醋酸钠林格葡萄糖注射液-药品临床应用解读

醋酸钠林格葡萄糖注射液药品基本信息安全性有效性公平性目录CONTENTS12345创新性药品基本信息【通用名称】醋酸钠林格葡萄糖注射液【规格】500ml【是否为OTC药品】否【适应症】用于循环血容量及组织间液减少时细胞外液的补充及代谢性酸中毒的纠正，同时补给能量。【用法用量】静脉滴注，通常成人一次500-1000ml。成人滴注速度通常不高于0.5g（以葡萄糖计）/kg/h。根据年龄、症状和体重的不同可适当调整用量。目前大陆地区同通用名药品的上市情况：无全球首个上市国家/地区及上市时间：1985年，日本参照药品建议：复方乳酸钠葡萄糖注射液、复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液（备选）选择参照药的理由：配方结构相似，均为含葡萄糖的复方平衡晶体液，均主要用于调节水、电解质及酸碱平衡，并补充能量。复方乳酸钠葡萄糖注射液为医保乙类药品，是临床上应用广泛的晶体液，2023年销量达6293122袋*。醋酸钠林格葡萄糖注射液是复方乳酸钠葡萄糖注射液的升级换代产品。复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液是医保乙类药品（2023年11月进入谈判药品医保目录）。醋酸钠林格葡萄糖注射液与其组成成分相似，均为复方含糖醋酸盐类晶体液。醋酸钠林格葡萄糖注射液为复方电解质注射液，主要成份为无水葡萄糖、氯化钠、氯化钾、氯化钙和醋酸钠。属于液体治疗药品中复方含糖平衡晶体液的一种。*中国医药信息中心-Pdb数据库所治疗疾病基本情况：容量不足是各类重症患者(如感染、创伤或大手术以及急性失血等)的共同临床特征，持续低容量血症所致组织灌注障碍可显著增加重症患者发生多器官功能不全的风险，或将进一步加剧原发疾病所致的器官损伤，导致不良预后1。若患者存在容量不足，需通过液体治疗来达到体液复苏，晶体液是液体复苏治疗的首选药物。弥补未满足的治疗需求情况：本品渗透压、电解质成分更接近血浆的醋酸晶体液，不含乳酸，更适用于外科手术、创伤合并肝功能障碍、高乳酸血症、高钾血症、高钙血症患者以及休克、重度感染等危重患者使用，适用范围更广泛；本品有儿童用药临床研究依据，说明书有明确的儿童用药适应症，而现有医保目录内唯一含有醋酸盐的平衡晶体液（复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液）说明书无儿童适应症。能够填补当前目录内针对特殊患病人群（如儿童患者、高乳酸血症、高钾血症、高氮质血症、高磷血症、高钙血症、高镁血症、甲状腺功能减退症患者等）的醋酸晶体液治疗药品空白。尤其填补了目录内儿童患者醋酸晶体液治疗药品空白。大陆地区发病率、年发病总人数：2021年全国住院病人手术人次达8,103万2。2020年中国儿童住院人数达171.2万人3。晶体液是临床应用最多、用量最大的一类静脉输注溶液，大部分住院患者在住院期间都至少接受过１次以上静脉晶体液的输注4。耿倩宁等，重症患者液体复苏：种类选择的辛路历程[J]，中国实用内科杂志，2018,38（11）：1073-1076《2022中国卫生健康统计年鉴》国家卫生健康委员会郭姗姗,涂家生,吴新民,等.儿童晶体液临床应用专家共识[J].医药导报,2020,39(10):1325-1330.药品基本信息1.醋酸钠林格葡萄糖注射液药品说明书；2.复方乳酸钠葡萄糖注射液药品说明书；3.国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020:1088.;4.邓小明,郭曲练,郭向阳,等.醋酸钠林格液临床应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2016(2):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2016.02.001.;5、围手术期醋酸盐平衡晶体液临床应用专家共识（2023）药品医保类型主要组份（每500ml中含量）[1-3]药品理化性质[1-3]醋酸钠乳酸钠氯化钠氯化钾氯化钙无水葡萄糖辅料pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）本品醋酸钠林格葡萄糖注射液暂未进入1.90g/3.0g0.15g0.10g25.00g稀盐酸注射用水4.0～6.5530～590参照品复方乳酸钠葡萄糖注射液医保乙类/1.55g3.0g0.15g0.10g25.00g注射用水3.6〜6.5540~590处方组成和理化性质药品基本信息参照品本品本品优势缓冲体系1.55g乳酸钠，大量输注影响血乳酸水平1.9g醋酸钠醋酸缓冲体系升级，更适合高乳酸血症等重症患者代谢部位乳酸根主要由肝脏、肾脏代谢成碳酸氢盐醋酸盐可在全身多部位代谢产生碳酸氢根发挥缓冲作用，受肝肾功能影响较小，减少对肝脏代谢的依赖不增加肝脏负担，更适于肝功能尚未发育完善的小儿患者使用5代谢速度代谢较慢(300mmol/h)，易引起乳酸蓄积4乳酸生成碳酸氢根约需1h代谢更快(150mmol/h)，有效避免乳酸堆积，醋酸生成碳酸氢根约需10min快速调节酸碱平衡说明书禁忌乳酸血症患者及高钾血症、少尿、阿狄森病、重症烧伤、高氮血症及遗传性果糖不耐症患者禁用对本品中任何成份过敏者禁用禁忌人群更少适用范围更广泛Vs复方乳酸钠葡萄糖注射液

醋酸钠林格葡萄糖注射液药品说明书；

复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液药品说明书；

国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020:1088.邓小明,郭曲练,郭向阳,等.醋酸钠林格液临床应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2016(2):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2016.02.001.药品医保类型主要组份（每500ml中含量）[1-3]药品理化性质[1-3]醋酸钠氯化钠氯化钾氯化钙氯化镁磷酸二氢钾葡萄糖酸钙无水葡萄糖辅料pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）本品醋酸钠林格葡萄糖注射液暂未进入1.90g3.0g0.15g0.10g///25.00g稀盐酸和注射用水4.0～6.5530～590备选参照品复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液医保乙类1.362g0.439g0.373g/0.153g0.681g0.561g50.0g枸橼酸和注射用水4.7~5.3572~858处方组成和理化性质药品基本信息Vs复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液

备选参照品本品本品优势理化性质PH4.7〜5.3，渗透压为572~858mOsmol/kgpH4.0〜6.5渗透压为530~590mOsmol/kg渗透压更接近生理范围电解质高钾、高钙Na+K+Ca2+Cl-与血浆相近电解质离子浓度与血浆接近儿科用药国内外未进行儿科临床研究，说明书无儿科适应症有临床研究依据，说明书有儿科适应症

适用于小儿患者说明书禁忌1.对本品中任何成份过敏者禁用。2.高钾血症、少尿、艾迪生病、重度烧伤、高氮质血症、甲状旁腺功能减退症患者、高磷血症、高钙血症、高镁血症、甲状腺功能减退症患者禁用对本品中任何成份过敏者禁用禁忌人群更少适用范围更广泛不良反应大剂量、快速给药可能会出现脑水肿、肺水肿和外周水肿（频率未知）；代谢异常如高血糖、尿糖；肝功能异常。临床安全性根据同品种在日本批准上市的临床信息，8,254例病例中，有73例（0.9％）患者报告85种副作用，主要为高血糖症53例（0.64％），肝功能不全9例（0.11％）和尿糖5例（0.06％）。在23例15岁以下的小儿外科病例中，从相对较低的速率（以葡萄糖计为0.15g/kg/h）到相对较快的速率（0.83g/kg/h），醋酸钠林格葡萄糖注射液均显示出良好的耐受性，并且被认为适合于儿科手术患者的细胞外液的补充和校正。1.

醋酸钠林格葡萄糖注射液日本原研IF文件2.醋酸钠林格葡萄糖注射液药品说明书安全性与参照品相比安全性优势相比复方乳酸钠葡萄糖注射液：①醋酸代替乳酸，代谢不依赖肝脏，具有较强的抗酸缓冲能力，可有效防止高乳血症，适用于肝功能不良、肝移植及肝脏手术的病人；②不影响血乳酸水平，不影响医生对患者病情判断。相比复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液：①可适用于小儿患者，有临床研究参考文献，更安全；②电解质配方更接近血浆，能够降低医源性高钾血症、高钙血症的发生率，同时避免引起高磷血症、高镁血症。说明书收载的安全性信息及国外临床安全性情况综上：醋酸钠林格葡萄糖注射液安全性高于目录内参考药品复方乳酸钠葡萄糖注射液及复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液。一项在日本20家医疗机构、纳入229例在全身麻醉下进行手术的患者的一般临床研究和比较研究的结果表明，醋酸钠林格葡萄糖注射液对细胞外液的补充和平衡效果、代谢性酸中毒的纠正效果、能量补充效果均有良好结果*。非常有效有效一般有效无法判断无效患者比例（%）13.1%(766/5828)63.9%(3724/5828)16.5%(964/5828)6.3%(368/5828)0.1%(5/5828)*

醋酸钠林格葡萄糖注射液日本原研IF文件有效性在日本批准上市的多中心临床研究及上市后临床研究表明*，醋酸钠林格葡萄糖注射液总有效率达93.6%（见右图）。醋酸钠林格葡萄糖注射液的有效性研究结论：醋酸钠林格葡萄糖注射液可以有效维持水、电解质、酸碱平衡及能量补充。指南共识名称液体治疗需求描述《围手术期醋酸盐平衡晶体液临床应用专家共识（2023）》醋酸盐平衡晶体液是通过醋酸盐代谢产生碳酸氢根发挥缓冲作用，相较于乳酸盐，其可有效避免乳酸堆积。醋酸盐平衡晶体液是目前较为接近血浆成分和理化特性的平衡液。而且醋酸的代谢途径广泛，对肝脏依赖小、不易蓄积、使用安全，适于肝功能尚未发育完善的婴幼儿使用。含糖的醋酸盐平衡晶体液可用于缓解因术前禁食、手术时间长等原因导致的低血糖。对术前禁食超过48h的糖尿病患者、低龄患儿、手术时间过长(>3h)患者、加用胰岛素的术中患者，在血糖<3.9mmol∕L的前提下，输注含糖液体可以减少酮体合成和酸中毒风险。《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》推荐意见5：初始液体复苏及随后的容量替代治疗中，推荐使用晶体液（强推荐，中等证据质量）。高肌酐和高氯人群使用平衡晶体液避免主要肾脏不良事件获益最大。《麻醉手术期间液体治疗专家共识（2014）》晶体液能有效补充机体需要的Na+K+Ca2+Cl-HCO3-(证据水平，B)《中国加速康复外科临床实践指南（2021）》对合并肠梗阻、恶心呕吐及长时间禁饮禁食的病人，可能存在低血容量、电解质紊乱风险，建议使用复方电解质溶液扩容。《外科病人围手术期液体治疗专家共识》推荐外科患者体液治疗中需补充50-100g/d葡萄糖。醋酸钠林格葡萄糖注射液符合指南共识液体治疗推荐有效性创新性创新点患者获益1、醋酸代替乳酸，缓冲系统升级

醋酸不依赖肝脏代谢，不增加肝脏负担，而乳酸高度依赖肝脏代谢；醋酸比乳酸代谢更快，可避免乳酸蓄积，能快速纠正酸中毒，维持酸碱平衡。2、电解质离子浓度更接近血浆

渗透压pH值更接近正常生理范围。3、儿童用药研究

醋酸钠林格葡萄糖注射液原研单位进行了儿童用药临床试验，说明书有明确儿童用药适应症。1、醋酸钠林格葡萄糖注射液，不加重患者肝脏负担，代谢速度快，不升高乳酸，更适于肝功能尚未发育完善的小儿患者使用；也更适应于外科手术患者合并肝功能不全、高乳酸血症以及休克、重度感染患者使用。2、相较于复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液，本品电解质各离子浓度更接近血浆，更适用于合并高钾血症、高镁血症、高磷血症、甲状腺功能减退症等患者。3、醋酸钠林格葡萄糖注射液适用于小儿患者，填补目录内无适合儿童补液的醋酸盐平衡晶体液的空白，使小儿患者获益。目录内唯一含有醋酸盐的平衡晶体液（复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液）说明书无儿童适应症。

化药3类，渗透压及电解质浓度更接近细胞外液，

更适合儿童用药的醋酸平衡晶体液，填补医保目录空白对公共卫生积极影响醋酸钠林格葡萄糖注射液主要用于围术期液体治疗，全国每年手术患者约为8,100万人次，急需优化目录内晶体平衡液结构，提高治疗率，降低患者疾病负担，提升人群健康水平。填补目录空白符合