利妥昔单抗注射液-药品临床应用解读

利妥昔单抗注射液目录01药品基本信息03有效性05公平性02安全性04创新性01药品基本信息01包括但不限于：药品通用名称；注册规格；说明书适应症/功能主治（概述）；用法用量；中国大陆首次上市时间；目前大陆地区同通用名药品的上市情况；全球首个上市国家/地区及上市时间；是否为OTC药品；参照药品建议；所治疗疾病基本情况、未满足的治疗需求、大陆地区发病率、年发病患者总数等。通用名：利妥昔单抗注射液注册规格：100mg（10ml）/瓶中国大陆首次上市时间：2020年9月30日目前大陆地区同通用名药品的上市情况：共3家。全球首个上市国家/地区及上市情况：2020年，中国是否OTC药品：否参照药品建议：美罗华®（原研利妥昔单抗注射液）01药品基本信息01适应症一、非霍奇金淋巴瘤：1、先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用。2、初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。（本次申请新增）3、复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤。4、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。二、慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。（本次申请新增）用法用量初治滤泡性淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤：初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。推荐剂量为375mg/m2BSA，每8周治疗一次，共输注12次。慢性淋巴细胞白血病：慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。每28天一个周期，共治疗6个疗程。建议于每个疗程第1天给药，推荐剂量第一疗程为375mg/m2BSA，后续疗程每次500mg/m2BSA，于FC化疗第1天给药，化疗药物应在利妥昔单抗后给予。01药品基本信息01疾病基本情况初治滤泡性淋巴瘤疾病概况：滤泡性淋巴瘤是一种较为常见的非霍奇金淋巴瘤，虽然滤泡性淋巴瘤的治疗在过去20年中取得较大的进展，但目前仍无法治愈。未满足的治疗需求：患者初始治疗3-5年后多出现疾病进展，其中尤以接受免疫化疗后24个月内出现疾病进展的患者生存较差。采用利妥昔单抗维持治疗可显著延长患者的无进展生存期，疾病完全或部分缓解率85%，降低疾病进展风险，并获得总生存期的获益。大陆地区发病率：0.55/10万，本适应症适用患者数：6805人（2022年）。慢性淋巴细胞白血病疾病概况：慢性淋巴细胞白血病是主要发生在中老年人群中的一种具有特定表型特征的成熟B淋巴细胞克隆性增殖性疾病。中国CLL发病率低于欧美国家，未满足的治疗需求：慢性淋巴细胞白血病既往治疗以化疗为主，完全缓解率极低。利妥昔单抗的上市使得该疾病的治疗进入免疫化疗时代，疗效获得显著提升，无进展生存期改善，生存时间进一步延长。大陆地区发病率：0.42/10万，本适应症适用患者数：6172人（2022年）。01安全性02不良反应情况信达生物研发的利妥昔单抗（达伯华®），是上海罗氏公司利妥昔单抗（原研药，美罗华®）的生物类似药。不良反应类型和发生率与原研药一致。严重程度和发生率，没有明显高于原研药。安全性方面优势和不足自信利妥昔单抗注射液上市以来，信达生物作为该产品的上市许可持有人，按照法规的要求，继续监测和收集产品上市后的安全性数据。截止到2022年03月31日，信达生物共收到113份利妥昔单抗上市后自发不良反应报告。对于上述收集到不良反应报告中不良事件术语按照MedDRA医学词典进行编码并进行汇总。截止到本次数据截止日期，累积数据报告数量前5位的系统器官分类（SystemOrganClass，SOC）依次为：各类检查（37份），全身性疾病及给药部位各种反应（36份），血液及淋巴系统疾病（27份），呼吸系统、胸及纵隔疾病（17份），皮肤及皮下组织类疾病（14份）。其中报告数量前10位的首选报告术语（PreferredTerm,PT）依次为：寒战(27份），骨髓抑制(25份），白细胞计数降低(17份），发热(13份），寒热不耐受(10份），高热(8份），呼吸困难(7份），瘙痒性皮疹(7份），胸部不适(7份），血压升高(7份），中性粒细胞计数降低(7份）。信达生物对于收到的安全性报告会进行及时的分析和评估，必要时及时的更新药品说明书，或者是采取其它措施，以保证用药患者的安全性。包括但不限于：该药品在国内外不良反应发生情况；药品说明书收载的安全性信息；与目录内同类药品安全性方面的主要优势和不足。01有效性03与对照药品疗效方面优势和不足信达生物研发的利妥昔单抗（达伯华®），是上海罗氏公司利妥昔单抗（原研药，美罗华®）的生物类似药，有效性与原研药一致。初治滤泡性淋巴瘤：获批前，一项开放标签、多中心、随机化（1：1）研究纳入1018位初治的滤泡性淋巴瘤患者，均接受利妥昔单抗联合化疗后达到完全或者部分缓解。随机分至利妥昔单抗单药维持治疗组（375mg/m2，每8周一次，最多12次）或者观察组。随机分至利妥昔单抗单药维持治疗组的患者，研究的主要终点指标（PFS）更长（HR：0.54）。慢性淋巴细胞白血病（CLL）：获批前，以氟达拉滨和环磷酰胺为对照，RCT随机对照试验的系统评价显示，两项随机（1:1）、多中心、开放标签研究评估了利妥昔的安全性和疗效，研究1结果既往未治疗的CLL，FC联合利妥昔组中位PFS更长（39.8个月对比31.5个月，HR：0.56）；研究2结果显示，既往治疗过的CLL，FC联合利妥昔组中位PFS更长（26.7个月对比21.7个月，HR：0.76）。临床指南/诊疗规范推荐初治滤泡性淋巴瘤：《中国临床肿瘤学会CSCO淋巴瘤诊疗指南2022》滤泡性淋巴瘤一线维持或巩固治疗，Ⅰ级推荐，Ⅰ类证据。慢性淋巴细胞白血病（CLL）：《中国临床肿瘤学会CSCO恶性血液病诊疗指南2022》初治患者无del(17p)/TP53基因突变存在严重伴随疾病I级推荐。包括但不限于：临床试验或（和）真实世界中与对照药品疗效方面的主要优势和不足；临床指南/诊疗规范推荐情况；国家药监局药品审评中心出具的《技术评审报告》中关于本药品有效性的描述。01创新性04创新点信达生物研发的利妥昔单抗（达伯华®），是上海罗氏公司利妥昔单抗（原研药，美罗华）的生物类似药。利妥昔单抗（达伯华®）获得“一种高灵敏度抗CD20单克隆抗体及其应用”专利证书优势与原研利妥昔单抗（美罗华）一致。包括但不限于：主要创新点；该创新带来的疗效或安全性方面的优势；是否为国家“重大新药创制”科技重大专项支持上市药品；是否为自主知识产权的创新药；传承性（限中成药）情况。01公平性05年发病患者总数初治滤泡性淋巴瘤：本适应症适用患者数6805人（2022年）慢性淋巴细胞白血病：本适应症适用患者数6172人（2022年）临床管理难度临床管理上已积累长期经验，管理难度小，滥用风险低。弥补药品目录短板此次新增的非霍奇金淋巴瘤（初治滤泡性淋巴瘤）及慢性淋巴细胞白血病领域适应症，可更好的弥补目录短板，利妥昔单抗生物制剂的可及性进一步提升，让患者获益。包括但不限于：所治疗疾病大陆地区年发病患者总数；是否能够弥补药品目录保障短板；临床管理难度及其他相关情况总结利妥昔单抗注射液（达伯华®）利妥昔单抗注射液是2022年版国家基本医疗保险目录内“常规目录”的药品，利妥昔单抗注射液（达伯华®)此次申请新增以下2个适应症，可更好的弥补目录短板，进一步提升药物