麻风与固有免疫

尤元刚北京友谊医院热带医学研究所麻风与固有免疫1.麻风历史的一点思索2.麻风的免疫光谱现象3.VitaminD通路与麻风中的固有免疫讲义内容麻风病：全球流行状况

麻风分枝杆菌的发现

1873年，挪威人汉森（Hansen，1841-1921年）发现麻风病的病原体。在1931年马尼拉国际麻风病会议上，该病原体被命名为“麻风分枝杆菌”（简称“麻风菌”），因此麻风病也被称为“汉森病”。为了检验麻风杆菌的传染能力，汉森曾将它注射到自己体内而安然无恙。此后，又有25位志愿者做了同样的试验，也没有一个被感染发病。

潜伏时间Theincubationperiodforleprosyisabout3-5years.

Itcouldtake20yearsforsymptomstoappear.

麻风的传播途径尚没有完全确认Althoughhuman-to-humanaerosolspreadofnasalsecretionsisthemostlikelymodeoftransmissioninmostcases.（鼻粘膜分泌物的飞沫传播可能是主要传播形式）Livingnearpeoplewithleprosyisassociatedwithincreasedtransmission.Amonghouseholdcontacts,therelativeriskforleprosyisincreased8-to10-foldinmultibacillaryand2-to4-foldinpaucibacillaryforms.（密切接触）Animalreservoirsdoexist(armadillos,redsquirrel，certainnonhumanprimates),andcasesofsuspectedzoonotictransmissionhavebeenreported.（动物宿主和环境）麻风的灭绝？

治疗，致病菌，宿主（免疫）

早在公元前14世纪，非洲就已经存在这种疾病。而在西方，中世纪时期(6世纪一7世纪)，欧洲即发现了麻风病。12世纪时由于十字军东征，将此病携带蔓延到各地。13世纪时，麻风病的猖獗达到最高峰。这些中世纪菌株的基因组与当代菌株几乎完全一样，传播方式也没有改变。在16个古代及当代的麻风杆菌基因组中，只发生了大约800个突变。瑞典和英国的一种中世纪麻风分枝杆菌菌株，与当前在中东发现的菌株几乎完全相同。麻风的灭绝？生物学家和考古学家们从经历几个世纪的人类古老坟墓中挖掘出了导致这一疾病的中世纪病原体菌株，对其基因组进行了重建。

2013年6月13日Science新的麻风菌种---麻风的起源发现两个引起麻风病细菌的最后一个共同祖先大约出现在1000万年前，而古代人类和直立人也患有这种疾病。麻风病细菌不能存在于人体以外——极罕见的例外便是几百年前被感染的野生犰狳。世界不同地区都发现存在有弥散性麻风分枝杆菌（Mycobacteriumlepromatosis）Mycobacteriumlepromatosis.Mycobacteriumleprae韩向阳美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心

新的麻风菌种---麻风的起源Diagnosis:Lucio’sleprosy麻风的灭绝？病原体本身----麻风菌没有大的变化宿主-----人发生变化了？免疫？麻风的灭绝？1179年天主教教会最高会议重申麻风病人必须被彻底隔离，麻风病院的大量修建，隔离传染源13世纪欧洲大陆开始文艺复兴，人们的精神追求和生活方式改变16世纪，其它的如鼠疫或结核病等传染性疾病开始出现，病原体在人群之间的拮抗作用改善的社会条件限制了其传播16世纪麻风病几乎在欧洲大陆灭绝？仍然是个谜

phenotypicspectrumofleprosyHostgeneticdiversityandimmunesystem麻风的免疫光谱现象和个体的免疫状态相关量变质变.SubsequenttoM.lepraeexposure,group1genesconfersusceptibility(orresistance)totheestablishmentofinfectionanddevelopmentofclinicaldisease(i.e.,leprosyperse).Amongtheapproximately5–10%ofindividualswhodevelopleprosy,group2genesdeterminethetypeofhostimmuneresponseelicitedandsubsequentclinicalsubtypemanifested(single-lesionPB,PB,MB)Two-stagemodelofgeneticsusceptibilitytoleprosyLeprosyasageneticdisease,MammGenome,DOI10.1007/s00335-010-9287-1

胞内菌感染的特点：细胞内寄生低细胞毒性呈慢性过程通过免疫病理损伤致病胞内菌感染的免疫Nature1998&2001,&NCBI五种分枝杆菌的基因组比较FeatureM.tuberculosisM.lepraeM.aviumM.ulceransM.marinumGenomesize(Mbp)4.413.275.55.66.62G+C(%)65.657.869.065.565.7No.genes3,9591,6045,1204,1605,424No.pseudogenes61,116Rare77165LivingstyleParasiticParasiticFree-livingFree-livingFree-livingPathogenicityHighModerateLowModerateLowClinicalmanifestationsofleprosyareclassifiedaccordingtotheRidley-Jopling(TT,BT,BB,BL,LL)andWorldHealthOrganization(PBandMB)schemes.Thehostimmuneresponse(Th1versusTh2)andbacillaryloadcorrelatedwitheachleprosysubtypeisindicatedbelow麻风的临床表现和光谱现象Leprosyasageneticdisease,MammGenome,DOI10.1007/s00335-010-9287-1

麻风的感染

ReprogrammingAdultSchwannCellstoStemCell-likeCellsbyLeprosyBacilliPromotesDisseminationofInfection.Cell.

2013Jan17;152(1-2):51-67.doi:10.1016/j.cell.2012.12.014.;麻风侵袭神经：系统性播散？

麻风作为微生物感染的免疫模型麻风的免疫光谱InfectiousDiseasesofPoverty(2017)6:5：TLR1/2andVitDTLR2andTLR1aremorestronglyexpressedinlesionsofthelocalizedTTformascomparedwiththedisseminatedLLformofthediseaseSchwanncellscanalsoexpressTLR2andtheactivationofTLR2onthesecellscontributestonervedamageinleprosyIL-15stimulatesthevitaminD-dependentantimicrobialprograminmacrophagesandinhibitsphagocytosisofmycobacteria.VitaminDandinnateimmunityVitaminDreceptorpolymorphismandprotectionorseverityofleprosy

protectionorseverityofleprosy主要四个位点：Apa-IBsm-IFok-ITaq-INature1998&2001,&NCBIVitaminDreceptorandassociatedgenesexpressioninleprosy

protectionorseverityofleprosyForpatientswithneuritisorerythemanodosumleprosum(ENL),theVDRexpressionwasfrom5to10%lowerthaninuninfectedindividualsNewMicrobesNewInfect2015;6:35e9.LeprosyreactionpatientspresentedareducedlevelofvitaminD3inthebloodThereisasignificantdifferenceontheexpressionofVDRandCYP27B1inthecomparisonoftheskinlesionsofindividualswithtuber