噻托溴铵-仙琚彼多益课件

开创COPD治疗新时代内容纲要COPD疾病回顾

1抗胆碱能药的作用机制

2噻托溴铵临床应用研究

3处方简介

4COPD患病率中国是肝炎大国,乙肝患者3000万,发病率在逐年下降COPD患者1亿人,发病率8.2%,且在不断升高BarnesPJ(1999;2000)COPD发病机制

包括气道炎症和迷走神经通路迷走神经通路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损（肺气肿）气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)CD8+

淋巴细胞蛋白酶有害物质

刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩

气道痉挛气道炎症通路COPD气流受限和气体陷闭气体交换异常粘液高分泌肺动脉高压COPD的病理生理变化GOLD2009咳嗽、咳痰喘息或气急憋闷、气短/呼吸困难咳、痰、喘、憋体重下降食欲减退精神抑郁/焦虑肺部表现肺外表现COPD的临床症状

可逆因素

中央和外周气道平滑肌

的收缩

支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物

运动时肺动态充气过度

不可逆因素

气道纤维化性狭窄

肺泡破坏使弹性回缩力减弱

肺泡支撑破坏使小气道关闭COPD治疗主要针对可逆因素姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社，2007年，第一版

胆碱能性气道收缩是引起COPD气流受限、气体陷闭肺过度充气的主要可逆机制COPD疾病回顾

1抗胆碱能药的作用机制2噻托溴铵临床应用研究

3处方简介

4内容纲要抗胆碱能药是在M受体部位与Ach竞争,使Ach不能与M受体结合，不能引起气道平滑肌收缩与粘液分泌增加。抗胆碱能药是M受体阻断药14

气道内胆碱受体亚型

副交感神经结节后胆碱能神经气道平滑肌神经肌肉接头节前胆碱能神经

加速神经纤维传导抑制乙酰胆碱释放引起平滑肌收缩和粘液分泌理想的抗胆碱能药是：选择性拮抗M1和M3受体而不影响M2受体噻托溴铵对M1、M3选择性更强异丙托溴铵

0.11 0.035 0.26噻托溴铵 14.60 3.600 34.70

中国仓鼠卵细胞上毒蕈碱受体解离半衰期(小时)

M1 M2 M3

DisseBetal.LifeSci(1999)噻托溴铵：新一代抗胆碱能药选择性更高选择性作用于支气管平滑肌上M3/M1受体作用更持久支气管扩张时间长达24小时噻托溴铵从受体选择性、作用时间、安全性有效性等方面全面替代异丙托溴铵噻托溴铵除支扩作用还具有的独特药理作用：具有抗炎作用，噻托溴铵可以拮抗乙酰胆碱诱导的炎症反应；具有抗气道重塑作用，噻托溴铵抗纤维细胞增生等作用保护气道重塑；噻托溴铵对金属蛋白酶有抑制作用；噻托溴铵抑制呼吸合胞病毒（RSV）繁殖；噻托溴铵可降低痰、血与尿液中的锁链素；COPD疾病回顾

1抗胆碱能药的作用机制

2噻托溴铵临床应用研究3处方简介

4内容纲要COPD治疗的目标

缓解症状提高运动耐力预防和治疗急性加重预防疾病进展改善健康状况预防和治疗合并症降低死亡率预防或减少药物治疗的不良反应Ref：GOLDWorkshopReport(2009)为期1年噻托溴铵持续改善FEV1

-60-53060120180Day1Day8Day92Day344Placebo(n=328)Tiotropium(n=518)FEV1(L)CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)FEV1：一秒用力呼气容积(Forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)

*P<0.01,**P<0.001与安慰剂相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量IC深吸气量FRC功能残气量第28天时的差异(T–P)(mL)给药前FEV11秒用力活量*******给药后********噻托溴铵与安慰剂相比显著改善肺容量气流容量CelliB，Chest2003;124;1743-1748COPDexacerbationperpatient-year长期治疗减少COPD急性加重次数‡†*P=0.045versusplacebo

†P=0.006versusipratropium

‡P=0.025versusplacebo*IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年安慰剂对照1年异丙托溴铵对照6个月沙美特罗、安慰剂对照-20%-24%-28%TrialCasaburiRetal.EurRespirJ(2002)；VinckenWetal.EurRespirJ(2002)；BrusascoVetal.Thorax(2003)噻托溴铵提高生活质量*p<0.05

***p<0.001***********基线改善T-P

3.68安慰剂

(n=324)噻托溴铵

(n=516)17650922603448测试日CasaburiRetal.EurRespirJ2002 1年的SGRQ总评分(vs

安慰剂)

研究方法多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究受试者数：最终入组205例。其中噻托溴铵粉吸入剂（试验组）组103例，对照组（安慰剂组）102例。

研究方法研究方法：试验分2个阶段第1阶段为第1周的洗脱期，第2阶段为12周的治疗期。对照组：受试患者应用安慰剂，根据病情需要可酌情应用平喘药。试验组：第2周至第13周给予噻托溴铵粉吸入剂用药，每次一粒胶囊放入特殊装置刺破后吸入，连续吸两次，每日一粒胶囊18微克。噻托溴铵粉吸入剂显著改善肺功能

噻托溴铵组受试病人治疗6周后FEV1、FVC和FEV1/FVC（%）上升值均显著高于对照组（P＜0.05）

治疗12周后噻托溴铵组病人FEV1上升218.93ml，FVC值上升204.75ml，FEV1/FVC（%）上升4.07%，而对照组基本没有什么变化两组比较噻托溴铵组显著高于对照组（P＜0.01）

PP分析两组治疗12周后结果与ITT一致（P＜0.01）

噻托溴铵显著改善临床症状

提高运动耐量

两组病人用药12周后临控率、有效率比较用药12周后临床症状总记分的下降率噻托溴铵组为48.48%，对照组只有13.59%(ITT分析)噻托溴铵减少COPD急性加重的发生良好耐受性、安全性高安全性结果：不良反应噻托溴铵（仙琚彼多益）组发生率为7.77%

安慰剂组发生率12.75%表现为口干、咽喉不适等。所有不良事件的严重程度较轻，且都不影响继续用药而自行消失实验室检查和心电图结果在噻托溴铵组和对照组之间无差别多项临床研究一致证实噻托溴铵可长效抑制M3受体，成为每天仅需一次用药的吸入型抗胆碱能药；噻托溴铵可有效缓解COPD患者肺内气体陷闭(AirTrapping)，减轻肺内过度充气；噻托溴铵是COPD一线治疗用药，可有效缓解呼吸困难、提高患者运动耐量，并显著改善COPD患者生活质量。COPD疾病回顾

1抗胆碱能药的作用机制

2噻托溴铵临床应用研究

3仙琚彼多益处方简介4内容纲要仙琚彼多益基本信息通用名：噻托溴铵粉吸入剂类别：长效抗胆碱能药物性状：供吸入用的硬胶囊，内含白色粉末用法用量：18µg/次，一日一次，通过特定粉雾吸入装置吸入服用规格及价格：

18µg*6粒/板：50.2元

18µg*6粒/板＋吸入装置/盒：63.9元[政府统一定价]分1板，2板，5板装，各含有或不含粉雾吸入装置，共6种，灵活多样，方便选择。

仙琚彼多益进入医保目录仙琚彼多益是COPD治疗一线用药呼吸系统用药平喘药物

抗胆碱类药物

乙类噻托溴铵吸入剂

β受体激动药物

乙类沙美特罗吸入剂限二线用药*

福莫特罗吸入剂限二线用药*

其他

乙类布地奈德福莫特罗吸入剂限二线用药*

氟替卡松沙美特罗吸入剂限二线用药**摘自：2009年国家基本医疗保险.工伤保险和生育保险药品目录*二线用药：支付时应有使用《药品目录》一线药品无效或不能耐受的依据再次处方Rx

仙琚彼多益6粒×5板/盒，或继续6粒×2板*3盒（各板都分有或无粉雾吸入器）一日一次，每次一粒使用粉雾吸入器吸入首次处方

Rx仙琚彼多益6粒×2板/盒（首次建议）另有1板，5板/盒（各板都分有或无粉雾吸入器）一日一次，每次一粒使用粉雾吸入器吸入适应症:适用于COPD

维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿,及其伴随性呼吸困难的维持治疗