HBV学生自制课件

HBV学生自制课件一、危害与传播全世界乙肝病毒感染得流行概况我国HBV感染流行现状我国就是HBV感染得高流行区。我国HBV感染率概况为:抗HBc及／或抗HBs阳性:60％非感染人群:26％慢性乙型肝炎:2％表面抗原阳性得慢性无症状HBV携带者:10％表面抗原阴性得慢性无症状HBV携带者:2％资料来源:骆抗先,《乙型肝炎基础和临床》第二版乙肝病毒感染得危害慢性乙型肝炎就是世界上最常见得传染病之一乙肝病毒得传染性比引起艾滋病得HIV病毒强100倍乙肝病毒得持续感染造成乙肝慢性化,后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎就是世界上第九大致死原因。乙肝传染源各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均为传染源。HBV主要存在于病人得血液。在体液和分泌物(如唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以经血传播为主。HBsAg携带者常无症状,不易被发现,就是最重要得传染源。传染性得强弱与病毒得复制状态有关。乙肝病毒复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强。传播途径血液传播、(输血、血制品、医疗器械等)

日常生活(伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等)

母婴传播性传播乙肝病毒得传播途径主要有:高危人群母亲就是HBV感染者得婴儿乙肝患者得家庭成员吸毒者监狱犯人性传播疾病病人血液透析病人医护人员病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+----HBV感染或无症状携带者++---急性或慢性乙型肝炎,或无症状携带者++--+急性或慢性乙型肝炎(传染性强,“大三阳”)+--++急性感染趋向恢复(“小三阳”)--+++既往感染恢复期--++-既往感染恢复期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接种过疫苗二、肝炎病毒得分类病毒粒子得结构乙肝病毒得分类乙肝病毒(HBV)又称Dane颗粒,就是正嗜肝病毒属成员根据表面抗原性血清反应得不同,HBV可分为adr、adw、ayr和ayw等4个亚型。不同亚型得地区分布不同,我国大部分地区以adr为主,adw次之。西藏、新疆和内蒙古等地主要为ayw亚型。乙肝病毒得结构乙肝病毒由外膜和核壳组成,有很强得感染性。外膜由病毒得表面抗原、多糖和脂质构成。核壳直径27nm,由病毒得核心抗原组成,并含有病毒得基因组DNA、反转录酶和DNA结合蛋白等。大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点外膜核壳负链DNA正链DNA

HBV基因组及其所编码得主要蛋白环状部分双链结构:两链长短不一短链和长链得5′端通过240bp配对维持环状结构长链(L)完整、恒定3、2Kb,负链短链(S)为正链,长度可变,约为长链长度得50～80%(100%)S链可按5′-3′增生S链3′端得位置就是可变得HBV基因组5′末端蛋白和具有帽子结构得小RNA与病毒得复制有关两条链互补区两侧各有一个11个碱基得直接重复序列,称DR1和DR2。HBV转录产物基因经济性基因组长链0、8kb:X蛋白2、4kb:S蛋白2、1kb:前S蛋白3、5kb前基因组RNA3、4kb:核心蛋白短链共同末端,产量高于后两者AAAAAAAAAAAA2、1kbRNA2、4kbRNA3、4kbRNA0、8kbRNAPre-S1Pre-S2ORF-SORF-PORF-XORF-CDR15’5’+strand-strandPre-CDR2HepatitisBVirusRNAsHepatitisBvirusGenomePrecoreCoreXRNaseH5’RNA

PrimerDR2DR1(+)(–)proteinacerPolyEcoR1S1S2STerminalprepremeraseSpPolymeraseHBV基因转录得调控1)顺式作用元件PreC启动子:调控3、5kbmRNA得转录起始过程PreS1启动子:调控2、4kbmRNA,有肝细胞特异性转录因子HNF1得结合位点S启动子:调控2、1kbmRNA,可与特异得调控蛋白结合而影响转录X启动子:调控0、8kbmRNA

2)增强子HBV基因组中存在两个增强子区域:增强子I①肝细胞特异性,HBV嗜肝性得基础②含多个细胞反式作用因子结合位点③促进PreS1、S、X和C启动子得转录增强子II根据与主要核蛋白得结合位点分为A、B区①A区60个碱基,为正调控元件,与肝细胞专一性有关,单独无活性②B区88个碱基,为增强子II得基本单位3)反式作用因子X蛋白具有反式调控因子功能①激活HBV自身启动子(PreS1、S、X和PreC启动子)及增强子I②激活多种异源启动子和增强子,如

-IFN、HIV-I等pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAgHBV得编码区及产物分为S基因和前S基因二部分S基因编码主要表面蛋白(表面抗原主要成分,疫苗)前S基因编码PreS1和PreS2蛋白中蛋白:PreS2蛋白-S蛋白大蛋白:PreS1、PreS2蛋白-S蛋白1、S编码区前S蛋白前S蛋白2(PreS2)暴露于HBV囊膜外层,具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)得受体(PHSA-R),能与PH-SA结合。肝细胞表面也有PHSA-R,HBV能通过血循环中存在得PHSA得介导,吸附到肝细胞表面,最后经胞饮作用进入肝细胞内。PreS2有良好得免疫原性。PreS1有较强免疫原性,并能增强PreS2和HBsAg得免疫原性P区最长(占基因组75%以上),包含全部S编码区并与C和X编码区部分重叠编码区有三个功能区和一个间隔区组成末端蛋白(引物酶)间隔区反转录酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小得功能型多肽2、P编码区mRNA3、C编码区包括前C基因和C基因,编码HBcAg

和HBeAgHBeAg是HBcAg的降解产物？HBVC基因前C区C区前C蛋白HBeAgC蛋白HBcAg转录分泌到细胞外前C区C区C区翻译、加工存在于血清中HBcAg(HBV核心抗原)存在于Dane颗粒得核心和乙型肝炎患者得肝细胞核内一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染得黑猩猩肝脏提取在乙型肝炎得急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗～HBc该抗体对病毒无中和作用体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持续复制HBeAg(HBVe抗原)HBeAg就是一种溶性抗原一般不出现在HBV病毒粒子中

X区最短,编码X蛋白覆盖长链得裂口部位X蛋白具有反式作用因子功能,与肝癌得发生有关4、X编码区HBV得复制HBV病毒感染后,脱壳进入胞质,DNA进入细胞核,经DNA聚合酶修复正链缺失部分,形成共价闭合环状DNA(cccDNA)上述DNA,在宿主RNA聚合酶得作用下,产生各种mRNA3.4,2.4,2.1蛋白质3.5kbRNA