常用肝脏功能实验室检测-胆红素与胆汁酸代谢检测

常用肝脏功能实验室检测XXX医院XXX医院汇报人：XXX第三节

胆红素与胆汁酸代谢检测胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查胆红素的生成胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核吞噬细胞系统中分解和破坏的产物。红细胞破坏释放血红蛋白，代谢生成游离珠蛋白和血红素，血红素经微粒体血红素氧化酶作用生成胆绿素，再经胆绿素还原酶催化还原为胆红素。正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80%～85%，其余15%～20%来自含有亚铁血红素的非血红蛋白物质及骨髓中无效造血的血红蛋白，称为旁路胆红素。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查胆红素的运输形成的胆红素称为游离胆红素，在血液中与白蛋白结合形成非结合胆红素。非结合胆红素不能自由透过各种生物膜，不能从肾小球滤过，以白蛋白为载体随血流进入肝脏。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查胆红素在肝脏的代谢非结合胆红素在窦状隙与白蛋白分离后被肝细胞摄取，肝细胞清除非结合胆红素效率达5mg/（kg・d）。游离胆红素在肝细胞内和Y、Z蛋白（主要是Y蛋白）结合，再与谷胱甘肽转移酶B结合并被运送到肝细胞光面内质网。在光面内质网，胆红素与配体结合蛋白分离，在葡萄糖醛酸转移酶作用下，与胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用，形成结合胆红素。结合胆红素被转运到肝窦状隙的肝细胞膜表面，排入胆小管，非结合胆红素不能穿过肝细胞膜。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查胆红素的肠肝循环胆红素进入胆小管后随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下进行水解、还原反应，生成尿胆原和尿胆素，大部分随粪便排出。约20%的尿胆原被肠道重吸收，经门静脉入肝，重新转变为结合胆红素，再随胆汁排入肠腔。肠肝循环过程中仅有极少量尿胆原溢入体循环，从尿中排出。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查胆红素代谢障碍相关疾病及检测意义胆红素摄取障碍（如Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征）、胆红素排泄障碍（Dubin-Johnson综合征）及胆道阻塞（各型肝炎、胆管炎症等）均可引起胆红素代谢障碍。临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（一）血清总胆红素测定测定方法：血清中胆红素与偶氮染料发生重氮化反应有快相与慢相两期，用Jendrassik-Grof方法，使用茶碱和甲醇作为溶剂，保证血清中结合与非结合胆红素完全被溶解，并与重氮盐试剂起快速反应，即为血清总胆红素（serumtotalbilirubin，STB）。参考区间新生儿成人：3.4～17.1μmol/L0～1天：34～103μmol/L。1～2天：103～171μmol/L。3～5天：68～137μmol/L。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（一）血清总胆红素测定临床意义判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程：当STB在17.1～34.2μmol/L时为隐性黄疸或亚临床黄疸；＞34.2～171μmol/L为轻度黄疸，＞171～342μmol/L为中度黄疸，＞342μmol/L为重度黄疸。在病程中检测可判断疗效和指导治疗。根据黄疸程度推断黄疸病因：溶血性黄疸通常＜85.5μmol/L，肝细胞性黄疸＜171μmol/L，不完全性梗阻性黄疸为171～265μmol/L，完全性梗阻性黄疸通常＞342μmol/L。根据总胆红素、结合及非结合胆红素增高程度判断黄疸类型：若STB增高伴非结合胆红素明显增高提示为溶血性黄疸，总胆红素增高伴结合胆红素明显升高为梗阻性黄疸，三者均增高为肝细胞性黄疸。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（二）

血清结合胆红素与非结合胆红素测定临床意义测定方法:血清中不加溶解剂，与重氮盐试剂混合后1分钟时测得的胆红素为结合胆红素（CB）。总胆红素减去结合胆红素即为非结合胆红素（UCB）。参考区间结合胆红素：0～6.8μmol/L。非结合胆红素：1.7～10.2μmol/L。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（二）

血清结合胆红素与非结合胆红素测定临床意义临床意义鉴别黄疸类型：CB/STB＜20%提示为溶血性黄疸，20%～50%常为肝细胞性黄疸，比值＞50%为梗阻性黄疸。早期诊断肝胆疾病：肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、肝硬化失代偿期、肝癌等，30%～50%的病人表现为CB增加，而STB正常。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（三）

尿液胆红素检查临床意义基本原理非结合胆红素不能透过肾小球屏障，正常尿中不出现。结合胆红素为水溶性，可透过肾小球基底膜，当血中浓度超过肾阈（34μmol/L）时，尿中可检测到。检测方法：加氧法：胆红素氧化为胆绿素，尿液呈绿色。重氮反应法：胆红素生成重氮胆红素，尿液呈紫色。参考区间：正常人为阴性反应。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（三）

尿液胆红素检查临床意义临床意义胆汁排泄受阻肝外胆管阻塞：如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等。肝内小胆管压力升高：如门静脉周围炎症、纤维化或肝细胞肿胀。肝细胞损害：病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。黄疸鉴别诊断阳性：肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征。阴性：溶血性黄疸、Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征。其他情况：碱中毒时胆红素分泌增加，可出现尿胆红素阳性。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（四）

尿中尿胆原检查临床意义原理：尿中尿胆原可与苯甲醛（Ehrlich试剂）发生醛化反应，生成紫红色化合物，从而可进行定性和定量检查。参考区间定量：0.84～4.2μmol/（L·24h）。定性：阴性或弱阳性胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（四）

尿中尿胆原检查临床意义临床意义（1）尿胆原增多肝细胞受损，如病毒性肝炎，药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化病人。循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加，如溶血性贫血及巨幼细胞贫血。内出血时由于胆红素生成增加，尿胆原排出随之增加；充血性心力衰竭伴肝淤血时，进入血中的尿胆原增加。肠梗阻、顽固性便秘时，肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。胆红素与胆汁酸代谢检测一、胆红素代谢检查（四）

尿中尿胆原检查临床意义临床意义（2）尿胆原减少或缺如胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增加。新生儿或长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁的主要成分胆汁的主要成分是胆汁酸盐、胆红素和胆固醇，其中以胆汁酸盐含量最多。初级胆汁酸肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，包括胆酸及鹅脱氧胆酸。次级胆汁酸初级胆汁酸随胆汁进入肠道后，经肠道菌群7α-脱羟化作用，胆酸转变为脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸，称为次级胆汁酸。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查结合胆汁酸与游离胆汁酸初级和次级胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合，称为结合胆汁酸，如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式，在肠道细菌作用下，可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离胆汁酸。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁酸的肠肝循环在回肠，尤其在回肠末端有95%的胆汁酸被重吸收经门静脉入肝脏，在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸，继之又分泌入胆汁，此即胆汁酸的肠肝循环。每餐后约进行3次肠肝循环。肠道中石胆酸水溶性小，极大部分自粪便中排出，每天从粪便中丢失的胆汁酸等量由肝脏合成补充胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁酸的功能胆汁酸能使疏水脂类在水中乳化为细小微团，具有促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收，并维持胆汁中胆固醇溶解状态的功能。体内50%的胆固醇以胆汁酸形式排泄，胆汁酸合成减少常导致肝内胆色素性或胆固醇性结石形成。胆汁酸还能促进胆汁分泌，具有重要的利胆作用。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁酸测定的意义胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成，随胆汁分泌入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门静脉入肝，被肝细胞摄取，少量进入血液循环。胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能有关。它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异度高于其他指标。可作空腹或餐后2小时胆汁酸测定，后者更灵敏。参考区间总胆汁酸（酶法）：0～10μmol/L。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查的临床意义1.胆汁酸的合成、分泌、重吸收及加工转化与肝、胆、肠等密切相关，胆汁酸代谢异常会影响这些脏器功能及胆固醇代谢水平。2.血清胆汁酸测定可作为灵敏的肝清除功能实验，适用于疑有肝病但其他生化指标正常或轻度异常的病人诊断。3.动态监测餐后血清总胆汁酸水平，可观察急性肝炎的慢性过程或慢性肝炎的纤维化过程。胆红素与胆汁酸代谢检测二、胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查的临床意义4.总胆汁酸增高的情况肝细胞损害：如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病。胆道梗阻：如肝内、肝外的胆管梗阻。门脉分流：肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环。生理现象：进食后血清胆汁酸可一过性增高。5.特殊疾病与胆汁酸比值的关系肝硬化病人初级胆汁酸/次级胆汁酸比值下降。梗阻性黄疸病人中初级胆汁酸/次级胆汁酸比值显著升高。第四节肝脏功能检测项目的选择与应用肝脏功能检测项目的选择与应用选择与应用肝脏功能检查特点肝脏功能复杂、再生和代偿能力强，单一肝功能检查只能反映肝功能的一个侧面，肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。血清酶学指标反映肝细胞损伤及坏死灵敏度高但缺乏特异性，肝功能试验异常时要注意有无肝外影响因素，目前无理想方法能完整特异反映肝脏功能全貌。临床需科学思维，综合多方面检查评价肝脏功能。肝脏功能检测项目的选择与应用选择与应用肝脏病检查项目选择原则1.健康体格检查：可选择ALT、AST、γ-GT、A/G比值及肝炎病毒标志物，必要时增加ALP、STP及血清蛋白电泳。2.怀疑无黄疸性肝病急性病人：查ALT、胆汁酸、尿液尿胆原及肝炎病毒标志物。慢性病病人：在急性病人检查基础上加查AST、ALP、γ-GT、STP、A/G比值及血清蛋白电泳。3.黄疸病人的诊断与鉴别诊断：应查STB、CB、尿液尿胆原与胆红素、ALP、γ-GT、胆汁酸。肝脏功能检测项目的选择与应用选择与应用肝脏病检查项目选择原则4.怀疑原发性肝癌：除查一般肝功能（如ALT、AST、STB、CB）外，应加查AFP、γ-GT及其同工酶，ALP及其同工酶。5.怀疑肝脏纤维化或肝硬化：ALT、AST、STB、A/G、蛋白电泳为筛检检查，此外应查MAO及PH等。肝脏功能检测项目的选择与应用选择与应用肝脏病检查项目选择原则6.疗效判断及病情随访急性肝炎：可查ALT、AST、前白蛋白、STB、CB、尿液尿胆原及胆红素。慢性肝病：观察ALT、AST、STB、CB、PT、血清总蛋白、A/G比值及蛋白电泳等，必要时查MAO、PH。原发性肝癌：随访AFP、γ-GT、ALP及其同工酶等。几种常见肝病的实验指标改变注释：“↑”表示升高，“↓”表示降低

，“N”表示正常。肝病类型ASTALTSTBALPγ-GTAGBA急性肝炎↑↑↑↑↑↑