康诺亚2024年年度报告 slides

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增强ADCC活性生物活性强，协同效应突出稳定性优良 增强ADCC活性增强CDC活性肿瘤细胞杀伤效率提高5-10倍免疫快速、筛选通量高亲和力高、活性强，免疫原性低 强大的细胞毒活性免疫快速、筛选通量高亲和力高、活性强，免疫原性低 强大的细胞毒活性已有临床验证的良好的安全性高产量和高收率5专注于自免、慢病与肿瘤领域创新生物疗法的丰富产品管线•2023年2月,公司与阿斯利康达成全球授权协议，KYMBiosciencesI6300万美元的首付款，和超过11亿美元及高达低双位数的分层特许权使用费例成立合资企业来共同发现、开发并商业化生物产品6首款上市的国产IL-4Rα抗体，商业化快速放量康悦达，司普奇拜单抗，CM310(IL 填补特应性皮炎领域国产生物制剂空白，打破国外垄断填补特应性皮炎领域更高治疗目标临床实验数据空白填补慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂治疗空白填补季节性过敏性鼻炎无生物制剂治疗空白国产第一个治疗中重度特应性皮炎的IL-全球第一个治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα抗体药物中国第一、全球唯二获批上市的自主研发IL中国第一个7多维度推动司普奇拜单抗快速放量聚焦皮肤、鼻科两大科室聚焦皮肤、鼻科两大科室深耕专业化学术推广模式深耕专业化学术推广模式快速覆盖高潜力地区与医院超过1100家医院高效的商业化运作体系高效的商业化运作体系8依托强大的研发引擎，在全球范围内积极开展对外合作与本土药企强化临床与商业化协同，携手共赢通过与本土药企强化临床与商业化协同，携手共赢通过Newco快速实现早期管线的海外价值与跨国药企就肿瘤管线展开深度合作全球独家授权协议位数的分层特许权使用费澳台）权益与石药集团达成合作快速推进海外临床进度首例患者已于3月正式入组9携手阿斯利康，在全球范围内推进CMG901根据许可协议，阿斯利康将负责CMG901根据许可协议，阿斯利康将负责CMG901以及高达低双位数的分层特许权使用费后续进展节点/全球首款且临床进度最快的CLDN18.2ADC分子适应症包括胃癌、胰腺癌及胆道癌个月48%2.2mg/kg通过Newco出海，加速实现早研管线的全球价值联合全球知名基金及富有经验的管理团队，高效推进Belen染sCM536（临床前）期付款，及Belenos约最高1.7亿美元的额外付款及销售净额的分级特许权使用费；2025年1月，Belenos已向FDA递交了一项评价CM512治疗哮喘的IND申请CMCM336（BCMAxCD3）高6.1亿美元的额外付款及销售净额的分层特许权CM313CM313（CD38）付款，最高3.4亿美元的额外付款，及销售净额的亿美金A轮融资，康诺亚拥有25.79%股权，公司其他主要股东包括BainINCproliumCM355（CD20xCD3）付款，最高5.2亿美元的总付款，包括首付款和近期付款，以及其他达成临床开发、注册和商业化里程碑的额外付款，并获得Prolium的少数股权CD38抗体差异化适应症竞争，潜在的全球最佳2024年H2完成了治疗SLE的临床I/II大规模抗体生产基地，国产替代持续降本增效我们持续在内部自主生产抗体，用于商业化、临床商业规模基地一期现有产能20,500L未来规划产能总计超过100,000L国产替代比例进一步提高已启动二期的建设工作持续广纳人才，满足公司长期发展和商业化需求积极推进司普奇拜单抗的商业化销售及更多管截至2025.2截至2025.2行政与后台人员北京北京南京成都武汉上海广州康诺亚生物2024年财务亮点：对外合作+商业化销售双轮驱动••2024年公司对外合作的收入为3.9亿人民币，主要来源于CMG901、CM512/CM536及CM336项目授权收入，其中来自Newco的股权收入价值为98765432105432108876543202023年220232023年2顶级管理团队，丰富的行业经验董事会主席，执行董事首席执行官贾茜博士高级副总裁董事会主席，执行董事首席执行官贾茜博士高级副总裁CMC及监管事务biomabs执行董事，高级副总裁药品研发管理执行董事，高级副总裁临床前评估及转化研究首席财务官联席公司秘书康诺亚业务及管线进展我们的业务亮点作为一家综合性生物科技公司，我们持续开发创新抗体疗法，以满足自身免疫及肿瘤治疗领域旺盛的医疗需求一系列差异化自免/慢病产品组合，适用于广泛的免疫调节异常的患者群体以抗体偶联药物及自有的nTCE平台开发的多种双特异性抗体为亮点，囊括多模态抗体疗法的肿瘤治疗产品组合完全集成的大规模商业化生产能力，持续优化CMC工艺技术，降本增效通过自有的专业销售团队及全球范围内的BD合作创造稳定的现金流优秀的研发能力候选药物在国产同类别药物或同靶点药物中，候选药物均处于取得中国及/或美国IND批准的前三位创新性技术平台覆盖了创新抗体发现平台、新型T细胞复位向双特异性抗体平台、生物评估平台、高通量筛选平台，及抗体偶联药物平台现有总计20,500升产能，可同时满足5-15个抗体药物进行商业通过搭建自有的商业化销售团队，及多元的创新BD模式，形成双轮驱动的现金流回报过敏性疾病市场的增长动力过敏性疾病市场的增长动力ll城市化发展卫生条件改善ll城市化发展中国哮喘患病率逐年增加1‘24-,30CAGR‘19-,24CAGR‘19-,24CAGR20152019资料来源：弗若斯特沙利文注：1.儿童/青少年患病率2.2019年成年人患病率首款获批的国产IL-4rα抗体唯一已有7项适应症获批/进入注册性临床的IL-4rα分子2024年9月-成人中重度特应性皮炎获批上市息肉获批上市2025年2月–季节性过敏性鼻炎获批上市更多适应症：青少年及儿童AD、结节性痒疹、哮喘及COPD等适应症持续扩张商务化团队规模，快速提升药品的覆盖范围和渗商业化团队涵盖市场、医学、准入、销售、卓越运营等核心司普奇拜单抗结合区域与配体结合区域高度重合，重合度越高代表结合越IL-4/IL-13totelepitope与IL-4/IL-13总结合区域几乎重合StapokibartepitopeDupilumabepitope司普奇拜单抗结合关键氨基酸与IL-4/IL-13相同或邻近司普奇拜单抗结合区域更重合关键氨基酸越邻近，阻遏效果越好结合关键氨基酸更优可更有效阻遏IL-4/IL-13与IL-4Rα结合第52周时，司普奇拜单抗组的EASI-75达标提前1个月达到EASI-75同水平应答IGA0/1且较基线下降≥2分应答率IGA0/1且较基线下降≥2分应答率提前1个月达到IGA同水平应答44.20%度普利尤单抗提前2个月以上时间即可达到EASI较基线变化率同水平改善提前2个月以上时间达到EASI同水平应答W6司普奇拜单抗度普利尤单抗治疗第1天每日PP-NRS评分较基线变化率即显著优于安慰剂;2424周强效、52周持续缩小息肉NPS较基线变LSMean+/-SE22随机双盲治疗期停药开放标签维持期随机双盲治疗期停药 ●司普奇拜单抗●安慰剂息肉大小减半患者百分比持续升高NPS评分较基线改善≥2分第2周息肉大小减半患者百分比持续升高NPS评分较基线改善≥2分第2周第24周第52周2424周强效、52周持续缓解鼻塞停药随机双盲治疗期开放标签维持期停药随机双盲治疗期开放标签维持期司普奇拜单抗安慰剂实现鼻腔通气患者百分比持续升高NCS较基线改善≥1分第实现鼻腔通气患者百分比持续升高NCS较基线改善≥1分第24周第52周第4周，63%患者息肉大小减半第4周，63%患者息肉大小减半第52周，仅36%患者息肉大小减半4天，4天，52%患者实现鼻腔通气2天，rTNSS鼻塞评分较基线改善显著优于安慰剂组0**p＜0.01司普奇拜单抗安慰剂回顾性鼻部症状总分（rTNSS）是对过去12小时内鼻部症状（包括流鼻涕、鼻塞、鼻痒和打喷嚏）严重程度评分，其中每种症状的得分为0到3分，满分12分，2周，2周，42%患者鼻部症状改善至轻或无4天，鼻部整体症状较基线改善显著优于安慰剂组0*p＜0.05司普奇拜单抗安慰剂回顾性鼻部症状总分（rTNSS）是对过去12小时内鼻部症状（包括流鼻涕、鼻塞、鼻痒和打喷嚏）严重程度评分，其中每种症状的得分为0到3分，满分12分，CM512-全球第二款、潜在最优的有望进一步降低患者给药频率有望进一步降低患者给药频率•CM512同时阻断TSLP和IL-13，从早期抑制炎症级联反应的启动，有效减少Th细胞分化和IL-13等细胞因子释放，同时直接抑•CM512在Fc引入延长半衰期的突变，有望•在食蟹猴的13周重复给药毒性试验中，每现出良好耐受性期较CM310显著延长•持续推进一项评价CM512在健康受试者和中重度特应性皮炎患者中的随机、双盲、单次/多次剂量递增、安慰剂对照的I期临•即将启动CM512治疗中重度特应性皮炎及潜在最佳的自免临床数据治疗多发性骨髓瘤及多种自免疾病的潜在分子潜在最佳的自免临床数据•CD38是II型糖蛋白受体，参与调节淋巴细并与免疫抑制类药物有协同作用•治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的•95.5%的患者在首次接受CM313给药后8周内达到血小板计数≥50×10^9/L，血小板计数持续≥50×10^9/L的中位累积时间•已完成针对系统性红斑狼疮（SLE）的Ib/•计划在海外开展多项自免适应症的相关临床；ITP、SLE及IgAN的临床二期正在推进CM313-治疗ITP的IIT试验数据于《新英格兰在疗效上，95.5%的患者(21/22）在首次接受CM313给药后8周内达到血小板计数≥50×109/L，血小板计数持续≥50×109/L的中位累积时间为23周持久血小板响应率（定义为在最后8次血小板计数中观察到6次或6次以上血小板计数≥50×109/L）为63.6%21例患者在整个研究期间达到总体缓解，其中20例患者达到完全缓解。基线时，68.2%患者(15/22)报告出现出血症状，在第8周时，出现出血症状的患者比例降至4.8%(1/21)治疗阿尔兹海默症的•CM383的适应症为阿尔茨海默病源性轻度认•CM383靶向神经毒性更强的Aβ原纤维，促进•CM383对同类药物半衰期短、免疫原性高和清除Aβ活性弱等缺点做了针对性的设计和提优秀的临床前数据•CM383的结合特异性更优，促进Aβ清除的•CM383的免疫原性更低，不引起细胞因子的•CM383在MCI及轻度AD患者中的Ib期研究正美金的里程碑付款低双位数的销售分成费用试验，适应症囊括胃癌、胰腺癌及胆道癌与阿斯利康签订全球独家授权协议，正共同开展多项II/III期临床研究试验许可、孤儿药资格及快速通道资格认定•CMG901表现出了良好的安全性和耐受性，绝大部分不良事件在处理后可•2.2mg/kg组的客观缓解率（ORR）为48%•所有93例Claudin18.2阳性患者的mPFS为4CMG901-在2024ASCO年会口头截至2024.2.24，三个剂量组（2.2,2.6,3.0mg/kg）共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌患者，患者既往治疗中位数为2线或胃食管结合部腺癌患者在三个剂量组的确认的客观缓解率为35%，确认的疾病控制率为70%CMG901-在2024ASCO年会口头本次研究中，CMG901在治疗晚期Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中表现出了优秀的疗效 基于自有nTCE平台开发的多种双特异性抗体细胞膜细胞膜εδαβ穿孔素/颗粒酶εδαβ穿孔素/颗粒酶细胞膜IgG样双特异性抗体IgG样双特异性抗体新型新型T细胞重定向（nTCE）平台最大化T细胞杀伤的同时降低细胞因子释放综合症（CRS）的风险已在临床前和临床研究中得到验证同源轻重链配对稳定且高产量高纯度成品中双抗正确配对率>99.5%40基于自有nTCE平台开发的多种双特异性抗体CM350CM350正在进行临床I/II期试验CM336适应症:RRMM(复发性或难治性多发性骨髓瘤)、其他自免适应症正在进行临床I/II期试验，截至2024CMCM355适应症：淋巴瘤、其他自免适应症截至2024年8月，所有接受≥6mg剂41未达到最大耐受剂量，仅7%(5/68)受试者发生2级CRS事件，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征33%21%33%21%36%剂量递增阶段中位随访时间12.1个月，52%(12/23)的受试者达到严格意义的完3/20/80/160mg剂量组（包括剂量递增和扩展阶段整体客观缓解率(ORR)分别为67%(16/24)和76%(19/25)，尚有部分患者未