卡培他滨在胃癌化疗中应用培训课件

胃癌流行病学胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国大部分农村地区第一位。流行趋势：胃癌(窦、体部)发达国家下降,发展中国家持平或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升。020406080100SouthAfricaWesternEuropeEasternEuropeNorthAmericaChinaJapanKoreaMaleFemale(/100,000population)胃癌流行病学临床特点三高:发病率高30－70/10万,转移率高>50%,死亡率高>30/10万三低:早诊断率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低≤50%胃癌化学治疗目的晚期胃癌化疗：控制肿瘤生长，改善症状，提高生活质量，延长生存时间。新辅助化疗：提高手术根治率，为术后化疗提供依据。辅助化疗：降低复发危险，提高治愈率、长期生存。晚期胃癌的化疗现状化疗相对敏感临床疗效一般，主要起姑息作用，但比BSC好；ECF、FAMTX、EAP方案的PR30～50％；CR罕见，缓解期短，OS6～10个月，毒性大；“FP、FLP、ECF……在晚期胃癌中不被当作标准治疗方案”，但是常用的试验对照方案；新药临床试验很多，近年大样本量、III期随机、对照试验渐增多，新的试验数据陆续报导。RR

15%

20-30%23~72%40%±1960’s1970-80’s1990’s20005-fuECF,LFEP5-FU+/-LV/PFAMTXEAP,ELFFUPFAMFAPUFTMTaxanesOxaliplatinCapecitabin,S-1CPT-11,BiotherapeuticsChemotherapyinAGCOS

4-5m6-7m6m8m±Biotherapeutics胃癌化疗常用药物

5-FU类药物:5-FU、UFT、Cape、S-1

紫杉类：DOC/PTX

铂类：DDP、L-OHP(OXA)

拓扑异构酶I抑制剂：CPT-11

/HCPT

蒽环类等：EPI、MMC本世纪AGC全身化疗新药方案研究成主流CSCO（2005）ASCO（2005）91%Agent NoRR(%)95%CIPTX 212 2420-28%DOC 157 2218-26%CPT-11

135 1712-24%Cape69

2920-38%S1 94 4434-54%

新药单药一线治疗晚期胃癌有效率化疗方案的组合

5FU/CAPE/S-1DDP+5FU/CAPE/S-1ECF/LFEPCPT-11+5FU/CAPE/S-1多西紫杉醇/紫杉醇＋CAPE/DDP+5FUOXA+CAPE/5FU分子靶点药物晚期胃癌系统治疗推荐(NCCNv.1.2006)卡培他滨（Capecitabin，Xeloda

）

一种肿瘤内激活的5-FU前体药物经过三个酶的催化在肿瘤细胞内转化为5-FU，最后一个是TP（胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶）疗效与5-FU持续静脉滴注相似一线治疗有效率比Mayo方案高，毒性低，使用方便主要毒性：腹泻、手足综合征LV联合应用增毒不增效小肠肝脏希罗达

5’-DFCR5’DFURCyD5’-DFCR5’-DFUR5-FU肿瘤希罗达

胸苷磷酸化酶（TP）CyD5‘-DFCR=5’-deoxy-5-fluorocytidine;5’-DFUR=5’-deoxy-5-fluorouridine;CyD=cytidinedeaminase;CE=carboxylesteraseCE希罗达

作用机制图5-FU比值肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆 希罗达

5-FU1各组织中平均5－FU浓度比值

－口服希罗达

与静脉注射5FU比较22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25CAPE疗效与TP,DPD表达的关系RR(N=24)TotalDPD(+)DPD(-)TP(+)44.4%22.2%66.7%TP(-)0%0%0%

P=0.021药物对移植瘤内TP活性的上调05 10 1520

( mg/kg)

对照

紫杉醇 100

多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5

丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5

顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200TP活性（unit/mg蛋白）IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:343–54CAPE单药治疗AGC（一线）希罗达单药治疗AGCII期临床研究开放的多中心II期临床研究（共4个中心参与）确诊胃腺癌，年龄18-75岁，Karnofsky评分

70%剂量方案：希罗达1250mg/m2,Bid,D1-14,休7天，Q3W研究目的：ORR、TTP、安全性疗程设计：治疗期间，每2周期评价疗效一次，如CR/PR/SD患者，继续治疗，直至疾病进展

n(%)部分缓解（PR）

15(34%)疾病稳定（SD）

13(30%)疾病进展（PD）

12(27%)不能评价

4(9%)ORR(95%CI) 34%(20-50%)

P

<0.001

总有效率(ITT)TTP(ITT)MedianMediantimetodiseaseprogression:95daysMediansurvival:290days中位生存期治疗相关不良反应A/E

总计

轻度

中度

重度

No.(%)No.(%)No.(%)No.(%)手足综合症

30(68.2)14(31.8)12(27.3)4(9.1)恶心

12(27.3)6(13.6)6(13.6)--腹泻

12(27.3)3(6.8)7(15.9)2(4.5)

厌食

9(20.5)

7(15.9)1(2.3)1(2.3)口腔炎

6(13.6)

4(9.1)2(4.5)--呕吐

5(11.4)

4(9.1)1(2.3)随机分组XPvsFP一线治疗晚期胃癌(III期)FP5-FUc.i.

800mg/m2d1

5q3wCisplatin80mg/m23-houri.v.infusionXPXeloda

1000mg/m2bidd1

14q3wCisplatin80mg/m23-houri.v.infusionn=160

n=156主要研究目的:在PFS上XP不弱于FPKPS≥70%18–75years进展期/转移性

胃癌

(AGC)≥1可测量的转移灶Y.Kang,etal2006ASCO

ML17032XPvsFP:PFS有延长趋势Intent-to-treatanalysisXP(n=160)FP(n=156)HR=0.80(95%CI:0.63–1.03)p=0.081MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.8–6.9)5.0(3.9–5.7)0Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0概率Y.Kang,etal2006ASCO

XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueORR%41(33–49)29(22–37)0.030疾病稳定

95%CI37

29–4542

34–500.397MedianPFS（月）5.6(4.9-7.3)5.0(4.2-6.3)0.081MedianOS（月）10.5(9.3-11.2)9.3(7.4-10.6)0.27XPvsFP:显著提高疗效Y.Kang,etal2006ASCOXP与德国同剂量方案研究具有可比性

德国XP1

(n=31)XP(III)

(n=160)ORR(%)4241PFS(月)5.15.6Overallsurvival(月)9.610.51.MoehlerMetal.ProcAmSocClinOncol2006(Abst4032)

XPvsFP：安全性分析－

3/4AEs嗜中性粒细胞减少症呕吐口腔炎腹泻白细胞减少症HFS贫血恶心010203040患者数(%)XP(n=156)FP(n=155)XP方案(%)(n=160)

FP方案(%)

(n=156)

粒细胞减少16

19

贫血5

3呕吐7

9

腹泻口腔炎1-4度手足综合症5222

5

7

4

XP/FP方案III期临床研究

两组安全性(3/4度不良反应)比较KangY.etal.Pro2006ASCO,183s(abs4018)XP胃癌适应症注册时间：Q1-2200720072006Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4EUapprovalApril2007EUFilingAugust2006FDAConsultationMay–Jun06ChinaapprovalQ32007ChinaFilingQ42006希罗达联合顺铂一线治疗AGC(一项中国II期临床试验N=141)JinM,etal.ProcASCO2006化疗

(每3周)希罗达

1,000mg/m2

pobidD1-14顺铂

20mg/m2/div D1-5有效率有效率:ORR%:46%;TTP:9m

mOS:12

m毒副作用G3/4中性粒细胞减少症0%,G3AST/ALT3%G3HFS2%,G3呕吐

2%,G3腹泻

1%APhaseIITrialofCapecitabineandDDPinAGC-----北京肿瘤医院(2005ASCO)

2002.6-2003.5,N=145,Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3W130ptsevaluable:98M/32FAge:53.7ysResultsCR10(8%)PR48(37%)SD51(39%)PD21(16%)Safety：grade3-4adverseevent<5%REAL-2:randomized,phaseIIItrialingastricandGEJcancer

Epirubicin

Cisplatin5-FUEpirubicinCisplatinXeloda

Epirubicin

Eloxatin5-FUEpirubicinEloxatin

Xeloda21-daycyclePlanneddurationoftreatment:24weeks(8cycles)Target

randomizationn=1002Eloxatin

130mg/m2day1;5-FU200mg/m2/dayXeloda

625mg/m2(500mg/m2initially)twicedailydays1–21Eprirubucin

50mg/m2day1;Cisplatin60mg/m2day1;5-FU200mg/m2/day含Xeloda

vs含5-FU治疗组OS显著改善PPanalysisMonths1.00.80.60.40.20.0EstimatedprobabilityXeloda-basedtriplets (n=480)5-FU-basedtriplets (n=484)0244872123660CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)HR0.86(95%CI0.8–0.99)

ComparedwithHRupperlimit1.23,p<0.0001EOX治疗组vsECF治疗组总生存率显著改善ITTanalysisMedianOS

11.2 (n=244)9.9 (n=263)Months1.00.80.60.40.20.0EstimatedprobabilityEOXECF012243661830HR0.80(95%CI0.66–0.97)

p=0.020CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)1yearOS(95%CI)MedianOSHR(95%CI)5-Fu:ECF+EOF39.4%(35.0-43.7)9.6mths1Capecitabine:ECX+EOX44.6%(40.1-49.0)10.9mths0.86(0.75-0.99)Cisplatin:ECF+ECX40.1%(35.7-44.4)10.1mths1Oxaliplatin:EOX+EOF43.9%(39.4-48.4)10.4mths0.92(0.80-1.05)含Xeloda治疗组改善患者总生存CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)ECFEOFECXEOX3/4度非血液学毒性反应(%)364233453/4度嗜中性粒细胞减少(%)42305128REAL2:安全性分析含有希罗达的研究方案（ECX）非血液学毒性及（EOX）嗜中性粒细胞减少症发生明显减少CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(Abs4017)含Xelodavs5FU治疗组3/4度不良反应相似

嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少所致发热口腔炎腹泻外周神经病变HFS恶心

呕吐患者数(%)0204060ECF(n=236)EOF(n=231)ECX(n=229)EOX(n=232)CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)REAL2:结论研究发现：Xeloda治疗不次于5-FU奥沙利铂（Oxaliplatin）不次于顺铂（cisplatin）在三药联合治疗方案中：Xeloda可以替代5-FU奥沙利铂（Oxaliplatin）可以替代顺铂（cisplatin）EOXvsECF联合方案可以显著提高疗效，EOX具有明显生存优势CunninghamDetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):934s(AbstLBA4017)AuthorRegimenMethods(mg/m2)nRR％mTTP(mo)mOS(mo)KimHCAPETXT1000,bid,×2w36,IV,d1,8q3w4740.44.512KangHCAPETAX825,bid,×2w175,IV,d1q3w3352.95.314.6ParkYHCAPETAT1250,bid,×2w75,ivd1q3w4260.05.210.5Thuss(2006)CAPETXT1000,bid,×2w75,ivd1q3w3855.35.59.5CAPE＋Taxans(Ⅱ期)治疗AGC(ASCO2004,2006)Thuss的研究中骨髓抑制明显，第二阶段研究将调整剂量（CAPE1600mg/m2,TXT60mg/m2)TCXvsTCF一线治疗AGC（I/II期临床）1.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;I期：未经治疗的可测量的转移性胃癌

XelodaD1–14；Docetaxel：D1；Cisplatin：60mg/m2,D1；Q3W.

Xeloda docetaxel

Doselevelmg/m2Bid mg/m2

I 840 60II 1125 60III 1125 75IV 1250 75TCX/TCF治疗AGC:有效性有效率TCF1

(n=227)TCX2,3

(n=40)ORR(%)

95%CI37

30–4368

52–83TTP/PFS

(月)5.67.8OS(月)9.216.91.MoiseyenkoVetal.ProcAmSocClinOncol2005;(Abst4002);2.KangYetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)posterupdate;3.KangYKetal.JClinOncol2004;22:329s(Abst4066)020406080100TCF(n=221)TCX(n=40)%patients贫血嗜中性粒细胞减少性发热贫乏神经系统病变嗜中性粒细胞减少症血小板降低呕吐HFS82403010TCX治疗AGC：安全性TOX治疗进展期食道/胃癌(I/II期临床)DLT：3/4度腹泻,恶心,中性粒细胞减少所致发热推荐剂量：Oxa:50mg/m2；Doc:35mg/m2D1,D8

Xeloda750mg/m2BID×10daysQ21dayD.L.EvansASCO2006Abstr14046剂量水平患者数OxaDocCape1340mg/m230mg/m2850mg/m22350mg/m230mg/m2850mg/m22A450mg/m235mg/m2750mg/m23450mg/m235mg/m2850mg/m21.T.LinASCO2006Abstr140142.YHParkBrJCancer(2006)94,959–963FOLFOXXELOX1XELOX2患者数452720CR/PR2.2%/44.4%9%/50%10%/55%mTTP7.7m5.9m7.5mOS13.4m13.8m3/4度血液毒性

嗜中性细胞下降5例血小板下降4例2例1例XELOXvsFOLFOXTrial1Trial2研究设计Xeloda1000mg/m2BIDd1-14Irinotecan100mg/m2d1,8；Q3WXeloda625mg/m2BID,d1-14Irinotecan80mg/m2d1,8,15；Q4WPatients3831RR%46.338.5mTTP5.1m5.8mmOS8.6m10.5m3/4度血液毒性嗜中性粒细胞下降4例嗜中性粒细胞下降致发热2例无III-IV度毒性XELIRI治疗进展期胃癌J.BaekASCO2006，Abstr14037F.FarhatASCO2006Abstr14030XELIRIvs.XP一线治疗AGC

一项II期临床试验(N=91)XELIRI依立替康(IRI)

250mg/m2滴注d1Xeloda

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wXP顺铂(Cisplatin)

80mg/m23-houri.v.滴注d1Xeloda

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥60%中位年龄:60-64岁进展期胃癌(AGC)≥1可测量病灶没有接受过化疗的AGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

NN=45N=46M.Moehlerect,alAsco2006

XELIRIvs.XP一线治疗AGC

一项II期临床试验(N=91)有效率%(95%CI)XELIRI

(n=45)XP

(n=46)总体有效率(CR+PR)3942疾病控制率(CR+PR+SD)6474无疾病进展时间PFS(m)5.05.2中位生存时间OS(m)8.99.4M.Moehlerect,alAsco2006XELIRIvs.XP一线治疗AGC:G3不良反应病例(%)XELIRI

(n=45)XP

(n=46)贫血3

9中性粒细胞减少症1719腹泻314HFS62M.Moehlerect,alAsco2006

CAPE联合治疗AGC

(2003-2005ASCO)

13m5.2m65%Xeloda+EPI+DDP45D.shin(korea)OS(m)TTPRR方案例数作者11.5m7m46.5%Xeloda+OXA86/92Y.SPark17.2m4.8m67%Xeloda+DOC35P.Yeon.Hee(korea)N/AN/A45%Xeloda+DDP130/145M.Jin11.9m7.9m53%Xeloda+DOC+DDP35D.shin(korea)N/AN/A24.5%Xeloda+OXA17(复)Z.Petrovic希罗达在胃癌治疗中的地位单药治疗老年即不能耐受强力化疗的胃癌患者作为两药或三药联合治疗的基础药物首选联合铂类（XP/XELOX/EOX）次选联合紫杉类药物（XT/XD）希罗达®联合方案治疗胃癌希罗达®顺铂（XP）（ECX）奥沙利铂（XO）（EOX）紫杉醇（XT）多西紫杉醇（XD）铂类紫杉类希罗达在胃癌一线治疗中的患者选择单药：老年及不能耐受强力化疗的患者可采用希罗达单药治疗联合：辅助治疗中未曾使用铂类药物，希罗达首先选择联合铂类的治疗方案（包括顺铂及奥沙利铂）辅助治疗使用过铂类药物，则选择联合紫杉类方案如果患者存在神经系统病变，则选择联合紫杉类方案如果患者骨髓抑制相对严重，则考虑选择联合铂类方案维持治疗：可考虑希罗达单药Xeloda在胃癌中的应用小结以Xeloda为主的联合方案治疗晚期胃癌安全而且疗效高疗效与ＴＰ、ＤＰＤ相关应用方便，毒副反应相对较轻多种药物通过调节TP酶增加CAP的疗效，故可选择与PTX、OXA、CPT-11、DDP、MMC等药联合治疗AGCXeloda为基础的联合方案常用剂量：825-1000mg/m2bid对5-FU耐药细胞株，CAPE仍可有效，可作为二线选药需要进一步研究的课题除目前用法外，有无可能进一步灵活应用，以配合联合用药----需要循证医学证据与PTX/DOC、OXA、IRI联合治疗AGC随机临床试验(III期)在AGC辅助治疗中的应用与靶向药物的联合治疗AGC卡培他滨在大肠癌化疗中应用结肠癌2006NCCN治疗指南---辅助治疗(v.2)

Capecitabineor5Fu/LVOr5Fu/LV/Oxa(2B)OrClinicaltrialOr观察Capecitabineor5Fu/LVOr5Fu/LV/OxaOrClinicaltrialOr观察5Fu/LV/OxaOrCapecitabine

or5Fu/LVX-ACT试验：辅助治疗Dukes’C期结肠癌1°终点:(DFS)2°终点RFS总生存期安全性(NCICCTG)药物经济学QoLChemo-naïveDukes’C,切除术£8周希罗达(8个周期)1

250mg/m2

每天两次,

d1–14,q21dn=1

004静注5-FU/LV(6个周期)5-FU425mg/m2加

LV20mg/m2,d1–5,q28dn=983患者入组1998–200124周

CassidyJ,etal.ProcAmSocClinOncol2004;23(Abst.

3509)希罗达®提高无复发生存期(RFS)1.00.80.60.40 1 2 3 4 5 6

年

希罗达®

(n=1

004)5-FU/LV(n=983) p=0.04073年的绝对差异:3.6%3年65.5%61.9%HR=0.86(95%CI:0.74–0.99)HR=0.86(95%CI:0.74–0.99)

P=0.0407概率NewEnglJMed2005352(26):2696-2704Capecitabine治疗提高DFS,RFSandOS考虑的因素有:年龄,性别,淋巴结状态,随机化至手术时间,CEA基线,国藉等多变量分析Hazardratio95%CIp-valueDFS0.8260.709–0.9620.0141RFS0.8090.691–0.9460.0080OS0.7880.643–0.9640.0208NewEnglJMed2005352(26):2696-2704XelodaMayoLV5FU2905例患者参与的直接对比研究结果:1.有效性没有显著差异，2.LV5FU2在安全性有明显优势例如;减少腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎 DeGramontX-ACT研究结果:1.希罗达明显有效，(RFS,DFS,OS)2.希罗达安全性显著,例如;减少几乎所有不良反应(除HFS) 更有效,更安全更方便更安全XelodavsMayovsLV5FU2XELOX对比5-FU

/

LV辅助治疗结肠癌XELOX

24weeksBolus5-FU/LV

MayoClinic

or

RoswellPark24or32weeks未接受过化疗的III结肠癌患者

（n=1886）SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)XELOX:辅助化疗的可选择方案1SchmollH-Jetal.ProcASCO2005(Abst3523)2AndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343–513SmithRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22(Abst1181;posterupdate)XELOX辅助化疗总结XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用Oxaliplatin的加入增加了神经毒性XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569)FOLFOX4±

bevacizumab

XELOX±bevacizumabmFOLFOX6±

bevacizumab(N=2,714,25%event,3-yr.DFS)AVANTNSABPC-08NO147FOLFOX±CetuximabUKQUASAR2Xeloda

Xeloda+bevacizumab(n=3510,II/III期结肠癌)vs正在进行的大型辅助化疗临床试验vsvsIII期CRC辅助化疗发展X-ACT过去标准5FU/LV现在标准希罗达®联合标准FOLFOX4未来标准XELOX（A)CAPOX(A)MOSAICXELOXXeloda/静注5FU/LV一线治疗CRCXeloda(n=603)5FU/LV(n=604)PR+CR(%)26(22-30)17(14-20)<0.00022113<0.0001P值曾辅助化疗 219<0.05转移肝2617肺3310单个3824多个2215MTTP(mo)4.64.7MOS(mo)12.912.8安全性好：中性粒细胞减少及其引起发热明显↓;因不良反应住院少；因不良反应减量不影响疗效IRCTwelvesC.EurJCancer2002;38(Suppl.2):S15–S20方案病例数有效率%PFS（月）中位生存（月）XELOX196557.719.5FOLFOX42267458.719.5FOLFOX43210508.216.2XELOX与FOLFOX4之疗效比较1.VanCutsemEetal.ProcAmSocClinOncol20032.GoldbergRetal.JClinOncol20043.deGramontAetal.JClinOncol2000

1.PattYZetal.EurJCancer20032.GoldbergRetal.JClinOncol20043.DouillardJYetal.Lancet2000

方案病例数有效率%PFS（月）中位生存（月）XELIRI152417.115.6IFL2264316.915.0FOLFIRI3145336.517.4XELIRI与FOLFIRI或IFL的比较

Subgroup有效率疾病控制(PR+CR+SD)中位生存时间(mo)Allpatients12%73%16.3Age³65years(71%)13%79%15.8ECOGPS³17%67%10.8ElevatedLDH13%65%8.9PriorpelvicRT13%63%MSnotreachedLFTabnormalities1/3=33%1/3=33%ToofewJonkerDJ,etal.ASCOGastrointestinalCancersSymposium2004;abstr212.CrippsMC,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3577.Capecitabine治疗老年高危结直肠癌患者348例患者入组均为进展期或转移性CRC*有可测量病灶(RECIST)PS>70%,无骨,骨髓,肝肾组织侵犯Capecitabine1000mg/m2bidday1to15+Oxaliplatin130mg/m2IV2h,onday1Oxaliplatin85mg/m2IV2hbi-weekly+CI5-FU2250mg/m2,in48hweekly(TTDschedule)*Priorchemotherapywasallowed.

SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.N=174N=174XELOX对比Oxa+5FU(CI)一线治疗CRC

（PhaseIIITrial）

SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.RR(%)CR(%)PR(%)SD(%)CIFU+OX46.96.140.814.3XELOX53.64.149.519.6XELOX对比Oxa+5FU(CI)一线治疗CRC

（PhaseIIITrial）P

=ns.Grade3/4不良反应感觉异常(%)虚弱(%)腹泻(%)中性粒细胞减少性发热(%)呕吐(%)CIFU+OX13.410.411.21.55.2XELOX9.017.217.10.76.0SastreJ,etal.ProcAmSocClinOncol.2005;23:abstr3524.P=ns.奥沙利铂上调TP酶活性*p<0.05SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)ControlTPactivity(units/mgprotein)Oxaliplatin15mg/m2*1CassidyJetal.JClinOncol2004;22:2084–91;2ArkenauHTetal.JClinOncol2005;23:247s(Abst3507)3SastreJetal.JClinOncol2005;23:252s(Abst3524)XELOX对比FOLFOX一线治疗mCRCResponserate(%)6050403020100CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)2XELOX(n=128)3Oxaliplatin/5-FU(TTD)(n=132)3MedianTTP(months)1086420CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)2MedianOS(months)20151050CAPOX(n=238)2XELOX(n=96)1FUFOX(n=230)21SastreJetal.JClinOncol2005;23:252s(Abst3524)HFS=hand-footsyndromeNR=notreported2ArkenauHTetal.JClinOncol2005;23:247s(Abst3507)3DucreuxMetal.JClinOncol2005;23:270s(Abst3596)

XELOX对比FOLFOX一线治疗mCRCXELIRI对比FOLFIRI一线治疗MCRCResponserate(%)60504030201001PattYZetal.AnnOncol2004;15(Suppl.3):iii88(Abst238P)XELIRI(n=68)2XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIRI(n=109)5FOLFIRI(n=145)4MedianTTP(months)1086420XELIRI(n=68)2XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIRI(n=109)5FOLFIRI(n=145)42BajettaEetal.Cancer2004;100:279–87;3BornerMMetal.AnnOncol2005;16:282–8MedianOS(months)302520151050XELIRI(n=52)1XELIRI(n=37)3FOLFIR