第六章中药制剂与剂型讲义全

第六章中药制剂与剂型（钱韵文讲授）

第01讲基本理论

理解—关键词—秒杀！

糖尿病患者不宜使用的药物剂型？糖浆剂、煎膏剂、蜜丸

口服制剂标签上注明“用前摇匀”？混悬剂

适用于急症治疗的丸剂？滴丸

口诀/总结/图表/—再次秒杀！

常用于偏酸性药液的抗氧化剂？

焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠/亚硫酸钠/硫代硫酸钠

水分含量不得过9.0%的是？

蜜丸/浓缩蜜丸/水蜜丸/浓缩水蜜丸/水丸/浓缩水丸/糊丸/散剂/颗粒剂

蜜丸含水多,3x543＞蜡滴无水分

中药药剂学

以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药制剂的配制理论、

生产技术、质量控制与合理应用等容

制剂

根据药典、药品标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直

接用于临床的药物制品。

药物剂型

根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗

或预防应用的形式。

中药材：来源于动物、矿物、植物,经过简单加工或未经加工而取得的

生药材---城乡集贸市场

中药饮片：药材经炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药

品

中成药：以中药材、中药饮片、中药提取物、有效部位、有效成分为原

料，经批准按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、

用法用量和规格的药品（处方药、非处方药）

中药提取物：从植物、动物、矿物中提取获得

挥发油、油脂

浸膏、流浸膏、干浸膏

单一有效成分（含量＞90%）

有效部位（结构明确的成分含量＞50%）

第02讲散剂

散剂

特点

分类

生产与贮藏的有关规定

质量检查项目与要求.

散剂的特点

散剂：原料药物+辅料—粉碎、混合—干燥粉末

特点：

比表面积较大，易分散—吸收，起效迅速

制备简单-医院制剂

对疮面有机械性保护作用

口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿

易吸湿、易氧化变质、化学活性也相应增加

不宜制成散剂的药物

易吸湿

易氧化变质

刺激性大

含挥发性成分多且剂量大

湿痒刺激灰大

散剂的分类

按医疗用途：、夕卜（撒布、调敷、吹入）、夕卜

按药物组成：单味药、复方

按药物性质：普通、特殊

（含毒性、含液体、含低共熔）

按剂量：分剂量、非剂量

薄荷脑+樟脑；薄荷脑+冰片

散剂的质量要求

生产与贮藏的有关规定

原料药均应粉碎，服细粉，儿科、局部最细粉

应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致

毒性药、贵重药、药物剂量小制备一配研法

多剂量包装附分剂量用具

含有毒性药的服散剂应单剂量包装

辅料

密闭，含挥发性药物或易吸潮密封

生物制品采用防潮材料包装

为防止胃酸对生物制品散剂中活性成分的破坏，散剂稀释剂中可调配中

和胃酸的成分。

“非无菌制剂”用于烧伤，标签标明，产品说明书注明，适应证明确“用

于程度较轻的烧伤（I°或浅u°）”，注意事项下规定“应遵医嘱使用”

散剂的质量检查项目与要求

粒度：化学药局部用、用于烧伤或严重创伤的中药局部用散剂、儿科用，

通过七号筛（中药通过六号筛）的粉末总量不得少于95%

外观均匀度：应色泽均匀）无花纹与色斑

水分:9.0%

无菌：烧伤、严重创伤、临床必需无菌

微生物限度：进行杂菌检查的生物制品X

装量

装量差异

☆散剂的制备

粉碎—过筛—混合一＞分剂量—质量检查-包装

粉末分等：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

细粉全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末

最细粉全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末

极细粉全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末

服细粉，儿科、局部最细粉

化学药局部用、用于烧伤或严重创伤的中药局部用散剂、儿科用，通过

七号筛（中药通过六号筛）的粉末总量不得少于95%

混合：搅拌、研磨、过筛

等量递增法（配研法）：毒、贵、剂量小

A.制备低共熔组分

B.用固体组分吸收液体组分

C.酉己研

D.单剂量包装

E.应在标签上标明“非无菌制剂”

1.避瘟散制备时，其中的冰片与薄荷脑应

2.蛇胆川贝散制备时应

『正确答案』A、B

A.粗粉

B.中粉

C.细粉

D.最细粉

E.极细粉

1.除另有规定外，服散剂的粉粒细度为

『正确答案』C

2.除另有规定外，儿科用散剂的粉粒细度为

『正确答案』D

3.除另有规定外>外用散剂的粉粒细度为

『正确答案』D

第03讲浸出制剂

浸出制剂

(1)特点

1.特点与分类

(2)分类

2.汤剂与合剂(1)汤剂的特点、影响汤剂质量的主要因

素

(2)合剂的特点及质量要求

3.糖浆剂与煎膏剂糖浆剂、煎膏剂的特点及质量要求

4.酒剂与酊剂酒剂、酊剂的特点及质量要求

5.流浸膏剂、浸膏剂、茶(1)流浸膏剂、浸膏剂的特点与质量要求

剂(2)茶剂的分类、特点与质量要求

浸出药剂的特点

用适宜的溶剂和方法，浸提饮片中有效成分而制成的供服或外用的一类

制剂。

特点

符合中医药理论，体现方药复合成分的综合疗效

汤剂适应中医辨证施治的需要

药效缓和、持久、副作用小

服用剂量较小，使用方便

部分可用作原料

部分稳定性较差

复合成分起效、副作用小、剂量小、可做原料

浸出制剂的分类

水:汤剂、合剂

乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂

含糖：糖浆剂、煎膏剂

无菌：注射剂、滴眼剂

其他

汤剂

饮片粗颗粒+水一煎煮一去渣取汁一煮散

饮片十水—沸水浸泡—不定时不定量饮用—饮

用途：服、含漱、洗浴、熏蒸

汤剂的特点

组方灵活，适应中医临床辨证施治，随证加减的需要，充分发挥复方综

合疗效

以水为溶剂，制法简便>吸收、奏效较迅速

味苦量大，服用不便

不宜久置，临时制备，多有不便

挥发性及难溶性成分提取率或保留率低，可能影响疗效。

汤剂的制备要点

煎煮法

药料特殊处理

坚硬有毒一先煎

芳香怕热一后下

细粉绒毛一包煎

贵重参茸一另煎

阿胶饴糖一洋化

影响汤剂质量的主要因素

饮片质量

煎药器具：传统器，搪瓷、不锈钢，医院自动煎药机

煎药溶剂：自来水/制药纯水

加水量：头煎5~8倍>或浸过饮片面2〜10cm

煎药火候：沸前武火，沸后文火

煎煮时间：先冷水浸泡，头煎45~60min>二煎20~30min

煎煮次数：2〜3次

原则：有效成分利于溶出，防止损失、方便、汤液体积适中

合剂

饮片用水或其它溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。

口服液：单剂量灌装者。

合剂的特点

浸提—纯化—浓缩—配液—分装—灭菌

克服汤剂临用制备的麻烦

浓度高，剂量小

质量相对稳定

用、携、贮方便

适合工业化生产

组方固定>不能随证加减

合剂的质量要求

处方抑菌效力：抑菌效力检查法(糖浆剂)

山梨酸和苯甲酸中0.3%，猴苯酯类为0.05%

含糖量为20%(g/ml)

澄清，允许有少量摇之易散的沉淀

密封，阴凉处

pH值、相对密度、装量、微生物限度

贮藏要求

遮光：不透光的容器

避光：避免日光直射

密闭：密闭，防止尘土及异物进入

密封：密封，防止风化、吸潮、挥发或异物进入

阴凉处：>20℃

常温：10℃~30℃

糖浆剂

含有原料药物的浓蔗糖水溶液。

含糖量445%（g/ml）

糖浆剂特点

含糖量高

有些含有芳香剂（香料），可掩盖不良嗅味>改善口感，易于服用

适于儿童

糖浆剂的质量要求

含糖量445%

澄清，允许有少量摇之易散的沉淀

密封>避光干燥处

pH值、相对密度、装量、微生物限度

煎膏剂（膏滋）

饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩后，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流

体制剂。

煎膏剂的特点

滋补为主，兼缓和治疗作用

滋补、防衰老、慢性病

体积小、稳定性好、较易保存、口感好、服用方便

煎膏剂的质量要求

密封，阴凉处

相对密度、不溶物、装量、微生物限度

酒剂的特点

且具有易于分散、助长药效之特性。

祛风散寒、活血通络、散瘀止痛

组方灵活

制备简便，剂量较小，服用方便，且不易霉变，易于保存

儿童、孕妇、心脏病及高血压患者X

酒剂PK酊剂

原料饮片饮片、流浸膏

溶剂蒸馆酒（糖、蜂蜜）乙醇

浓度毒性药：lOOml^lOg

其他：100ml-20g

制法浸渍、渗漉渗漉、浸渍、溶解、稀释

贮存密封，阴凉处密封，阴凉处，遮光

给药

服，外用服、外用

途径

澄清，允许有少量摇之易散的沉澄清，允许有少量摇之易散

外观

淀的沉淀

总固体、甲醇量、乙醇量、装量-甲醇量、乙醇量、装量、微

质检

微生物限度生物限度

流浸膏剂与浸膏剂

流浸膏剂：饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整浓度至每1ml

相当于饮片1g的制剂。

浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整浓度至每1g相当

于饮片或天然药物2〜5g的制剂，干、稠。.

浸膏剂与流浸膏剂的特点

需浓缩而成，不适用于热敏感性药物

多以乙醇为溶剂

以水为溶剂的流浸膏剂加20%〜25%的乙醇

少数品种直接用于临床，多配制其他制剂

流浸膏剂PK浸膏剂

辅料或加稀释剂

1ml—1g1g一2〜5g

浓度

（蒸去部分溶剂）（蒸去全部溶剂）

制法渗漉煎煮、回流、渗漉

贮存密封>遮光>阴凉处密封，遮光

给药途

月艮，外用服、外用

径

稠浸膏为半固体>干浸膏为

外观产生沉淀符合规定可滤除

粉末

乙醇量、甲醇量、装量、微生物

质检装量、微生物限度

限度

茶剂

饮片或提取物（液）与茶叶或其他辅料混合制成的服制剂。

茶剂的特点

传统：风寒感冒、食积停滞、泻痢

新型：保健、饮料一降血脂、减肥

体积小，用量少，便于携带，服用方便

能较多地保留挥发性成分，易于生产

袋泡茶能在较短时间浸出有效成分

味厚、质坚及滋补性等饮片一般不宜制成袋泡茶

茶剂的质量要求

需粉碎，混合均匀，凡喷洒提取液的应均匀

80℃以下干燥，含挥发性成分60℃以下

茶叶和饮用茶袋应符合饮用茶标准的有关要求

密闭，挥发、易吸潮密封

溶化性、重量差异、装量差异、微生物限度

QIAN一表记住浸出药剂

剂型pH相对密度不溶物总固体乙醇量、甲醇量阴凉遮光

合剂△△△

糖浆剂△△遮

煎膏剂△A△

酒剂A△△

酊剂△△△

流浸膏剂△△△

浸膏剂△

汤剂

茶剂水分、溶化性、重量差异

QIAN一表记住浸出药剂

剂型pH相对密度不溶物总固体乙醇量、甲醇量阴凉遮光

汤剂

合剂

糖浆剂

煎膏剂

酒剂

酊剂

流浸膏剂

浸膏剂

茶剂

喝糖太酸加点蜜

煎膏不溶也加蜜

酒变固体定留醇

喝茶加水溶化中

糖糕室温怕阴凉

逼糖遮住浸膏月定

A：中药糖浆剂的含糖量(g/ml)应不低于

A.65%

B.60%

C.55%

D.50%

E.45%

『正确答案』E

A:关于酊剂、药酒的叙述，正确的是

A.酊剂与药酒制备时所用溶剂均为乙醇

B.酊剂与药酒通常均可用渗漉法、稀释法、溶解法制备

C.含毒性药品的酊剂每100ml相当于原药材20g

D.药酒每1ml相当于原药材2〜5g

E.酊剂与药酒的成品均应测定含醇量

『正确答案』E

A:糖尿病患者不宜使用的药物剂型是

A.露剂

B.胶囊剂

C.滴丸

D.煎膏剂

E.酒剂

『正确答案』D

A.汤剂

B.口服液

C.糖浆剂

D.煎膏剂

E.流浸膏剂

1.加入炼蜜或炼糖制备的是剂型是

2.单剂量灌装的合剂是

3.我国最早应用的剂型是

4.需做不溶物检查的是

『正确答案』D、B、A、D

A.每100g相当于原药材200〜500g

B.每100ml相当于原药材1g

C.每100ml相当于原药材100g

D.每100ml相当于原药材20g

E.每100ml相当于原药材10g

除另有规定外

1.流浸膏剂的浓度为

2.浸膏剂的浓度为

3.普通药材酊剂的浓度为

4.含毒剧药酊剂的浓度为

『正确答案』C、A、D、E

X:成品需测定乙醇量的有

A.中药合剂

B.酉丁剂

C.酒剂

D.流浸膏剂

E.煎膏剂

『正确答案』BCD

X:《中国药典》制剂通则规定，需测定相对密度的有

A.酒剂

B.酊剂

C.合剂

D.糖浆剂

E.煎膏剂

『正确答案』CDE

第04讲液体制剂（一）

液体制剂

1.液体制剂特

特点、分类

点与分类

2.表面活性剂表面活性剂的毒性、表面活性剂在中药制剂中的应用

3.真溶液型液

特点、分类

体制剂

4.胶体溶液型特点、分类

液体制剂

5.乳剂型液体特点与分类、乳剂不稳定现象、影响乳剂稳定性的因

制剂素及稳定化措施

6.混悬型液体特点与分类、常用附加剂及应用、影响混悬型液体制

制剂剂稳定性的因素及稳定化措施

7.液体制剂的液体制剂生产与贮藏的有关规定、液体制剂质量检查

质量要求项目与要求

液体药剂

药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态制剂，可服、外用。

>>分散相：药物

>>分散介质：溶剂

分类（按分散系统）

>>溶液剂、高分子溶液：均相，无界面

>>溶胶剂、乳浊液、混悬剂：多相（非均相），有界面

液体制剂的特点

♦分散度大、吸收快、作用较迅速

•易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠

道刺激性

・便于分剂量和服用，适用于儿童、老年

♦稳定性较差

♦贮藏、运输不方便

X：关于液体药剂特点的说法>正确的是

A.分散度大，吸收快，稳定性好

B.使用方便,适合小儿老人

C.携带、运输方便

D.药物分散于溶剂中，能减少某些药物的刺激性

E.易霉变、常须加入防腐剂

『正确答案』BDE

表面活性剂

■分类

・毒性

・应用

表面活性剂

表面活性：|表面（界面）力

结构：极性亲水基团+非极性亲油基团

表面活性剂的分类

阴离子：肥皂、月桂醇硫酸钠

阳离子：洁尔灭、新洁尔灭

两离子：卵磷脂

非离子：聚山梨酯（吐温）

司盘

单甘油酯

表面活性剂的毒性

•阳离子（毒性最大）

苯扎氯/漠铁（洁尔灭、新洁尔灭）：外用一消毒

♦静脉给药〉口服〉外用

♦聚山梨酯（吐温）溶血性最小

表面活性剂的应用——亲水亲油平衡值：HLB

A:主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是

E.新洁尔灭

A.羟苯乙酯B.聚山梨酯80

C.新洁尔灭D.肥皂类

E.卵磷脂

1.属于阳离子表面活性剂的是

2.属于阴离子表面活性剂的是

3.属于两性离子表面活性剂的是

4.属于非离子表面活性剂的是

『正确答案』CDEB

液体药剂分类粒径（nm）特点

真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

低分子溶液剂<1

扩散快，滤纸/，半透膜/

高分子溶液（亲真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

1-100

水、非亲水）扩散慢，滤纸/，半透膜X

溶胶剂（疏水胶胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤

1-100

体）纸/,半透膜X

小液滴，多相，热力学/动力学不稳定'扩

乳浊液>100

散很慢或不扩散，显微镜下可见

固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定，

混悬液>500

扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

真溶液型液体制剂的特点分类（低分子溶液剂）

低分子溶真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤

<1

液剂纸/，半透膜/

溶液剂药物的水/醇/油溶液

芳香水剂芳香挥发性药物的饱和/近饱和水溶液（浓度低）

挥发性药物的浓乙醇溶液

酶剂

药物：5%〜20%，乙醇：60%〜90%

甘油剂药物的甘油溶液，专供外用，口耳鼻喉

胶体溶液型液体制剂的特点分类

高分子溶液（亲水'1~真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

非亲水）100扩散慢，滤纸/，半透膜X

1~胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤纸

溶胶剂（疏水胶体）

100J,半透膜X

高分子溶液剂的特点

高分子溶液（亲水'1~真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

非亲水）100扩散慢，滤纸/，半透膜X

>>稳定性主要因素：水化膜

加入大量电解质、脱水剂破坏，高分子凝结

>>胶凝性：温热黏稠流动，温度降低不流动

半固体：凝胶、固体：干胶

>>蛋白质、酶、纤维素衍生物

溶胶剂的特点

溶胶剂（疏水胶1~胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤纸/,

体）100半透膜X

>>热力学不稳定，聚结―聚沉

>>动力学稳定，布朗运动，克服重力作用不下沉

>>乳光：Tyndall效应（光散射）

>>双电子层结构-『电位：静电斥力，稳定（主要因素）

>>水化膜

X:有关溶胶剂的说确的是

A.存在强烈的布朗运动

B.具有双分子层

C.具有乳光

D.又称亲水胶体溶液，如蛋白质、纤维素衍生物

E.水化膜是决定其稳定性的主要因素

『正确答案』AC

第05讲液体制剂（二）

乳浊液（乳剂）

乳浊>小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩

液100散，显微镜下可见

两种互不相溶的液体，经乳化制成的一种液体以液滴状态分散于另一相

液体中形成的非均相分散体系

分散相、相、非连续相

分散介质、外相、连续相

乳剂组成及分类

在乳滴周围形成牢固乳化膜

普通乳、亚微乳、纳米乳

乳剂的特点

♦分散度大，吸收快，生物利用度高

•油性药物制成乳剂能保证剂量准确，使用方便

•0/W型掩盖药物不良臭味

♦外用改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性

・口服、外用、肌注射'静脉注射（静脉注射乳剂靶向、静脉营养乳剂）

乳剂不稳定现象

分层（乳析）、絮凝、转相（转型）、合并与破裂、酸败

>>乳剂形成的关键一一乳化剂

>>乳化剂性质一一决定乳剂类型

>>乳化剂性质发生改变一一引起转相

影响乳剂稳定性的因素及稳定化措施

♦乳化剂的性质：3〜8W/0，8~160/W

♦乳化剂的用量：0.5%〜10%

♦分散相的浓度：50%左右

♦分散介质的黏度：适当增加

■温度：乳化50-70℃

■制备方法及乳化器械

♦微生物污染：防腐剂

A:乳化剂类型改变>最终可导致

A.分层

B.转相

C.酸败

D.絮凝

E.破裂

『正确答案』B

X:乳剂的变化现象有

A.分层

B.絮凝

C.转相

D.聚沉

E.破坏

『正确答案』ABCE

X:乳剂破裂的原因主要有

A.微生物污染

B.温度过高

C.分散相浓度过高

D.乳化剂性质变化

E.加入电解质

『正确答案』ABCD

混悬液

混悬>固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩

液500散，显微镜下可见

混悬液：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的

液体制剂

干混悬剂：难溶性固体药物与适宜辅料制成粉末状或粒状物，临用时加

水振摇即可分散成混悬液

混悬剂常用稳定剂

＞＞润湿剂：吐温、司盘

＞＞助悬剂：分散介质T，微粒沉降J）保护膜

低分子（甘油、糖浆）

高分子（阿黄琼，MC、CMC-Na）

硅酸类（二氧化硅、硅皂土）

＞＞絮凝剂与反絮凝剂（电解质）

『I，聚集，絮凝；/T，阻碍聚集，反絮凝

枸檬酸（氢）盐，酒石酸（氢）盐，磷酸盐＞A1C13

影响混悬液稳定性的因素及稳定化措施

微粒间形成疏松絮状聚集体，稍加振摇即分散

・微粒间的排斥力与吸引力

吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大

♦混悬粒子的沉降

Stokes定律：Ir、10、T〃

♦微粒增长与晶型的转变：粒径差I

・温度的影响：阴凉处

混悬粒子的沉降速度：Stokes定律

X:根据Stokes定律，提高混悬剂稳定性的措施是

A.降低药物的粒径

B.增加药物的粒径

C.增加药物的溶解度

D.增加分散相与分散介质的密度差

E.增加分散介质的黏度

『正确答案』AE

液体制剂的质量要求

>>生产与贮藏的有关规定

♦滴剂：附有滴管和吸球或其他量具，标签上要标明每毫升或每克液体制

剂相当的滴数

♦纯水、附加剂

■避光、密封

•口服乳剂乳白色，分层后经振摇应易再分散

・口服混悬剂有沉降后经振摇易再分散，标签注明“用前摇匀

＞＞液体制剂质量检查与要求

♦装量、装量差异

检查含量均匀度者X

•干混悬剂干燥失重：＞2.0%

•沉降体积比：40.90

♦微生物限度检查

液体药剂分类粒径（nm）特点

真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

低分子溶液剂<1

扩散快，滤纸/＞半透膜/

高分子溶液（亲真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，

1-100

水、非亲水）扩散慢，滤纸/，半透膜X

溶胶剂（疏水胶胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤

1-100

体）纸/,半透膜X

小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩

乳浊液>100

散很慢或不扩散，显微镜下可见

固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定，

混悬液>500

扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

QIAN液体制剂小结

溶液分离越动越稳定

溶胶乳剂混悬怕热多

不忘溶胶乳光运动强

高分水化溶胶双电层

乳剂形成关键乳化剂

分析柳絮碳相因酸败

第06讲注射剂（一）

注射剂

1.特点与分类

2.热原

3.注射剂的溶剂

4.注射剂的附加剂

5.中药注射剂的半成品

6.输液剂、乳状液型注射剂与中药注射用无菌粉末

7.注射剂的质量要求

注射剂的特点与分类

原料药物+辅料-无菌制剂-注入人体

特点：

,药效迅速,作用可靠

♦适于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人

♦局部定位、延长药效

♦疾病诊断

•使用不便，注射疼痛

♦质量要求高，制备复杂，成本较高

♦使用不当极易发生危险

X：注射剂的优点有

A.药效迅速、剂量准确、作用可靠

B.适用于不宜口服的药物

C.适用于不能口服给药的病人

D.可迅速终止药物作用

E.可以产生定向作用

『正确答案』ABCE

注射剂的分类

热原

1.热原的来源及致热特点

2.热原的基本性质

3.污染热原的途径与去除方法

热原——注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质

热原的来源及致热特点

广义一细菌性、源性、化学性

♦药剂学一细菌性热原（微生物代产物或尸体），G—

毒素：产生热原的最主要的致热物质

A:关于热原的错误表述是

A.热原是微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质

B.大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌产生的热

C.热原是微生物产生的一种毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间

D.毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物

E.蛋白质是毒素的致热中心

『正确答案』E

2.热原的基本性质

/耐热性

/水溶性：乳光

/不挥发性：蒸储水器上附有隔沫装置

/滤过性：1〜5nm，超滤膜

/被吸附性：活性炭、离子交换树脂

/其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波

污染热原的途径与去除方法★

1.污染热原的途径

/溶剂：主要途径

/原辅料

/容器、用具、管道和设备

/制备过程与生产环境

/临床应用过程：注射器具

2.去除热原方法

容器或用具

>>高温法

250℃‘30min

>>酸碱法

重络酸钾硫酸清洁液

稀NaOH

药液或溶剂

>>吸附法：活性炭

>>离子交换法

强碱性阴离子交换树脂

凝胶滤过法

>>超滤法：超滤膜

>>反渗透法

三醋酸纤维素膜/聚酰胺膜

QIAN热原性质及去除方法

基本性质去除方法

耐热性高温法

水溶性、滤过性凝胶滤过法、超滤法、反渗透法

被吸附性吸附法、离子交换法

不挥发性蒸镭水器上附有隔沫装置

酸碱氧化破坏酸碱法：重铭酸钾硫酸清洁液、稀NaOH

A:去除含热敏性成分中药注射液中热原的方法是

A.热压灭菌法

B.ISJ温法

C.酸碱法

D.活性炭吸附法

E.0.45微孔滤膜滤过

『正确答案』D

A：注射用双黄连制备过程中应用活性炭的目的是

A.络合金属离子

B.去除热原

C.调节黏度

D.调节渗透压

E.调节pH

『正确答案』B

A.耐热性B.水溶性C.不挥发性

D.过滤性E.不耐强酸、强碱

下列除去热原的方法对应的性质分别是

1.蒸镭法制注射用水

2.加入重辂酸钾硫酸清洁液

3.180℃，3~4小时被破坏

『正确答案』C、E、A

X:关于热原性质的叙述，错误的是

A.热原具有水溶性

B.热原具有挥发性

C.热原具有耐热性

D.热原可被微孔滤膜、超滤膜滤除

E.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏

『正确答案』BD

注射剂的溶剂

1.制药用水的种类及应用

2.注射用水与注射用油的质量要求

注射剂溶剂

♦水性溶剂：注射用水，0.9%氯化钠

♦非水性溶剂：植物油（大豆油）、乙醇、丙二醇、聚乙二醇

制药用水的种类及应用

注射用水

■酉己制注射剂、滴眼剂溶剂或稀释剂

・注射剂、滴眼剂容器的精洗

灭菌注射用水

•注射用灭菌粉末的溶剂

•注射剂的稀释剂

A:关于注射用水的说法，错误的是

A.为纯水所经蒸镭所得的水

B.用作配制注射剂的溶剂

C.用作配制滴眼剂的溶剂

D.用作注射剂容器的的清洗

E.冻干粉末的溶剂

『正确答案』E

讲义编号N0DE119:针对本讲义提问］

A:以下有关制药用水说法错误的是

A.纯化水是原水经蒸馆等方法制得的供药用的水

B.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂

C.注射用水是纯化水经蒸镭所得的水

D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂

E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂

『正确答案』D

A.去离子水B.制药纯水

C.灭菌注射用水D.注射用水

E.饮用水

1.生产注射液时配制所用溶剂是

2.中药注射剂制备时药材的提取溶剂是

3.注射用无菌粉末的溶剂是

『正确答案』DBC

第07讲注射剂（二）

注射用水的质量要求

•性状：无色澄明液体，无臭，无味

♦检查

pH5.0~7.0

氨》0.00002%

细菌毒素＜0.25EU/ml

微生物限度：细菌+霉菌+酵母菌410/100ml

其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查

注射用大豆油质量要求

•性状

淡黄色澄明液体，无臭或几乎无臭

相对密度:0.916〜0.922

折光率：1.472-1.476

酸值：＞0.1＞＞游离脂肪酸，酸值高质量差

皂化值：188〜195＞＞总脂肪酸，油的种类纯度

碘值：126〜140＞＞不饱和键，碘值高易氧化

注射用大豆油质量要求

♦检查

过氧化物、不皂化物、棉籽油、碱性杂质、水分、重金属、碑盐、脂肪

酸组成

微生物限度

吸光度

无菌

注射剂的附加剂

1.增加药物溶解度的附加剂及其应用

2.防止药物氧化的附加剂及其应用

3.调节渗透压的附加剂及其应用

4.调节pH的附加剂、抑菌剂、减轻疼痛的附加剂及其应用

增加主药溶增溶剂（聚山梨酯80、蛋磷脂）、助溶剂、乳化剂、

解度助悬剂

亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）

抗氧剂亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）

防止主药氧Vc

化惰性气体N2、CO2

金属离子络

EDTA、EDTA-2Na

合剂

抑制微生物

抑菌剂苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、硫柳汞

增殖

调整pH(4-HC1'NaOH'KOH'NaHCOa、NaH2P04、Na2Hpe)4、

缓冲剂

9)枸檬酸

渗透压调节

调节渗透压NaCl＞葡萄糖

剂

三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡

减轻疼痛止痛剂

因

注意：

♦增溶剂

•静脉—慎用，椎管——不得添加

♦抑菌剂

•静脉,脑池、硬膜外、椎管--不得添加

♦仍需灭菌

♦惰性气体

♦处方成分需在标签中注明

A.抗氧剂B.抑菌剂

C.止痛剂D.渗透压的调节剂

E.PH调节剂

1.苯酚在注射剂中用作

2.氯化钠在注射剂中用作

3.抗坏血酸在注射剂中用作

『正确答案』BDA

A.对羟基苯甲酸乙酯B.亚硫酸氢钠

C.聚乙烯醇D.聚山梨酯80

E.葡萄糖

1.可作为注射液抗氧剂的是

2.能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是

3.可用作滴眼液渗透压调节剂的是

『正确答案』BDE

X：不得添加抑菌剂的注射剂有

A.中药肌注射液

B.静脉输液

C.硬膜外注射液

D.脑池注射液

E.椎管注射液

『正确答案』BCDE

C：某药厂生产的清开灵注射液，其药物组成包括胆酸、珍珠母（粉）、

猪去氧胆酸、桅子、水牛角（粉）、板蓝根、黄尊昔、金银花，附加剂为依

地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油，具有热解毒、化瘀通络、醒神开窍作用。

1.附加剂硫代硫酸钠的作用

A.抗氧剂B.增溶剂C.抑菌剂

D.PH调节剂E.渗透压调节剂

『正确答案』A

渗透压的计算

♦正常人体血液的渗透压摩尔浓度围为285〜310mosmol/kg

•0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当

•凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液

♦大量注入低渗溶液会导致溶血，应调节其渗透压

♦调节渗透压的方法：

■冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法

冰点降低数据法

W：配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量,g/ml；

a：未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；

b：1%(g/ml)等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。

例：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为

等渗溶液？(已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃)

解：已知a=0.12x2=0.24,b=0.58

代入公式

氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量：1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数。

X=0.9%V-G1E1-G2E2-……

X：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量（g）

V：欲配药液体积（ml）

G:药液中溶质的克数

E：1g药物的氯化钠等渗当量

例：已知头抱嚏吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，欲配制2%头抱嚏吩钠溶

液100ml1需加入多少氯化钠，使成等渗溶液。

解：V=100ml；G=2%xl00=2；E=0.24；

X=0.9%V-GxE

=0.9%xl00-2x0.24

=0.42g

等溶液

•与红细胞膜力相等，能使红细胞保持正常体积和形态

♦注射液与红细胞膜的力相等，才不会产生溶血

•溶血法测得的等渗溶液即为等溶液

•0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等溶液

中药注射用半成品的基本要求

1.有效成分：纯度三90%

2.多成分：主药〉总固体量80%

3.重金属、有害元素：限量

4.配制投料

♦总提取物：按提取物中指标成分含量限/幅度计算

・有效成分/部位：按规定浓度或限/幅度计算

输液剂

乳状液型注射剂

中药注射用无菌粉末（粉针）

1.特点

2.分类

输液剂的特点

・静滴

•大容量（4100ml，生物制品450ml）

♦起效迅速，多用于救治危重、急症

♦质量要求高

输液剂的分类和作用

>>电解质：补充体水分、电解质，纠正体酸碱平衡

氯化钠、乳酸钠

>>营养：补充营养，适用于不能口服吸收者

糖类（葡萄糖）、氨基酸和脂肪乳

>>胶体：调节体渗透压，血浆代用

多糖（右旋糖酎）、明胶、高分子聚合物（PVP）

>>含药：注射药物载体

抗生素、强心药、升压药

乳状液型注射剂（静脉注射乳剂）

乳浊>小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩

液100散，显微镜下可见

・对脏器定向分布（对淋巴系统靶向

,抗癌药物

♦不得用于椎管注射

・不得相分离

♦乳滴的粒度：90%<1jj,m11—5

粉针剂的分类和特点

♦分类：无菌冻干、无菌喷干

・无菌粉末/块状物

,临用前+无菌溶液-配制溶液

♦稳定性大大提高

♦便于携带

♦适于：对热敏感或在水中不稳定的药物

对湿热敏感的抗生素、生物制品

注射剂的质量要求

1.注射剂生产与贮藏的有关规定

2.注射剂质量检查项目与要求

注射剂生产与贮藏的有关规定

1.溶液型：澄明

混悬型：90%<15/zm，15—20（偶有20-50），沉淀可振摇分散，不得

用于静脉注射、椎管注射

乳状液型：90%<l/zm>1-5>不得用于椎管注射

2.原辅料、容器（透明）符合注射用质量要求

3.尽量缩短配制时间，防止微生物、热原污染及药物变质

X：下列对于混悬液型注射剂论述错误的是

A.90%原料药物粒径应控制在1以下

B.为增加药物的溶解性，可加入增溶剂

C.适用于需在机体长效作用的药物

D.若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀

E.不得用于静脉注射或椎管注射

『正确答案』AB

注射剂生产与贮藏的有关规定

4.灌装：标示量*50ml，适当增加装量；多剂量不超过10次

5.尽快熔封或严封，易变质真空或通入惰性气体

6.灭菌后检漏

7.避光

8.标签或说明书中应标明：辅料、抑菌剂及