉酚酸酯(Mycophenolatemofetil)：难治性特应性皮炎、自身免疫性荨麻疹3其他免疫抑制剂羟氯喹(Hydroxychloroquine)：慢性荨麻疹、日光性皮炎达那唑(Danazol)：遗传性血管性水肿环磷酰胺(Cyclophosphamide)：嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)免疫抑制剂主要用于传统抗过敏药物治疗效果不佳的难治性过敏性疾病。由于潜在的严重不良反应，使用前需严格评估风险收益比，并在专科医师指导下密切监测。局部用钙调磷酸酶抑制剂因安全性较高，已成为特应性皮炎的重要治疗选择，尤其适用于面部和皱褶部位的病变。单克隆抗体药物概述基本概念单克隆抗体药物是一类针对特定靶点(如细胞因子、受体)的高度特异性生物制剂，由单一B细胞克隆产生的同质抗体分子。在过敏性疾病治疗中，这类药物通过精确阻断过敏反应关键通路中的特定分子，实现精准干预。与传统小分子药物相比，单克隆抗体具有高度特异性、半衰期长、不良反应少等优点，但成本高、需注射给药、可能引发免疫原性等缺点。目前主要用于传统治疗效果不佳的重度过敏性疾病。命名规则单克隆抗体药物名称通常遵循特定命名规则，便于识别：-omab：鼠源性抗体-ximab：嵌合抗体(鼠/人)-zumab：人源化抗体-umab：全人源抗体根据靶点分类，抗过敏单克隆抗体主要包括：抗IgE抗体：阻断IgE与受体结合抗细胞因子抗体：抗IL-4/IL-13、抗IL-5等抗细胞因子受体抗体：如抗IL-4Rα抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗(Omalizumab)第一个获批的抗过敏单克隆抗体，人源化IgG1κ抗体作用靶点特异性结合游离IgE分子Fc段的Cε3区，阻断IgE与高亲和力受体(FcεRI)和低亲和力受体(FcεRII)结合作用机制降低血清游离IgE水平，减少细胞表面FcεRI表达，抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒用法用量根据体重和基线IgE水平确定剂量，皮下注射，每2-4周一次奥马珠单抗最初获批用于治疗中重度过敏性哮喘，对于IgE介导的哮喘有显著疗效，可减少急性发作、改善肺功能、降低激素用量。后来适应症扩展至慢性荨麻疹，尤其对于对H1抗组胺药治疗不敏感的慢性特发性荨麻疹效果显著。近年研究表明，奥马珠单抗对鼻息肉伴慢性鼻窦炎、药物过敏、食物过敏等也有潜在疗效。抗IL-5单克隆抗体美泊利珠单抗(Mepolizumab)人源化IgG1κ单克隆抗体，特异性结合IL-5，阻止IL-5与其受体结合。主要用于嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗，每4周皮下注射100mg。临床研究表明，可显著减少哮喘急性发作，降低口服糖皮质激素用量，改善生活质量。雷舒单抗(Reslizumab)人源化IgG4κ单克隆抗体，特异性结合IL-5，阻断其生物活性。适用于嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗，每4周静脉滴注3mg/kg。与美泊利珠单抗相比，静脉给药可能提供更高的血药浓度，但给药便利性较差。苯达珠单抗(Benralizumab)人源化IgG1κ单克隆抗体，靶向IL-5受体α亚基(IL-5Rα)，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)直接消除嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。每4周皮下注射30mg，连续3次后改为每8周一次，作用持久。抗IL-5/IL-5Rα单克隆抗体主要通过抑制嗜酸性粒细胞的发育、招募、激活和存活发挥作用，适用于嗜酸性粒细胞计数升高的过敏性疾病。除嗜酸性粒细胞性哮喘外，这类药物在嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、慢性嗜酸性肺炎、嗜酸性食管炎等疾病中也显示出潜在疗效。抗IL-4/IL-13单克隆抗体1度普利尤单抗(Dupilumab)全人源IgG4单克隆抗体，靶向IL-4受体α亚基(IL-4Rα)，阻断IL-4和IL-13信号通路获批适应症：中重度特应性皮炎、中重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉用法：初始600mg，随后每两周300mg，皮下注射2莱布利珠单抗(Lebrikizumab)人源化IgG4单克隆抗体，特异性结合IL-13，阻止其与IL-13受体结合临床研究阶段，针对哮喘和特应性皮炎初步数据显示对Th2高表达表型哮喘和特应性皮炎有效3特罗金单抗(Tralokinumab)全人源IgG4单克隆抗体，特异性结合IL-13，中和其生物活性已获批用于成人中重度特应性皮炎用法：初始600mg，随后每两周300mg，皮下注射IL-4和IL-13是2型炎症反应的关键细胞因子，参与IgE合成、黏液分泌、气道高反应性和组织重构等多个过敏反应环节。抗IL-4/IL-13单克隆抗体通过阻断这些通路，能够同时影响多种过敏反应机制，表现出广谱的抗过敏作用。度普利尤单抗作为首个获批的此类药物，在多种过敏性疾病中显示出显著疗效，被认为是过敏性疾病生物制剂治疗的重要突破。单克隆抗体药物的临床应用重度哮喘慢性荨麻疹特应性皮炎鼻息肉其他单克隆抗体药物主要用于传统治疗效果不佳的中重度过敏性疾病。临床应用时需考虑以下因素：1.患者选择：通过生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数、FeNO、血清IgE等）识别适合的患者群体，进行表型和内型分析，实施精准治疗。2.治疗策略：通常作为传统治疗的附加治疗，而非一线治疗；治疗目标包括减少急性发作、改善症状控制、提高生活质量、减少激素用量等。3.疗效评估：治疗3-4个月进行初步疗效评估，6-12个月进行全面评估；无效者考虑更换其他生物制剂；有效者可考虑延长给药间隔或减量维持。单克隆抗体药物的不良反应注射相关反应注射部位反应：疼痛、红肿、瘙痒（5-20%）全身性过敏反应：荨麻疹、血管性水肿（<1%）罕见严重过敏反应：过敏性休克（<0.1%）首次注射风险较高，应在医疗机构监测免疫相关反应抗药抗体(ADA)形成（3-10%）可能导致疗效降低或丧失罕见药物诱导的自身免疫反应个体差异显著，需监测感染风险上呼吸道感染（5-10%）寄生虫感染风险（尤其抗IL-5类）带状疱疹等病毒感染激活治疗前应完成常规疫苗接种其他不良反应头痛（5-8%）关节痛、肌痛（3-6%）胃肠道不适（2-5%）血小板减少（罕见）长期安全性数据仍有限局部用抗过敏药物概述基本概念局部用抗过敏药物是指直接应用于过敏反应发生部位的药物制剂，包括鼻用、眼用、皮肤用和吸入用制剂。这类药物通过局部高浓度作用，减少全身吸收和不良反应，提高治疗效果和安全性。局部给药是过敏性疾病治疗的首选途径，尤其适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎和哮喘等疾病的长期控制治疗。不同给药部位有特定的剂型和药物选择，需根据病情和患者特点进行个体化治疗。局部用药的优势直接作用于病变部位，药物浓度高起效快，局部效果明显系统吸收少，全身不良反应减少避免首过效应，生物利用度高可减少全身用药的剂量需求适合长期维持治疗患者接受度高，依从性好特殊人群（如儿童、孕妇、老年人）用药相对安全鼻用抗过敏药物鼻用糖皮质激素如丙酸氟替卡松、莫米松、布地奈德等，是过敏性鼻炎的首选药物。通过抑制多种炎症介质和细胞，能有效缓解鼻塞、流涕、喷嚏和鼻痒等症状。需连续规律使用，起效相对缓慢（数天至1-2周），但疗效持久可靠。鼻用抗组胺药如盐酸氮卓斯汀、盐酸左卡巴斯汀等，对鼻痒、喷嚏和流涕效果明显，起效快（15-30分钟），作用持续6-12小时。适合间断使用或与鼻用激素联合使用，增强快速缓解症状的效果。鼻用肥大细胞稳定剂如色甘酸钠，通过预防肥大细胞释放组胺等介质发挥预防作用。需在接触过敏原前使用，一日多次给药，疗效相对较弱，主要用于轻度患者或其他药物不耐受者。鼻用减充血剂如羟甲唑啉、赛洛唑啉等，通过收缩鼻黏膜血管迅速缓解鼻塞。仅适合短期（不超过5-7天）紧急缓解使用，长期使用可导致药物性鼻炎。眼用抗过敏药物药物类别代表药物作用特点适用症状用法抗组胺滴眼液氮卓斯汀、左卡巴斯汀快速缓解症状(10-15分钟)眼痒、眼红、流泪每日2-3次肥大细胞稳定剂色甘酸钠、洛索米德预防作用强，不适合急性期轻中度症状预防每日4-6次双重作用药物奥洛他定、酮替芬抗组胺+稳定肥大细胞急性和慢性症状每日1-2次非甾体抗炎滴眼液酮洛芬、布洛芬抑制前列腺素合成炎症明显的结膜炎每日3-4次糖皮质激素滴眼液泼尼松龙、氟米龙强效抗炎，不宜长期重度急性发作短期使用，逐渐减量眼用抗过敏药物的选择应基于症状严重程度、发病模式和患者特点。轻度病例可选用抗组胺滴眼液或肥大细胞稳定剂；中度病例宜选用双重作用药物；重度或难治性病例可考虑短期使用糖皮质激素滴眼液，但需眼科医师监督。季节性过敏应在季节前开始预防性用药；全年性过敏则需长期维持治疗。皮肤用抗过敏药物皮肤用抗过敏药物是治疗过敏性皮肤病的重要手段。局部糖皮质激素根据效力分为低、中、高、超高四个等级，应根据病变部位、年龄和病情选择适当效力等级，面部和褶皱区应选用低效力制剂。钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美莫司）具有靶向免疫调节作用，无皮肤萎缩风险，适合面部和敏感区域长期使用。保湿剂是特应性皮炎基础治疗的重要组成部分，可修复皮肤屏障功能，减少过敏原渗透和药物用量。外用抗组胺药（如多潘立酮、二苯海拉明）可暂时缓解瘙痒，但效果有限，吸收后可能产生全身作用。新型PDE4抑制剂（如克立硼罗）为难治性特应性皮炎提供了新选择。吸入用抗过敏药物48-72%哮喘控制率规范使用吸入用糖皮质激素后的症状控制率25-30%急性发作减少率使用吸入用糖皮质激素与LABA联合治疗后50-60%正确吸入技术率患者首次使用吸入装置时的正确操作比例15-20%局部不良反应率吸入用药物导致的咽喉不适、声音嘶哑等吸入用抗过敏药物是哮喘和过敏性气道疾病的基础治疗，主要包括吸入用糖皮质激素(ICS)、长效β2受体激动剂(LABA)、短效β2受体激动剂(SABA)、长效抗胆碱药(LAMA)和肥大细胞稳定剂等。常用ICS包括丙酸氟替卡松、布地奈德、环索奈德等，能有效控制气道炎症，是持续性哮喘的一线用药。吸入给药的关键在于正确的吸入技术和适宜的装置选择。根据患者年龄、配合能力和吸气能力选择不同装置：定量吸入器(MDI)、干粉吸入器(DPI)或雾化器。正确的吸入技术培训和定期复核对治疗效果至关重要。吸入后漱口可减少局部不良反应和全身吸收。抗过敏药物的联合应用靶点互补不同机制药物联合，多靶点干预过敏反应环节效应协同两种药物协同作用，产生"1+1>2"效果剂量平衡通过联合用药降低单一药物剂量，减少不良反应个体化组合根据患者特征选择最适合的联合用药方案抗过敏药物联合应用在临床实践中非常普遍，合理的联合能提高疗效、降低不良反应。常见联合方案包括：抗组胺药与减充血剂联合治疗过敏性鼻炎；抗组胺药与肥大细胞稳定剂联合治疗过敏性结膜炎；吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗哮喘；抗组胺药与H2受体拮抗剂联合治疗顽固性荨麻疹等。联合用药需遵循循证医学原则，避免盲目联合和过度用药。某些固定复方制剂如氯雷他定与伪麻黄碱、氟替卡松与沙美特罗等提高了用药便利性和依从性。联合用药的选择应考虑疾病严重程度、共存疾病、医保覆盖和患者经济状况等因素。特殊人群的抗过敏药物使用儿童用药药物选择需考虑安全性和长期影响第二代抗组胺药优于第一代鼻用/吸入用激素宜选择安全性高的品种使用最低有效剂量，避免影响生长发育装置选择需考虑配合能力和年龄特点教育家长正确给药和监测不良反应孕妇用药权衡治疗效益与潜在胎儿风险优先选择有孕期安全数据的老药氯苯那敏、西替利嗪相对安全局部用药优于全身用药吸入用布地奈德有较多安全数据避免新药和生物制剂，除非获益明显大于风险老年患者考虑药物代谢和排泄功能变化避免具有抗胆碱作用的第一代抗组胺药注意药物相互作用和多药