第七章 气雾剂、喷物剂与粉雾剂课件

第七章气雾剂、喷物剂与粉雾剂学习目标掌握气雾剂的概念、特点、分类、作用。熟悉气雾剂的组成。熟悉气雾剂的制备工艺。熟悉气雾剂的质量评价。了解气雾剂的全身吸收过程及影响因素。了解喷雾剂的概念、特点。了解吸入剂的概念、特点。第一节概述

气雾剂

(aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气胶剂，其雾滴一般小于50μm。

气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部和全身作用。一、气雾剂的特点(1)具有速效和定位作用；(2)药物密闭于容器中，能保持药物清洁无菌状态，并能增加药物的稳定性；(3)使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏的首过效应；(4)可以用定量阀门准确控制剂量。1.气雾剂的主要优点：（1）生产成本高；（2）由于其有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；（3）氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又致敏性，造成心律失常。2.气雾剂的缺点一、气雾剂的特点按分散系统分类分为：溶液型、混悬型和乳剂型按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：（1）两相气雾剂（气相和液相）；（2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）按医疗用途分类分为：（1）呼吸道吸入用气雾剂；（2）皮肤和粘膜用气雾剂；（3）空间消毒用气雾剂二、气雾剂的分类三、气雾剂的吸收气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射。（一）肺部的吸收（二）影响药物在呼吸系统分布的因素1.呼吸的气流2.微粒的大小3.药物的性质粒子大小是影响药物能否深入肺囊泡的主要因素，通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5～5μm范围内最适宜。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。第二节气雾剂的组成气雾剂药物与附加剂抛射剂耐压容器阀门系统一、抛射剂抛射剂(propellents)是一类低沸点的物质，具有喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂应具备的条件：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。基本条件：常压下沸点低于室温，常温下蒸气压大于大气压。抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。(1)氟氯烷烃类

亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。一、抛射剂（一）分类一般常用的氟氯烷烃类抛射剂F11（CCl3F）三氯一氟甲烷F12（CCl2F）二氯二氟甲烷F114（CClF2-CClF2）二氯四氟乙烷(2)碳氢化合物

主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。(3)压缩气体类

主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等，在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。抛射剂的分类一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。抛射剂的用量要根据要求喷出雾状粒子的大小来决定，用量高粒子小。当加入挥发性较低的溶剂，如乙醇、丙二醇等时，会降低抛射剂的蒸气压，使喷出的粒子变大，此时调节抛射剂的用量。一、抛射剂（二）抛物剂的用量根据Raoult定律和Dalton气体分压定律：Pa=NaPao=naPao/(na+nb),Pb=NbPao=nbPbo/(na+nb),P=Pa+PbP为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A和B的分压，Pao和Pbo分别为纯抛射剂A和B的饱和蒸气压，N和n分别表示摩尔分数和摩尔数。混合抛物剂的蒸气压的计算：1.溶液型气雾剂

抛射剂在处方中用量比一般为20%~70%（g/g)，可根据所需粒径调节用量。2.混悬型气雾剂用于腔道给药，抛射剂用量为30%~45%（g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。3.乳化型气雾剂抛物剂用量一般为8%~10%(g/g)，有的高达25%以上。（二）抛物剂的用量二、药物与附加剂

根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。三、耐压容器（玻璃或金属容器）气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用，耐压、耐腐蚀、不易破碎、轻便、价廉等。四、阀门系统

阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。是气雾剂重要组成部分，其精密程度直接影响制剂的质量。气雾剂的制备工艺容器、阀门系统的处理与装配→药物配制和分装→充填抛射剂（压灌法和冷灌法）→质量检查（一）处方组成抛射剂

要考虑沸点、蒸气压，需两种以上抛射剂混合。药物和附加剂药物用药部位不同对药物的要求不同用于呼吸道的吸入气雾剂→药物应能溶解于呼吸器官的分泌液中用于皮肤粘膜或腔道的气雾剂→应考虑药物对皮肤或粘膜的刺激性和过敏性用于烧伤、出血等疾病的气雾剂→选用的附加剂最好本身有一定功效和防腐、灭菌作用，要按无菌操作设计工艺流程。附加剂潜溶剂常用于溶液型气雾剂稳定剂混悬型气雾剂乳化剂（二）气雾剂类型的选择1.溶液型气雾剂概念：系指药物混溶于抛射剂或潜溶剂中而形成的均相分散体系。潜溶剂加入的原因：因为抛射剂为氟氯烷烃类化合物，而起由于非极性有机溶剂相似的特征，因此要制备溶液型气雾剂需加潜溶剂，才以得到澄清的均匀的溶液。抛射剂的用量：20%～70%（g/g）吸入型气雾剂粒子要求在0.5～5um直径局部气雾剂粒子要求在100～200um直径2.混悬液型气雾剂概念：系指药物的粉末均匀分散在抛射剂中制成稳定的混悬液，形成三相气雾剂，为非均相分散体系。要制备稳定的混悬型气雾剂，需考虑以下几点：水分要控制极低，应在0.03%以下。药物粒径应在5um以下，不得超过10um加入HLB值较低（＜10）的表面活性剂等事宜的赋形剂，以润湿、分散和润滑等作用。调节抛射剂与混悬固体的密度尽量相等。药物在抛射剂中的溶解度越小越好，以免贮存过程中药物微晶变粗。抛射剂用量一般含量高3.乳浊液型气雾剂概念系指药物、抛射剂在乳化剂作用下经乳化制成的乳浊液型气雾剂，亦是三相气雾剂。抛射剂用量含量8%～10%，也可以高达25%。乳化剂的选择乳化性能好坏的指标为：在振摇时完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在1～2分钟内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出。（二）容器和阀门的装配与处理1.容器的处理容器洗净烘干，预热至120～130℃，趁热搪塑料薄层。2.阀门的处理3.装配在避菌条件下，按阀门结构装配。（三）药物的配制与分装避菌操作1.溶液型：药物直接溶解于抛射剂或潜溶剂中，制成澄明、均匀的溶液，检验合格，定量分装。2.混悬液型：将粉碎至5um或10um以下的药物和助悬剂等在胶体磨中充分混合，检验，定量分装。注意严格控制水分。3.乳浊液型：药物加乳化剂、水或其他水性溶剂，制备成乳浊液，检验，然后定量分装。（四）充填抛射剂1.压灌法：将预先制备好的药液于室温下灌入容器中，装上阀门并扎紧，最后借压装机压入定量的抛射剂。（容器内的空气已抽掉）。液化抛射剂净砂滤棒滤过后进入压装机。2.冷灌法：将冷却至-20℃的药液灌入容器内，并随即加入以冷却至沸点之下至少5℃的抛射剂；两者也可以同时灌入。灌入后立即将阀门装上并扎紧。操作迅速。1.安全、漏气检查；2.装量与异物检查；3.喷射速度和喷出重量检查；4.喷射总揿次与喷射主药含量检查；5.喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定；6.有效部位药物沉积量检查；7.微生物限度；8.无菌检查。气雾剂的质量评定喷雾剂和吸入粉雾剂喷雾剂(n