药物制剂技术 第11-12章 丸剂与滴丸剂及栓剂课件

第十一章丸剂与滴丸剂

第十二章栓剂知识目标：掌握丸剂的定义、特点、分类、制备；熟悉丸剂的质量检查、滴丸的定义与特点、滴丸常用基质与冷凝剂的选用；了解丸剂常用辅料、滴丸的制备与质量检查项目、影响滴丸成型的因素；掌握栓剂的定义、作用特点，熟悉基质的种类、制备方法、质量检查项目能力目标：知道栓剂的外观，能采用仪器设备生产出栓剂，能对栓剂进行质量判断第十一章丸剂与滴丸剂说出以”丸“命名的药品名称，丸剂主药是中药多还是西药多？第一节丸剂定义：系指药物细粉或药材提取物中加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形剂型。一、特点作用缓和、持久，减小了毒性和不良反应，适用于慢性病用药物、调和气血用药物、毒剧药物的制备。可容纳固体、半固体、液体药物，并可掩盖药物的不良臭味。制作简单。剂量大，不易吞服；崩解时间难控制；易污染微生物而霉烂变质；一些丸剂的有效成分的含量标准较难掌握。二、分类水丸：用水粘合制成蜜丸：用蜂蜜粘合制成水蜜丸：用蜂蜜和水为粘合剂浓缩丸：浸膏或清膏+辅料或药物细粉+粘合剂制成糊丸：用米糊或面糊等为粘合剂微丸：直径<2.5mm的丸剂三、按制法分类塑制丸（搓丸）泛制丸滴造法四、丸剂的质量要求丸剂用的药粉应为细粉或最细粉蜜丸所用蜂蜜须经炼制后使用丸剂外观应圆整均匀、色泽一致大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中水份、重量差异、装量差异、溶散时限及微生物符合要求五、常用辅料润湿剂水（纯化水）酒（白酒与黄酒）醋（米醋3-5%）稀药汁粘合剂蜂蜜余冬玲，请回答问题：老蜜、中蜜和嫰蜜主要差异在哪里？米糊或面糊蜂蜡，黄蜡（缓释用）浸膏与清膏单糖浆、甘油水（1：9）、阿拉伯胶浆等吸收剂药材细粉、Al(OH)3凝胶、CaCO3、MgO；淀粉、糊精、乳糖崩解剂CMC、CMC-Na、L-HPC、微晶纤维素、淀粉等六．塑制法制备密丸塑制法（搓丸法）流程：药物+辅料丸块丸条湿丸粒丸剂→质检→包装混合搓捏搓滚分割搓圆干燥整理七、泛制法（泛丸法）1．手工泛丸流程：药物细粉+辅料→起模→成丸→筛选→

盖面→干燥→包衣→质检→包装2．机械泛丸流程：药粉+水丸核丸模药丸合格丸粒光洁丸粒包衣丸成品喷雾、开动包衣锅

+水、+药粉

+水、+药粉筛选入锅、+水+包衣料川蜡粉打光八、浓缩丸的制备浓缩丸系指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。根据所用黏合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。制法：泛制法和塑制法九、质量检查项目P213外观水分重量差异装量差异溶散时限微生物限度第二节滴丸剂一．概念与特点定义：系指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的剂型。优点：⑴通过基质的调节可以使药物根据疾病治疗的需要发挥速效或长效缓释的效果。⑵可用于局部用药。

⑶药物稳定性增加。⑷可代替肠溶衣、栓剂。减少工艺操作，降低成本。⑸生产中药物损耗少，无粉尘飞扬，有利于环境卫生保护。⑹含量准确，受热时间短，质量稳定。缺点：适用的基质和冷凝液种类少；且基质用量大，不经济；只适宜剂量小的药物，难滴制大丸（一般丸重≤100mg），因而使滴丸发展速度受到限制。

二．基质1．要求

与药物不起作用，熔点较低，对人体无害2．常用⑴水溶性：PEG6000、PEG4000、硬脂酸钠、甘油明胶等。⑵脂肪性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化油、植物油、十六醇、十八醇等三、冷凝剂1．要求

不与主药或基质相溶或相反应，具有适当的密度、粘度。2．常用⑴脂肪性基质：水、醇液⑵水溶性基质：液状石蜡、植物油、煤油及它们的混合物四、制备方法1．流程：药物+基质药液滴制成丸干燥、整理→质检→包装2．滴丸机

主要部件：带加热恒温的贮液罐、滴管系统（滴头及定量控制器）、冷却柱、收集器五、质检1．重量差异限度（包衣前检查）2．溶散时限加热置滴丸机、保温冷凝剂洗除冷凝剂灰黄霉素滴丸【处方】灰黄霉素1份聚乙二醇60009份制法:取聚乙二醇6000在油浴上加热至约135℃,加入灰黄霉素细粉,不断搅拌使全部熔融,趁热过滤,置贮液瓶中,135℃下保温,用管口内外径分别为9.0mm、9.8mm的滴管滴制,滴速80滴/min,滴入含43%煤油的液体石蜡(外层为冰水浴)冷却液中,冷凝成丸,以液体石蜡洗丸,至无煤油味,用毛边纸吸去黏附的液体石蜡,即得.请提出问题?Questions?为何用煤油?为何用1:9?为何加热到135℃表面张力\密度固态溶液聚冷低共熔物\微晶分散小结丸剂的定义制备工艺滴丸的定义基质制备过程第十二章栓剂第一节概述定义：指药物与适宜基质混匀制成供腔道给药的固体剂型。一．类型肛门栓：直肠给药制剂，0.8-2g/枚，有鱼雷形、圆锥形，鱼雷形好阴道栓：阴道给药制剂，3-5g/枚，有球形、卵形或鸭嘴形等，鸭嘴形好其他：尿道栓、耳道栓、鼻用栓，临床上已少用二．作用特点㈠局部作用只在给药部位发挥药理作用。1.肛门栓：通便、止痛、缓和刺激、止氧，如：甘油栓、鞣酸栓等2.阴道栓：抗菌消炎、杀虫、避孕，如：灭滴灵栓、克霉唑栓

㈡全身作用

肛门栓，药物的剂量一般为口服剂量的1.5-2倍。特点：⑴药物不受胃肠道pH或消化酶破坏；⑵减少或避免了肝脏对药物的首过效应及药物对肝脏的毒副作用；⑶对胃有刺激的药物可制成栓剂，直肠给药，避免对胃的刺激；⑷适用于不能或不愿吞服药物的患者或儿童

吸收途径：⑴直肠上静脉经门静脉→肝脏血液循环运至全身⑵直肠中静脉、下静脉及肛管静脉→下腔静脉→直接进入血液循环（绕过肝脏）⑶直肠淋巴系统→胸导管进入大循环代谢

影响吸收的因素：⑴生理因素⑵药物和基质的理化性质

第二节栓剂的基质一．要求室温下有适宜的硬度和韧性，塞入腔道时不变形或碎裂，在体温下易软化；性质稳定对粘膜无刺激、无毒二．种类㈠油脂性基质1．可可豆油（可可豆脂）2．半合成脂肪酸酯类⑴山油脂（固体脂肪）⑵椰油脂⑶硬脂酸丙二醇酯

3．乌桕脂4．香果脂5．氢化油与脂肪熔合物㈡

水溶性或亲水性基质1．甘油明胶2．聚乙二醇（PEG）3．聚氧乙烯[40]单硬脂酸酯4．吐温61（聚山梨醇61）液化时间：可可豆油、半合成椰子油<脂肪性物质<吐温类<聚乙二醇第三节栓剂的制备一．冷压法主要用于脂肪性基质药物+等量基质+剩余基质团块锉末→栓机挤压成形二．热熔法（常用）栓模→洗净、擦干→润滑模具注模→起模→干燥或基质→熔融→药物溶解或混悬整理→包装→成品

研匀研匀放冷操作要点：

1.置换价的计算

置换价（f）：指主药的重量与同体积基质重量（以可可豆油为标准）的比值。

f=ρ药物/ρ基质

M=E–S/f

M：每枚栓剂需基质的理论用量

S：每枚栓剂主药重量例1：制备鞣酸栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，模孔可装可可豆油重量为2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6，求需基质多少克？每枚的实际重量是多少？解：每枚栓剂所需基质量为：

M=E–S/f=2.0–（0.2/1.6）=1.875g

50枚栓剂所需基质的理论用量为：

M×50=1.875×50=93.75g

每枚的实际重量为：0.2+1.875=2.075g2.栓模的润滑

润滑剂：①脂肪性基质：1份软肥皂+1份甘油+5份90%乙醇②水性基质：油类（液体石蜡、植物油）3．基质的熔融4．药物的处理与混合5．注模

40℃左右或接近固化时最好，注模应一次完成，并溢满模孔。6．固化、脱模三．搓捏法（少用）四．生产设备㈠小量生产（少用）在瓷板上搓成圆柱体，按剂量分割。㈡大量生产1.自动旋转式制栓机2.“一步式”制栓机器第四节质量检查一．质量要求1.均匀性2.稳定性：贮存期间不变形，无霉败；3.有效性：体温下可熔化、软化