慢阻肺患者单次急性加重加速肺功能的下降

慢阻肺患者单次急性加重加速肺功能的下降背景介绍慢阻肺患者急性加重往往对患者产生长期不良影响包括健康状况恶化及死亡率显著增加。慢阻肺患者疾病的进展存在异质性，频繁急性加重与肺功能显著下降是否具有相关性尚存在争议。2-5本文采用UPLIFT研究数据分析单次急性加重对慢阻肺患者肺功能的影响。UPLIFT研究则是一项为期4年的随机、对照试验，研究将5992例患者随机分为噻托溴铵治疗组和安慰剂组，研究期间允许患者继续使用其常用的慢阻肺治疗药物（吸入性抗胆碱能药物除外）。研究方法以研究期间未发生任何急性加重的慢阻肺患者（非急性加重亚组）前半阶段和后半阶段的肺功能数据为参照，对仅单次中重度急性加重患者（急性加重亚组）前后FEV1和FVC数据进行回顾性分析。入组分析的急性加重亚组患者包括：单次急性加重前具有连续2次肺功能数据、急性加重恢复期（急性加重结束以后3个月以上）具有连续2次肺功能。非急性加重亚组包括：研究前半阶段（至少研究开始后治疗60天以上测定）与后半阶段均具有连续2次肺功能数据。中度急性加重定义为：咳嗽咳痰增加、脓痰、喘息、呼吸困难等症状中至少有一项加重持续超过3天需要使用抗生素或全身糖皮质激素；重度急性加重定义为：上述症状中至少有一项加重持续超过3天需要住院治疗。入组分析患者和UPLIFT研究整体患者基线特征相似---轻中度慢阻肺患者占比较高急性加重亚组非急性加重亚组UPLIFT研究总体人群患者数58610395992支气管舒张剂前FEV1占预计值百分比%40.9443.65*39.4支气管舒张剂前FVC（L）2.72.81*2.63GOLD严重度分级，n（%）1+2296（50.5）627（60.3）2742（45.8）3243（41.5）359（33.7）2635(44.0)442（7.2）42（4.0）521(8.7)抗胆碱能药物使用（%）244（41.6）412（39.7）2716（45.3）ICS使用（%）355（60.6）541（52.1*）3700（61.7）ICS+LABA使用（%）277（47.3）403（38.8）2926（48.8）*与急性加重亚组相比，P<0.05单次急性加重后，支气管舒张剂后FEV1、FVC年下降率较急性加重前明显增加单次急性加重后，支气管舒张剂前FEV1、FVC年下降率较急性加重前增加，但未达到统计学意义（FEV149.5ml/年vs29.3ml/年，p=0.0611；FVC54.2ml/年vs30.5ml/年，p=0.4012）。单次急性加重后，支气管舒张剂后FEV1、FVC年下降率较急性加重前明显增加（FEV176.5ml/年vs39.1ml/年，P=0.0030；FVC106.5ml/年vs34.7ml/年，P=0.0114）。非急性加重亚组，前半阶段与后半阶段支气管舒张剂前后FEV1、FVC年下降率无统计学差异。中重度急性加重患者，急性加重后支气管舒张剂后FEV1、FVC年下降率较非急性加重亚组后半阶段明显增加；急性加重亚组支气管舒张剂后FEV1、FVC急性加重前后年下降率的变化较非急性加重亚组前后半阶段变化明显增加。年下降率（ml/年）年下降率的变化急性加重前非急性加重亚组前半阶段急性加重后非急性加重亚组后半阶段急性加重后vs急性加重前非急性加重亚组后半阶段vs前半阶段中重度急性加重支气管舒张剂前FEV129.328.549.535.320.26.8P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组）0.61520.09050.2335支气管舒张剂后FEV139.138.276.541.837.53.6P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组0.86460.00320.0313支气管舒张剂前FVC30.531.054.240.423.79.5P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组）0.46360.24450.7747支气管舒张剂后FVC34.745.3106.543.971.8-1.3P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组0.9802<0.00010.0438中度急性加重患者，急性加重后支气管舒张剂后FEV1、FVC年下降率较非急性加重亚组后半阶段明显增加；急性加重亚组支气管舒张剂后FEV1、FVC急性加重前后年下降率的变化较非急性加重亚组前后半阶段变化明显增加。年下降率（ml/年）年下降率的变化急性加重前非急性加重亚组前半阶段急性加重后非急性加重亚组后半阶段急性加重后vs急性加重前非急性加重亚组后半阶段vs前半阶段中度急性加重支气管舒张剂前FEV125.128.540.735.315.76.8P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组）0.97760.64670.4459支气管舒张剂后FEV129.138.270.741.841.63.6P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组0.15600.00320.0126支气管舒张剂前FVC35.731.041.240.45.59.5P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组）0.42410.50260.6800支气管舒张剂后FVC17.545.3103.843.986.3-1.3P值（急性加重亚组vs非急性加重亚组0.29840.00020.0105研究结论慢阻肺患者单次急性加重导致肺功能年下降率的显著增加。急性加重加速肺功能下降的可能机制慢阻肺急性加重往往与上下气道炎症和全身炎症的增加相关。急性加重期游离弹性蛋白酶含量增加，且尿液中肺弹性蛋白酶降解物如锁链素和异锁链素增加，提供了肺组织破坏的间接证据。因此，慢阻肺