MIC与抗菌药物治疗

MIC与抗菌药物治疗杨启文北京协和医院

MIC

（MinimalInhibitoryConcentration）定义：最低抑菌浓度，指能够抑制细菌生长的最低抗菌药物浓度。

MIC值越低，抗菌药物对特定菌株的效力就越强同一细菌观察其对各种抗菌药物的耐药趋势比较同一抗菌药物对不同细菌作用的强弱比较不同抗菌药物对同一细菌的作用强弱，需结合PK/PD

宿主因素在确定临床治疗效果非常重要体外结果表示药敏并不预示临床治疗成功药敏提示耐药常预示治疗失败PUMCHControl1g/ml248163264128256抗生素浓度MICDeterminations-BrothMacrodilutionMethodPage4药敏试验方法Etest法宏量肉汤稀释法微量肉汤稀释法琼脂稀释法仪器折点ECVPK/PD临床效果耐药标志给药方式，感染类型定义：划分细菌对抗菌药物敏感或耐药的药物浓度根据折点进行药敏结果解释敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭，感染被治愈。剂量依赖性敏感

（DosedependentSusceptible):用于药物有多个批准的使用剂量时,使用高剂量或高频率给药能达到与敏感相同的临床反应.中介(intermediate):

指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无效。中介MIC敏感耐药0mg/l敏感折点耐药折点Isolate1Isolate2Same？Isolate3Isolate4Same？S/SDD/I/R和MIC，哪个重要？目前的折点有待改进主要基于血流感染模型，较少考虑其他感染部位（感染类型）目前的折点有相应规定的给药剂量和频率，超规给药模式无推荐折点对于特殊病人（肝肾功能障碍、免疫抑制、ICU、极高/极低体重）无特殊推荐折点Page8CLSI折点基于BSI，能否预测UTI治疗效果尚有争议Page9BSI折点BSI折点环丙沙星在泌尿系统中的组织聚集性Page10UTI中环丙沙星对大肠杆菌的

PK/PD折点250mgbid用药时，尿中的环丙沙星Cmax达到160-255mg/L[1]。对于环丙沙星MIC≤16mg/L的尿路感染大肠埃希菌，Cmax/MIC>10.[2]年轻女性，环丙沙星耐药（MIC>4mg/L)大肠杆菌感染的非复杂性膀胱炎，口服环丙沙星（500mg，bid）治疗7天，症状缓解[3]两例急性肾盂肾炎（环丙沙星MIC分别为8和>32mg/L),环丙沙星（500mg，bid）治疗10天,细菌清除Page111.Y.-H.Chen&W.-C.Ko&P.-R.Hsueh.EurJClinMicrobiolInfectDis.2011.11.(publishonline)2.MillerLG,MehrotraR,TangAW(2007)IntJAntimicrobAgents29:605–6073.KlausnerHA,BrownP,PetersonJ,etal(2007).CurrMedResOpin23:2637–2645MIC在抗感染治疗中的应用临床个体化给药（PK/PD）--选择合适的抗菌药--合适的剂量--联合用药药物的经济学Page12MIC用途较折点更广MIC值：--“S”时，MIC越小，离S折点越远，药物对细菌的抑制作用越好--“R”时，当MIC值靠近“R”折点时，高剂量的药物浓度药物可能仍然有效。Page13抗菌药物MIC值对治疗效果的影响FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.MIC值越大，治疗失败率越高抗菌药物MIC值对感染患者死亡率的影响MIC值越大，死亡率越高FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.危重病人感染的控制临床微生物实验室：建议不仅报告S/I/R，还报告具体MIC尽早诊断和治疗通过体外药敏选择合适的抗菌药物合理治疗，根据PK/PD原则校正给药方案Page16抗菌药物治疗成功与否取决于：抗菌药物对致病菌的MIC患者感染部位的药物浓度Page17肺炎克雷伯菌菌血症

阿米卡星 >32R

头孢吡肟 >32R

头孢曲松 >32R

环丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

庆大霉素

>10R

亚胺培南

2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加环素 1S

妥布霉素

>10RMIC(µg/ml)

还能用亚胺培南吗?Beta内酰胺类药物的PK-PD目标DrusanoGL.2004.NatRevMicrobiol.2:289.*菌数有3个log倍数降低药物游离药物%Time>MIC抑菌(%)杀菌*(%)头孢菌素35-4060-70青霉素类3050碳青霉烯类20-3030-40MIC-达标概率曲线

（亚胺培南，1g，q8h）SIR42能达到Pk/PD目标的病人百分比1折点(µg/ml):修订后=≤1Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.SRI241SRI241Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.MIC-达标概率曲线

（间断给药和持续给药）延长给药时间和加大药物剂量可优化疗效(美罗培南-CRE,MIC<=4mg/L)折点和剂量的关系SIRSIRM100-S22Table2A.Page24折点和剂量的关系

—SDD概念在肠杆菌科菌中的引入(2014)Page25折点和剂量的关系

—SDD概念在非发酵菌中的引入(2014)CLSIguideline2014,

M100CLSICarbapenemDosageComment“BecauseoflimitedtreatmentoptionsforinfectionscausedbyorganismswithcarbapenemMICsorzonediametersintheintermediaterange,cliniciansmaywishtodesigncarbapenemdosageregimensthat

usemaximumrecommendeddoses

and

possibly

prolongedintravenousinfusionregimensashasbeenreportedintheliterature.”CLSIM100-S24.Table2A.肺炎克雷伯菌菌血症

阿米卡星 >32R

头孢吡肟 >32R

头孢曲松 >32R

环丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

庆大霉素

>10R

亚胺培南 2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加环素 1S

妥布霉素

>10RMIC(µg/ml)

对该病人改变亚胺培南给药方式可能有效。抗生素细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSIN