中国医科大基础医学免疫学课件 免疫耐受

免疫耐受什么是免疫耐受?机体对自身抗原的耐受免疫系统通常会识别并攻击外来抗原，但对自身抗原保持耐受，避免攻击自身组织。免疫系统的“自我识别”免疫系统在发育过程中会学习识别自身抗原，并建立对它们的耐受性。维持机体稳态免疫耐受对于维持机体的正常生理功能至关重要，防止自身免疫病的发生。免疫耐受的生理意义维持自身耐受免疫系统必须能够识别和攻击外来入侵者，同时避免攻击自身组织。防止自身免疫病免疫耐受是防止自身免疫病发生的关键机制，避免免疫系统误伤自身组织。促进器官移植成功诱导受体对移植物的免疫耐受，是提高器官移植成功率的关键。免疫耐受的形式1中央免疫耐受在胸腺或骨髓中形成的免疫耐受。2周围免疫耐受在免疫系统发育成熟后，由外周免疫器官产生的免疫耐受。T细胞免疫耐受T细胞活化T细胞在遇到抗原后被激活，启动免疫反应。T细胞无能T细胞在遇到抗原时，无法活化，处于无能状态。T细胞凋亡T细胞在遇到抗原时，被诱导凋亡，清除。中央免疫耐受1胸腺T细胞发育2自身抗原胸腺细胞识别3凋亡负选择中央免疫耐受发生在胸腺中，是免疫系统自我识别能力的重要基础。胸腺中发育的T细胞，会接触到自身抗原，并进行识别，如果识别过于强烈，则会导致T细胞凋亡，避免攻击自身组织。周围免疫耐受1抗原呈递细胞树突状细胞、巨噬细胞等在接触抗原后，可诱导T细胞耐受。2抑制性T细胞调节性T细胞（Treg）可抑制自身反应性T细胞，维持免疫耐受。3免疫抑制因子IL-10、TGF-β等细胞因子可抑制免疫反应，促进耐受的形成。T细胞选择性耐受自身抗原机体自身抗原，如组织特异性抗原，不会诱导T细胞活化。免疫抑制在胸腺中，与自身抗原反应的T细胞会被清除，避免攻击自身组织。免疫调节选择性耐受是维持免疫系统正常功能的关键机制。中毒性T细胞耐受过度激活T细胞过度激活会导致自身免疫反应，威胁机体健康。细胞凋亡当T细胞持续接受强烈刺激时，会启动凋亡程序，清除自身反应性T细胞。免疫耐受中毒性T细胞耐受机制有助于维持免疫系统稳态，避免自身免疫疾病的发生。克隆性抑制免疫抑制细胞Treg细胞抑制自身反应性T细胞，防止自身免疫病。细胞因子调控IL-10和TGF-β抑制免疫应答，维持免疫耐受。抗原呈递细胞树突细胞等抗原呈递细胞可以诱导T细胞耐受。克隆性无响应免疫细胞某些免疫细胞对特定抗原缺乏应答能力，即使这些抗原被其他免疫细胞识别。抗原特定抗原可能由于其结构或表达方式，无法有效激活某些免疫细胞，导致其无响应。T细胞耐受与免疫应答的平衡维持正常的免疫功能，需要T细胞耐受和免疫应答之间的平衡。T细胞耐受可以防止自身免疫反应，而免疫应答则可以清除感染和肿瘤细胞。抗原特异性耐受抗原特异性耐受是指机体对特定抗原失去免疫应答能力，而对其他抗原仍保持免疫应答能力。这种耐受通常是由于机体接触了特定的抗原，并对其产生了免疫记忆，从而导致机体对该抗原的免疫应答能力下降或消失。抗原特异性耐受在免疫学研究和临床实践中具有重要的意义，因为它可以帮助我们理解自身免疫病的发生机制，并开发新的免疫治疗方法。抗原非特异性耐受免疫抑制剂免疫抑制剂广泛用于器官移植、自身免疫性疾病的治疗。放射线照射放射线照射可以破坏淋巴细胞，导致免疫抑制，常用于器官移植前。免疫细胞清除某些疾病患者体内可能会产生大量异常免疫细胞，通过清除这些细胞可以达到免疫耐受。外周耐受的机制抗原呈递细胞树突细胞等抗原呈递细胞在调节外周耐受中起关键作用，它们可以诱导T细胞凋亡或无能。抑制性T细胞调节性T细胞（Treg）通过分泌细胞因子抑制效应T细胞的活化，从而建立免疫耐受。细胞因子IL-10和TGF-β等细胞因子在抑制免疫反应中发挥重要作用，促进耐受的建立。共刺激分子共刺激信号的缺失或抑制可导致T细胞失活或凋亡，从而促进免疫耐受的建立。抑制性T细胞在耐受中的作用调节免疫反应抑制性T细胞，也称为调节性T细胞，在免疫系统中起着重要的调节作用。抑制过度反应它们通过抑制其他免疫细胞，如效应T细胞和B细胞，来防止过度免疫反应。维持免疫平衡它们在维持免疫耐受和防止自身免疫疾病中起着关键作用。细胞因子在耐受中的作用抑制性细胞因子IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子可抑制T细胞活化和增殖，促进Treg细胞分化，从而诱导免疫耐受。平衡调节Th1/Th2细胞因子平衡失调可导致免疫耐受破坏，例如Th1细胞因子偏高可能导致自身免疫病。共刺激分子在耐受中的作用CD28CD28是T细胞上的一个关键共刺激分子，在免疫应答中发挥重要作用。其抑制可诱导免疫耐受。CTLA-4CTLA-4是另一个T细胞共刺激分子，在负向调节T细胞活性和诱导耐受中起着重要作用。ICOSICOS在T细胞活化和免疫耐受中也发挥作用，其抑制可影响T细胞的活化和增殖，从而促进耐受。树突细胞在耐受中的作用抗原呈递树突细胞能够捕获并处理抗原，并将抗原呈递给T细胞，诱导免疫应答或免疫耐受。共刺激信号树突细胞表达不同的共刺激分子，可以调节T细胞的活化和分化，进而影响免疫应答或耐受的建立。细胞因子分泌树突细胞分泌不同的细胞因子，可以影响T细胞的活化、增殖和分化，进而调节免疫应答或耐受。耐受的诱导1持续抗原暴露长期接触特定抗原可以诱导耐受2抗原剂量低剂量抗原诱导耐受，高剂量可诱导免疫应答3抗原类型自身抗原、异种抗原、某些微生物抗原均可诱导耐受4免疫细胞状态免疫细胞的成熟状态、激活状态等影响耐受诱导耐受的诱导是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用。耐受的维持1持续抗原暴露持续接触抗原有助于维持免疫耐受。2免疫调节细胞调节性T细胞等免疫细胞抑制效应T细胞的活性，维持耐受状态。3细胞因子环境抑制性细胞因子环境有助于抑制免疫反应，维持耐受。耐受的破坏1抗原改变新表位出现2免疫抑制解除免疫功能恢复3自身抗原释放组织损伤或感染自身免疫病与失衡的耐受自身免疫病当免疫系统错误地攻击自身组织时，就会发生自身免疫病。免疫耐受失衡自身免疫病是由于免疫耐受机制失衡，导致机体对自身抗原产生免疫应答。器官移植与免疫耐受免疫排斥移植器官会被免疫系统识别为外来物，导致免疫排斥反应，是器官移植的主要障碍。诱导耐受免疫耐受是抑制免疫排斥反应的理想目标，可以通过药物、细胞治疗等方法来诱导。肿瘤与免疫耐受免疫逃逸肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，例如表达免疫抑制分子、抑制抗原呈递等。免疫治疗利用免疫检查点抑制剂等免疫疗法来增强机体对肿瘤的免疫应答，是近年来肿瘤治疗研究的热点方向。感染与免疫耐受病原体感染会导致免疫耐受的破坏。免疫系统对病原体的识别和清除能力。感染和耐受之间的平衡是维持机体健康的重要因素。免疫耐受的临床应用自身免疫病治疗诱导免疫耐受可以治疗自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。器官移植诱导免疫耐受可以降低器官移植后的排斥反应，提高移植成功率。肿瘤免疫治疗诱导免疫耐受可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答。免疫耐受研究展望1深入研究机制深入研究各种免疫耐受机制，包括抗原特异性耐受、抗原非特异性耐受以及各种细胞和分子参与的机制。2靶向治疗开发针对特定免疫耐受机制的靶向治疗方法，以治疗自身免疫病、器官移植排斥反应等疾病。3应用于肿瘤免疫研究如何利用免疫耐受原理来治疗肿瘤，例如开发新的免疫检查点阻断剂或诱导肿瘤特异性免疫耐受。4开发新的疫苗利用免疫耐受原理来开发新的疫苗，以预防各种传染病。小结免疫耐受概述免疫耐受是指机体对特定抗原失去免疫应答能力的状态。免疫耐受是机体维持免疫稳态的关键机制之一。免疫耐受形式