生物制品临床申报法规要求及注意事项

生物制品临床申报

法规要求及注意事项生物制品的定义与分类生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂。为规范生物制品注册申报和管理，将生物制品分为预防用生物制品、治疗用生物制品和按生物制品管理的体外诊断试剂。

生物制品法规、指南《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）2020年7月1日实施分类及资料要求：生物制品注册分类及申报资料要求（2020年第43号，国家药监局）2020年10月1日实施

《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》《M4模块一行政文件和药品信息》

（2020第6号，CDE）2020年7月1日实施受理审查：生物制品注册受理审查指南（第一部分预防用生物制品）（试行）（2020年第11号，CDE）其他法规指南：《药品生产工艺、质量标准及说明书的通用格式和撰写指南（征求意见稿）》《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》及起草说明《新型冠状病毒预防用疫苗临床研究技术指导原则（试行）》及起草说明《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》及起草说明《新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点》（试行）······临床试验申请和上市申请的申报资料要求：按CTD格式要求准备M2M1M3M4M5M4模块一行政文件和药品信息是各国不一样的要求欧美日中CTD模块一的比较：M4模块一申报资料相关要求均不一样生物制品受理审查指南（简单介绍）（一）受理受理通知书：符合形式审查要求的，出具《受理通知书》一式两份，一份给申请人，一份存入资料。缴费通知书：需要缴费。（二）补正申报资料不齐全或者不符合法定形式的，应一次告知申请人需要补正的全部内容，出具《补正通知书》。（三）不予受理不符合要求的，出具《不予受理通知书》，并说明理由。申报资料的关注点、痛点：法规要求是否清楚？各审评员的尺度？

中外法规、指南其他公司审评员申报注意事项1.生产批次临床试验申请时，提供代表临床试验用样品工艺的批生产、检验记录；（对批量不做要求，可以是中试一批，小试两批，一起）上市申请时，提供关键临床代表性批次和至少连续三批拟上市规模验证批的批生产、检验记录；提供上述批次的检验报告。报多少生产多少；批号：不用一个批号，每个阶段可以给个批号；生产参数：工艺要科学合理，可操作，可以写成范围；生产中的变更要写在材料里。申报临床不需要生产许可证、生产上市需要生产许可证，申报临床：规范管理，亚GMP，GMP-like2.工艺验证临床申报时：可不需要提供验证报告，提供工艺评价就可以；无验证报告时，提供验证方案；上市申请时：需要提交完整的工艺验证方案和报告；提供关键工艺的验证比如：纯化工艺，除菌工艺，灌装工艺，灭菌工艺3.质量标准采用“放行限度和货架期限度”这一概念。这一概念是指原液与成品的放行限度要比货架期限度更严格。内控标准和质量标准：都要在写注册材料中；对于不确定的项目：强制项目+参考项目在药品开发初期，不需要提交全面完整的分析方法验证资料，但至少应提供方法的专属性、灵敏度等关键项目的验证信息。要提供样品检验报告书，提供关键研究批次（如安全性研究、稳定性研究等）的批分析数据。

——ICHQ64.辅料及药包材证明原材料：根据风险等级，提供相应的证明性文件和质控检测报告等；内控标准3～4项即可，要包含鉴别；辅料内控：要包含鉴别；包材内控：内包装是重点，选择合理性、密封性、尺寸、包装材料与原液或制剂的相容性（包括容器的吸附及迁移）、安全性；尽量选择同一家供应商；不同风险等级的原材料质量控制要求原材料风险等级，5.标准品/参比物质标准物质：指检测、工艺、杂质等涉及到的参考品；要说明来源，制造或纯化方法，质量特性分析、贮存条件等信息；生产：新城疫病毒标准品检测：蛋白质标准品、鲎试剂标准品6.质量研究结构确证：研发早期，应对样品进行初步结构确证，提交研究数据，包括一级结构、二级结构等；申报新药上市，需完整的结构确证，包括高级结构；不能完全参考文献，要仪器检测结构鉴定和确定：氨基酸序列、氨基酸组成、肽图、糖结构、分子量及分子大小、异构体、消光系数、电泳图谱等；7.杂质谱分析对存在于药物制剂中的所有已鉴定和未鉴定的杂质的描述。说清哪些是原材料、工艺带来的，杂质稳定后，再做动物试验以表格形式列出已鉴定的杂质结构，说明其来源及相对保留时间，并结合工艺说明是否存在潜在的遗传毒性杂质。杂质名称或代号杂质结构杂质来源相对保留时间——ICHQ38.稳定性临床试验申请：6个月，可申报12个月有效期；申报上市时：12个月，外推，可申报24个月（小分子）大分子，不能外推，12个月；——ICHQ1生产出一批做一批，不要三批一起做；稳定性研究承诺：提交材料不涵盖货架期、涵盖了货架期、少于三批、不包含生产批次稳定性数据；9.申请沟通交流会议-Ⅱ类会议准备会议资料：《沟通交流会议申请表》、《沟通交流会议资料》（应包括拟开展临床试验方案或草案；已有的药学和非临床研究数据的完整资料）会议申请及确定：CDE项目管理人员——申请人之窗——日期、地点、人员等资料会议：60～90分钟会议纪要：会议上确定，会后上传系统；注：提出后60工作日内召开，《沟通交流会议资料》应在会议召开30日前提交；《药品研发与技术审评沟通交流办法》临床试验方案临床试验方案应包含下列信息：1.研究背景，简述药物的适应症情况，简述药物已有的临床有效性及安全性资料（如有）；2.试验目的；3.预计参加的受试者数量；4.入选标准和排除标准描述；5.给药计划描述，包括持续时间、起始剂量、剂量递增方案和终止条件、给药方案并描述首剂量确定依据和方法；6.检测指标、对受试者安全性评价至关重要的相关试验详细信息，如受试者生命体征和必要的血液生化监测；7.中止研究的毒性判定原则和试验暂停标准。实用工具实用工具：文件管理归类:ExcelShareportKee