《医学微生物学》课件-补体VIP

补体Complement复习回顾1.抗体、免疫球蛋白的概念。2.免疫球蛋白的基本结构。4.免疫球蛋白哪一个功能区激活补体？3.五类免疫球蛋白的特点。教学内容和目标1.说出补体的概念。2.知道补体的组成及命名。3.理解补体的经典激活，知道MBL途径和旁路途径。4.阐述补体的生物学作用。JulesBodet(1870-1961)朱尔·博尔代1919年诺贝尔生理学或医学奖的得主一、补体的发现

+新鲜免疫血清→细菌溶解霍乱弧菌+新鲜免疫血清在56℃加热30分钟→细菌凝集→再加新鲜免疫血清细菌→细菌又溶解.由此试验得出新鲜免疫血清有两种成分：1）对热稳定、能使细菌凝集的成分，即Ab。2）对热不稳定、可“补充”Ab溶解细菌的成分，将其命名为补体。

补体：（Complement）

存在于人和脊椎动物血清、组织液中及细胞膜上，经活化后具有生物活性，与免疫和炎症反应有关的一组球蛋白，包括30余种成分，称为补体系统。二、补体的概述（一）补体的概念

多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径,通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体,所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)

1．补体的固有成分-是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质

经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；

凝集素途径的MBL（甘露糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶；

旁路途径的B因子、D因子；三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。

2．调节蛋白：P因子、I因子、H因子等。

3．补体受体：是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。CR1-CR5、C3aR、C2aR、（二）补体系统的组成补体系统各组分均为糖蛋白,但肽链结构各异！！！！补体系统成员众多且功能复杂,其命名遵循一定规律。参与补体激活经典途径的固有成分,按其被发现的顺序而分别命名为C1、C2…C9;

补体系统其他成分以英文大写字母表示,如B因子、D因子、P因子、日因子;

补体调节蛋白多以其功能命名,如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等;补体激活的裂解片段以该成分符号后附加小写英文字母表示,如C3a、C3b等,其中小的裂解片段一般为a,大片段一般为b(C2例外,大片段为C2a,小片段为C2b)。（二）补体的命名（三）补体的理化性质

1.补体系统各成分均为糖蛋白,但有不同的肽链结构。各成分分子量变动范围很大。2.补体固有成分对热不稳定:经56℃温育30分钟即灭活:在室温下很快失活:在0~10℃中活性仅能保持3~4天,故补体应保存在-20℃以下。紫外线照射、机械振荡等可使补体失活。3.补体各成分中以C3含量最高4.补体系统各固有成分主要由肝细胞、巨噬细胞等产生。（四）补体系统的激活1.各补体成分常以类似酶原的非活化形式存在（本质是糖蛋白）。2.补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complementcascade）反应。3.主要有三种途径：经典途径(classicalpathway)、甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径、旁路途径(alternativepathway)三、经典激活途径（classicalpathway）

1、激活物、参与成分2、激活过程：识别、活化、效应C1q是识别病原体的大亚基C1r/C1s是两种初始无活性状态的丝氨酸蛋白酶N识别阶段C1q的两个或多个球部与配体结合时，导致C1s、C1r复合物的构象变化，引起C1r自催化活性，激活的C1会切割与其相连的C1s，使得C1s具有丝氨酸蛋白酶活性，从而切割C4和C2。识别阶段活化阶段暴露C7的一个疏水性位点，插入磷脂双分子层之中补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)四、MBL激活途径（

mannan-bindinglectinpathway）(一)主要激活物血浆中甘露糖结合凝集素mannose-bindinglectin,MBL)、纤维胶原素(fcolin,FCN)等直接识别病原体表面糖结构,依次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,MASP)、C4、C2、C3,形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。(二)参与成分细菌等微生物，由细菌的甘露糖残基与急性期蛋白MBL结合物。C4、C2、C3，无C1q参加。糖类识别结构域纤连蛋白结构域凝集素途径激活过程五、旁路途径（

alternativepathway）/替代途径(一)主要激活物细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼镜蛇毒素等。(二)参与成分C3，B、D、P、H、I等因子，无C4、C2参与。凝集素途径或者经典途径产生的C3b共价结合在微生物的表面并与B因子结合，改变B因子的构象，促使血浆D因子切割B因子成Ba和Bb补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）补体激活

形成C5转化酶

裂解C5

系列的连接反应

形成C5b~C9复合物(membraneattackcomplex，MAC）

损伤胞膜

细胞崩解。六、补体活化的调控•补体的作用无特异性，既针对入侵的病原体，又可针对自身组织细胞。补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。•调控的目的：1.既能有效杀灭病原，又能防止补体过渡激活而过渡消耗。2.避免自身组织和细胞损伤，以维持机体的生理稳定。•调控方式：自身衰变调节、体液调节因子、膜结合型调节因子七、补体生物学功能和意义

溶细胞作用调理作用（opsonization）C3b参与清除免疫复合物（IC）引起炎症反应免疫调节作用

(一)补体介导溶细胞作用

补体激活→形成MAC→*溶解病毒、溶菌→抗微生物*溶解自身细胞→组织损伤与疾病(二)调理作用（opsonization）

C3b与吞噬细胞表面C3bR结合→促进吞噬、杀伤。*C3b与红细胞表面CR1结合→运送至肝脏/脾脏清除。（三）清除循环免疫复合物（Immunecomplex,IC）

C3b参与清除循环免疫复合物

(四)引起炎症反应

（1）过敏毒素作用：C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体结合→脱颗粒并释放组胺→血管通透性增加、平滑肌收缩。

（2）趋化作用：C3a、C5a→促进中性粒细胞趋化。补体的生物学意义抗感染的重要机制参与适应性免疫应答参与炎症疾病的发生、发展补体与凝血、纤溶系统相互作用填空1.补体的激活途径包括____、____、____。2.经典激活途径的激活物是____。二.判断题1.经典激活途径的C3转化酶是C4b2b。2.C5a具有过敏毒素和趋化作用。3.补体发挥抗感染，最先产生的是经典激活途径。1、补体系统在激活后可以A、诱导免疫耐受B、抑制变态反应C、结合细胞毒性T细胞D、启动抗体的类别转换E、裂解细菌三.选择题2、血清中含量最高的补体成分是A、C1B、C2C、C3D、C4E、C53、在经典激活途径中，补体的识别单位是

A、C1qB、C2C、C4