验证管理制度

验证管理制度一、目的建立验证管理制度，规范公司药品生产、质量控制、设施设备、计算机系统等方面的验证工作，确保生产过程的可靠性、产品质量的稳定性以及符合药品生产质量管理规范（GMP）等相关法规要求。二、适用范围本制度适用于公司药品生产过程中涉及的厂房设施、设备、工艺、清洁、计算机系统等与产品质量有关的所有验证活动。三、职责（一）质量保证部1.负责制定、修订验证管理制度及验证计划。2.组织验证方案的起草、审核、批准及实施过程的监督。3.负责验证数据的审核、分析及验证报告的编写、审核、批准。4.对验证过程中出现的偏差进行调查、评估，并提出处理意见。5.负责验证文件的归档管理。（二）生产管理部1.负责提供验证所需的生产场地、设备、人员等资源。2.按照验证方案组织生产操作，确保验证过程的顺利进行。3.配合质量保证部进行验证数据的收集、整理。（三）工程设备部1.负责设施设备的安装、调试、维护及保养，确保设备处于良好运行状态。2.提供设施设备验证所需的技术支持，协助起草、审核验证方案及报告。3.负责验证过程中涉及的仪器仪表的校准及维护。（四）研发部1.提供新产品研发过程中的工艺验证相关技术资料。2.协助质量保证部对新产品研发过程中的验证工作进行技术指导。（五）其他部门1.配合质量保证部、生产管理部、工程设备部等部门完成各自职责范围内的验证工作。2.负责本部门使用的设施设备、计算机系统等的日常清洁、维护，确保其符合验证状态要求。四、验证的分类及内容（一）厂房设施验证1.新建、改建、扩建厂房设施的设计确认（DQ）对厂房的选址、布局、面积、空间等进行评估，确保符合药品生产要求。审核厂房的建筑设计图纸、通风系统设计、给排水系统设计、电气系统设计等，确认其合理性和合规性。评估厂房的清洁、消毒、防虫、防鼠等设施的设计是否满足生产需要。2.厂房设施的安装确认（IQ）检查厂房设施的安装是否符合设计要求，包括建筑结构、通风空调系统、净化系统、给排水系统、电气系统等。核对设备的型号、规格、数量等是否与采购合同一致，检查设备的外观是否有损坏。对设施设备的安装位置、连接方式等进行检查，确保安装牢固、正确。3.厂房设施的运行确认（OQ）对通风空调系统、净化系统等进行运行测试，检查其运行参数是否符合设计要求，如温度、湿度、压差、风速、换气次数等。测试给排水系统的畅通性，检查电气系统的运行稳定性，确保各系统能够正常运行。观察设施设备在运行过程中的运行状况，检查是否有异常振动、噪音、泄漏等现象。4.厂房设施的性能确认（PQ）在模拟生产条件下，对厂房设施的性能进行全面验证，确保其能够持续稳定地满足药品生产的质量要求。监测生产环境的空气质量、微生物限度等指标，验证净化系统的有效性。对给排水系统的水质进行检测，确保其符合生产用水要求。收集设施设备在连续运行一定时间后的运行数据，进行数据分析和评估，确认其性能的稳定性。（二）设备验证1.新设备的验证设备的设计确认（DQ）评估设备的选型是否符合生产工艺要求，对设备的材质、结构、性能等进行审核。检查设备的自动化控制水平，确保其能够满足生产过程的自动化需求。确认设备的清洁、消毒、维护保养等操作的便利性和可行性。设备的安装确认（IQ）按照设备安装说明书的要求，检查设备的安装情况，确保设备安装牢固、水平度符合要求。核对设备的电气连接、管道连接等是否正确，检查设备的接地是否良好。检查设备的仪表、传感器等是否安装准确，能够正常工作。设备的运行确认（OQ）对设备进行空载运行测试，检查设备的启动、停止、运行速度、运行方向等是否正常。测试设备的各项功能，检查其是否能够实现设计要求的功能，如搅拌、加热、冷却、过滤等。观察设备在运行过程中的稳定性，记录设备运行过程中的各项参数，如温度、压力、流量、转速等。设备的性能确认（PQ）在模拟生产条件下，对设备进行性能验证，确保设备能够稳定地生产出符合质量要求的产品。对设备的生产能力、产品质量指标等进行测试，收集设备连续运行一定时间后的生产数据，进行数据分析和评估。验证设备在不同生产批次下的性能稳定性，考察设备对不同产品的适应性。2.关键设备的再验证定期再验证：根据设备的使用频率、稳定性等因素，制定关键设备的再验证周期，一般每年进行一次再验证。不定期再验证：当设备发生重大维修、改造、更换关键部件后，需要进行不定期再验证，以确保设备性能不受影响。再验证的内容与新设备验证的内容基本相同，但重点关注设备维修、改造或更换部件后的性能变化情况。（三）工艺验证1.新产品工艺验证工艺设计阶段：对新产品的生产工艺进行设计，确定工艺流程、工艺参数、质量控制标准等。工艺验证方案制定：根据工艺设计内容，制定工艺验证方案，明确验证的批次数量、验证的工艺参数范围、质量控制指标等。工艺验证实施：按照工艺验证方案进行生产操作，收集生产过程中的工艺参数数据、中间产品和成品的质量检验数据等。工艺验证数据分析与评估：对验证数据进行分析，评估工艺的可靠性和稳定性，判断工艺是否能够持续稳定地生产出符合质量要求的产品。工艺验证报告编写：根据验证数据分析结果，编写工艺验证报告，总结工艺验证的结论，提出工艺改进建议。2.工艺变更验证工艺变更申请：当生产工艺发生变更时，由相关部门提出工艺变更申请，说明变更的原因、内容、预期效果等。工艺变更评估：质量保证部组织相关部门对工艺变更申请进行评估，分析变更对产品质量、生产过程、设备设施等方面的影响。工艺变更验证方案制定：根据工艺变更评估结果，制定工艺变更验证方案，明确验证的内容、方法、批次数量等。工艺变更验证实施：按照工艺变更验证方案进行验证，收集验证数据，对变更后的工艺进行评估。工艺变更批准：工艺变更验证通过后，由质量保证部审核，报公司管理层批准后实施。（四）清洁验证1.清洁方法的确定根据产品的特性、生产工艺、设备类型等因素，选择合适的清洁方法，包括清洁剂的选择、清洁方式（如擦拭、冲洗、浸泡等）、清洁频率等。对清洁方法进行实验室验证，考察清洁剂对污染物的去除效果，确定清洁方法的可行性和有效性。2.清洁验证方案制定明确清洁验证的对象，包括设备、生产环境等。确定清洁验证的取样方法、取样位置、取样点数等，确保能够代表清洁后的实际情况。规定清洁验证的可接受标准，如残留限度、微生物限度等。制定清洁验证的实施计划，包括验证的批次数量、清洁操作步骤、验证时间等。3.清洁验证实施按照清洁验证方案进行清洁操作，确保清洁过程符合要求。在清洁操作完成后，按照规定的取样方法进行取样，送质量控制部门进行检测。记录清洁过程中的各项数据，如清洁剂的用量、清洁时间、温度等。4.清洁验证数据分析与评估对清洁验证的数据进行分析，判断清洁方法是否能够有效地去除污染物，是否达到可接受标准。评估清洁过程的可靠性和稳定性，考察不同批次、不同操作人员之间清洁效果的一致性。根据清洁验证结果，对清洁方法进行调整和优化，确保清洁效果的持续稳定。5.清洁验证报告编写总结清洁验证的过程和结果，包括清洁方法的验证情况、取样检测数据、可接受标准的达成情况等。提出清洁验证的结论，对清洁方法的有效性、可靠性进行评价。对清洁验证过程中发现的问题提出改进措施和建议，为今后的清洁工作提供参考。（五）计算机系统验证1.计算机系统的选型与采购根据业务需求和质量控制要求，选择合适的计算机系统，包括硬件设备、软件系统等。对计算机系统的供应商进行评估，确保其具备良好的信誉和技术支持能力。在采购合同中明确计算机系统的功能要求、性能指标、验证要求等。2.计算机系统的安装与调试按照供应商提供的安装说明书进行计算机系统的安装，确保硬件设备安装正确、软件系统安装完整。对计算机系统进行调试，检查其各项功能是否正常，如数据输入、处理、存储、输出等。配置计算机系统的安全防护措施，如用户权限管理、数据备份与恢复等。3.计算机系统的验证方案制定确定计算机系统验证的范围，包括系统的功能、性能、安全性等方面。制定验证的方法和步骤，如功能测试、性能测试、安全性测试等。规定验证的可接受标准，如系统响应时间、数据准确性、用户权限控制等。明确验证的人员职责、时间安排等。4.计算机系统的验证实施按照验证方案进行计算机系统的验证，对系统的各项功能进行测试，收集验证数据。模拟实际业务场景，对计算机系统的性能进行测试，评估其在高负荷情况下的运行稳定性。进行计算机系统的安全性测试，检查系统的用户权限管理、数据加密、访问控制等功能是否符合要求。5.计算机系统的验证数据分析与评估对验证数据进行分析，判断计算机系统是否满足验证的可接受标准。评估计算机系统的可靠性和稳定性，考察系统在不同情况下的运行表现。根据验证结果，对计算机系统进行调整和优化，确保其能够持续稳定地运行。6.计算机系统的验证报告编写总结计算机系统验证的过程和结果，包括验证的范围、方法、数据、结论等。对计算机系统的功能、性能、安全性等方面进行评价，提出改进建议。将计算机系统验证报告归档保存，作为系统维护和管理的依据。五、验证计划的制定与实施（一）验证计划的制定1.质量保证部每年年初根据公司的生产计划、设备维护计划、工艺变更计划等，制定年度验证计划。2.年度验证计划应包括验证的项目、验证的时间安排、责任部门等内容。3.对于新建、改建、扩建项目，应在项目设计阶段同步制定验证计划，确保验证工作与项目建设进度相匹配。（二）验证计划的实施1.责任部门按照验证计划的要求，组织开展验证工作。2.在验证实施过程中，责任部门应严格按照验证方案的规定进行操作，确保验证数据的真实性、准确性和完整性。3.质量保证部负责对验证过程进行监督，及时发现和解决验证过程中出现的问题。六、验证文件的管理（一）验证文件的分类1.验证管理制度、程序文件。2.验证方案、报告。3.验证过程记录，如运行记录、测试数据、取样记录等。4.与验证相关的其他文件，如供应商资料、设备说明书等。（二）验证文件的编号1.验证管理制度、程序文件按照公司文件编号规则进行编号。2.验证方案、报告的编号应具有唯一性，格式为：YZ+年份+序号，如YZ2023001。3.验证过程记录的编号应与相应的验证方案、报告编号相对应，便于追溯。（三）验证文件的起草与审核1.验证方案由质量保证部组织相关部门起草，经审核后报质量保证部负责人批准。2.验证报告由质量保证部编写，经审核后报质量保证部负责人、生产管理部负责人、工程设备部负责人等批准。3.验证过程记录由具体实施验证的人员填写，部门负责人审核。（四）验证文件的归档1.验证文件完成审核、批准后，由质量保证部负责归档管理。2.验证文件应按照类别、编号顺序进行整理归档，便于查阅和检索。3.归档的验证文件应包括纸质文件和电子文件，确保文件的完整性和一致性。（五）验证文件的保存期限1.验证文件的保存期限应符合药品生产质量管理规范及相关法规的要求，一般不少于产品有效期后一年。2.对于涉及药品质量追溯的验证文件，应长期保存。七、验证偏差的处理（一）偏差的识别与报告1.在验证过程中，如发现实际结果与验证方案规定的可接受标准不符，应及时识别为偏差。2.偏差发现后，责任部门应立即填写偏差报告，详细描述偏差的发生时间、地点、现象、影响因素等。3.偏差报告应及时提交给质量保证部。（二）偏差的调查与评估1.质量保证部组织相关部门对偏差进行调查，分析偏差产生的原因。2.评估偏差对产品质量、生产过程、验证结果等方面的影响程度。3.对偏差的风险进行评估，确定是否需要采取进一步的措施。（三）偏差的处理措施1.根据偏差的调查与评估结果，制定相应的处理措施。2.处理措施应包括对已生产产品的评估、处理建议（如返工、报废、放行等）、对验证方案或生产工艺的改进措施等。3.处理措施经相关部门审核、批准后实施。（四）偏差处理的跟踪与验证1.质量保证部负责对偏差处理措施的实施情况进行跟踪，确保措施得到有效执行。2.对偏差处理后的结果进行验证，如重新进行测试、检查等，确保产品质量符合要求。3.将偏差