强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关性脂肪性肝病患者的临床研究

【摘要】目的分析强肝胶囊与多烯磷脂酰胆碱联合治疗代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）的临床价值，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法根据随机数字表法将泰安八十八医院2020年1月至2023年12月收治的100例MAFLD患者分为对照组（50例，采用强肝胶囊治疗）和观察组（50例，在对照组的基础上联合多烯磷脂酰胆碱治疗）。两组患者均持续治疗8周。对比两组患者治疗效果，治疗前后肝功能相关指标、血脂代谢水平变化。结果观察组患者总有效率较对照组更高；与治疗前比，治疗后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均降低，观察组均较对照组更低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均升高，观察组较对照组更高（均Plt;0.05）；两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论采用强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗MAFLD可减轻患者肝细胞损伤，调节患者血脂代谢平衡，治疗效果更佳。【关键词】代谢相关性脂肪性肝病;强肝胶囊;多烯磷脂酰胆碱代谢相关性脂肪性肝病（metabolic-associatedfattyliverdisease，MAFLD）是以肝细胞脂肪变性为特征的慢性肝病，其发病机制涉及胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激及炎症反应等多种因素。在中医理论中，MAFLD属于“肝郁脾虚”“痰湿内阻”等范畴，肝主疏泄，调畅气机，若情志不畅，肝气郁结，则会影响脾胃的运化功能，导致湿邪内生，聚而为痰，痰湿阻滞肝胆，进一步影响肝的疏泄功能，从而形成肝郁脾虚、痰湿内阻的病理状态。强肝胶囊作为一种中成药，具有保肝、抗炎、调节脂质代谢的作用，已被广泛应用于多种肝病的治疗[1]。多烯磷脂酰胆碱则是一种重要的细胞膜成分，能够通过修复受损肝细胞膜，减少肝细胞凋亡和纤维化[2]。强肝胶囊与多烯磷脂酰胆碱的作用机制各有侧重，联合应用可能在改善MAFLD患者的肝功能和病理变化方面具有协同作用。基于此，本研究旨在分析强肝胶囊与多烯磷脂酰胆碱联合治疗MAFLD的效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料根据随机数字表法将泰安八十八医院2020年1月至2023年12月收治的100例MAFLD患者分为两组。对照组（50例）患者中男、女性均为25例；年龄30～73岁，平均（50.36±4.29）岁。观察组（50例）患者中男、女性分别为26、24例；年龄31～74岁，平均（49.98±4.86）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴对MAFLD的诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]；⑵对肝郁脾虚证的诊断参照《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见（2017年）》[4]，主症：右胁肋胀满或走窜作痛，每因烦恼郁怒诱发；次症：腹胀、便溏、腹痛欲泄、乏力，舌淡边有齿痕，舌苔薄白或腻，脉弦或弦细；⑶近1个月内未接受过护肝、降脂等治疗。排除标准：⑴对本研究中使用药物过敏；⑵伴有其他类型的慢性肝病；⑶伴有严重心血管疾病。本研究经泰安八十八医院医学伦理委员会审核批准，患者均已签署知情同意书。1.2治疗方法对照组患者采用口服强肝胶囊（石家庄东方药业有限公司，国药准字Z10980012，规格：0.4g/粒）治疗，2g/次，2次/d，连续服用6d，停用1d。观察组患者采用强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228mg/粒]治疗，456mg/次，3次/d，连续服用6d，停用1d，强肝胶囊服用方法、剂量同对照组。两组患者均需遵循医生指导下的饮食建议，控制能量摄入，增加膳食纤维和优质蛋白质的摄入，以增强体质量管理和改善胰岛素敏感性；进行有氧运动，帮助提高身体代谢率，减轻脂肪肝的严重程度。两组患者均持续治疗8周。1.3观察指标⑴临床疗效。于治疗后评估两组患者临床疗效，显效：肝功能指标恢复至正常范围或较治疗前降低≥50%，肝脏影像学检查显示脂肪变性显著改善或消失，纤维化程度明显减轻；有效：肝功能指标较治疗前降低30%～50%，但尚未完全恢复至正常范围，肝脏影像学检查显示脂肪变性和纤维化程度有一定改善，但未完全消除；无效：肝功能指标较治疗前无改善或进一步恶化，肝脏影像学检查显示脂肪变性和纤维化无明显变化或加重[3]。总有效率=显效率+有效率。⑵肝功能。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3mL，离心处理（3000r/min，10min）取上层血清，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，检测方法为酶联免疫吸附法。⑶血脂代谢。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3mL，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，检测仪器为全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术，型号：日立LABOSPECT008α）。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布且方差齐，以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（Plt;0.05），两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。2.2两组患者肝功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清ALT、AST、ALP水平均降低，观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。2.3两组患者血脂代谢指标比较与治疗前比，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平均降低，观察组均较对照组更低，血清HDL-C水平均升高，观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。3讨论MAFLD的发病机制复杂，涉及多个生理和病理过程，其特征主要表现为肝脏脂肪蓄积、炎症反应、胰岛素抵抗及纤维化进展，最终可能导致肝硬化和肝癌等的发生[5]。药物干预作为治疗MAFLD的重要手段之一，其选择和组合对于达到最佳疗效至关重要。MAFLD在中医理论中被归为“肝郁脾虚”范畴，其主要病理产物是痰湿，与饮食不节、劳逸失度及情志失调密切相关，通过辨证施治，中医药在改善症状、减轻肝损伤及抗肝纤维化等方面展现出显著优势[6]。强肝胶囊由黄芪、丹参、当归、白芍等组成，方中以茵陈、板蓝根为君，清热解毒，使邪去正复；以黄芪、党参、山药为臣，健脾益气扶正，以助祛邪；生地、黄芩清热益阴；当归、芍药养血柔肝；郁金、丹参理气活血；山楂、神曲健脾和胃；秦艽、泽泻利水渗湿，祛浊泄热，共为佐药；甘草为使，既助君清热解毒，又调和诸药。这些成分共同作用，使得强肝胶囊在治疗慢性肝病方面疗效显著，能够改善肝功能，减轻肝细胞脂肪变性及炎症反应[7]。多烯磷脂酰胆碱通过补充细胞膜的磷脂成分，能够有效修复受损的肝细胞膜，增强细胞膜的稳定性和功能，还能减少细胞膜脂质过氧化，从而抑制炎症因子的释放，减少由慢性炎症引起的肝细胞损伤，还可通过促进肝脏对脂肪酸的代谢和转运，减少肝脏的脂肪蓄积[8]。本研究结果显示，观察组患者总有效率较对照组更高，这提示采用联合方案治疗MAFLD患者疗效显著。分析其原因为，强肝胶囊通过其抗炎、抗氧化及促进肝细胞再生等多重作用，能够减轻氧化应激，提供一个相对稳定的细胞环境，从而有利于多烯磷脂酰胆碱发挥细胞膜修复功能；多烯磷脂酰胆碱则通过修复肝细胞膜和改善脂质代谢，增强肝细胞膜的稳定性和功能，提高肝脏对脂肪的代谢和转运[9]。两种药物联合使用可减少脂肪堆积，促进肝细胞的修复和再生，显著降低肝脏组织炎症反应，具有一定协同作用，最终可达到更为理想的治疗效果。ALT和AST是常见的肝细胞损伤标志物，当肝细胞发生炎症或坏死时，这两种酶会释放到血液中，导致其水平升高；ALP的异常变化常与胆道系统受损相关，是评估肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积的重要参考指标。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清ALT、AST、ALP水平均较对照组更低，这提示采用联合用药方案治疗MAFLD可减轻患者肝细胞损伤。分析其原因为，强肝胶囊具有调节肠道菌群、抑制炎症通路活化等抗炎作用，还可改善糖代谢、调节胆汁酸代谢，且能通过多种机制抑制肝脏纤维化进程，对肝脏结构的改善有积极作用；多烯磷脂酰胆碱可与肝细胞膜结合，起到稳定肝细胞膜的作用，能够提供修复肝细胞的成分，有助于肝细胞的恢复，促进肝组织再生，恢复肝脏的能量平衡[10-11]。二者协同可减轻肝脏的炎症反应，改善肝脏内的脂质代谢紊乱，从而减少脂肪在肝细胞内的堆积，且还能共同作用于肝脏的氧化应激反应，降低氧化应激对肝脏细胞的损伤，从而改善肝脏功能。本研究结果显示，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平均较对照组更低，HDL-C水平较对照组更高，这提示采用联合用药方案治疗MAFLD可调节患者血脂代谢平衡。瘦素与机体的能量代谢和脂质代谢密切相关，瘦素抵抗会导致脂肪代谢紊乱，通过改善瘦素抵抗，可促进肝脏脂质代谢和能量代谢，进而减少肝内脂肪含量，降低TG，有助于调节血脂代谢平衡，现代药理研究表明，强肝胶囊能够提高肝脏瘦素受体mRNA的表达，降低血清中瘦素的水平，从而改善瘦素抵抗[12]。多烯磷脂酰胆碱参与了肝脏内脂质的