第18期 法国血液患者抗真菌感染研究发表课件

法国造血干细胞移植受者及血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后RaoulHerbrecht,DenisCaillot,etal.JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8.-1-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表目录-2-研究背景研究设计与方法

研究结果与结论JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表-3-侵袭性真菌感染的现状侵袭性真菌感染(Invasivefungaldisease,IFD)日益成为导致血液病患者病情恶化乃至死亡的重要病因之一IFD仍是血液病患者所需关注的主要问题，尤其是化疗致中性粒细胞减少和造血干细胞移植(HSCT)患者近年来，IFD的流行病学发生了一些变化，治疗预后也有所改善。这些变化和改善归因于：基础疾病治疗的提高更多抗真菌治疗药物的出现目前临床实践向早期治疗的转化JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表IFD研究现状分析近二十年来，开展了大量针对IFD的研究和工作。但大量研究工作集中于高危患者的选择或特定抗真菌药物疗效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前临床实践中抗真菌治疗的真实状况。本研究的目的旨在描述临床实践中对临床诊断或确诊侵袭性真菌感染的血液病患者的诊治及预后的现状-4-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表研究背景研究设计与方法

研究结果与结论目录-5-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表研究设计覆盖法国37家血液病中心，包括每月进行至少1次以上造血干细胞移植的血液病中心研究中心2007.12~2008.12研究时间-6-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8旨在描述血液病患者感染IFD的诊断、治疗和预后现状研究目的多中心、前瞻性、观察研究研究设计第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表研究对象及入选标准研究对象：儿童、成年血液病患者及接受HSCT的患者入选标准：开始接受非预防性全身抗真菌治疗除此以外，无其他入选标准随访周期：12周所有入组患者均需签署知情同意书本研究方案获得法国国家伦理委员会批准-7-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表数据收集入组时收集患者的病史、血液病情况、最近或目前的治疗入组时和随访期间收集患者的临床体征、影像学及微生物学检测结果收集所接受的抗真菌治疗措施入组后6周和12周时记录临床进展，由研究者判断死亡的原因所有数据均通过在线安全病例报告系统记录。整个研究期间，合同研究组织会独立进行监督。-8-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表IFD的诊断及分级IFD诊断标准和依据无论有无数据，专家组都必需在7天内根据2008年欧洲肿瘤/侵袭性真菌感染合作组及国立过敏及感染性疾病真菌病研究组(EORTC/MSG)的诊断标准对患者进行诊断分类粒减发热：无法根据IFD诊断标准诊断分类，但仍持续发热伴中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<0.5×109cell/L)未分类：不符合诊断标准（例如，未达到严重粒细胞减少），或者有其他表现但是未达到拟诊标准-9-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表统计学方法死亡率的预估：采用Kaplan–Meier生存分析法组间对比：采用时序检验(logranktest)死亡影响因子：采用Cox多元回归分析死亡预后因素变量包括：性别、年龄、机械通气、曲霉病/霉菌感染、念珠菌/酵母菌属感染、两性霉素B、联合治疗、唑类及卡泊芬净的基线(第0天)应用、中性粒细胞减少(0.5×109cell/L)、肌酐清除率(ml/min)、恶性肿瘤的状况、预防性抗真菌治疗、异基因造血干细胞移植、自体造血干细胞移植，以及第7天可疑IFD采用SAS9.2分析软件-10-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表目录研究背景研究设计与方法研究结果与结论-11-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表患者入选的情况研究共邀请了法国81个血液病中心，41个中心应邀2007年12月~2008年12月共计37个中心参加，共纳入了419名患者(298名成人，121名儿童)研究期间，有2例患者2次发病，1例为3次发病，共记录了423次发病其中88%为血液病恶性肿瘤患者，10%为自体HSCT患者，18%为异基因HSCT此外，有68%的患者基线时即存在发热且伴中性粒细胞减少，53%持续10天以上-12-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8FRANCE第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表研究期间的患者分布血液恶性肿瘤病情的分布其他治疗措施的分布长期糖皮质激素(>3周)T细胞免疫抑制剂中心静脉置管胃肠外营养治疗机械通气-13-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表第0天及第7天的临床诊断中性粒细胞减少伴发热临床诊断曲霉病确诊/临床诊断其他IFD未分类确诊念珠菌病拟诊IFD确诊曲霉病-14-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表79%未达到确诊/临床诊断IFD级别的

血液病患者已启动抗真菌治疗-15-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8中性粒细胞减少伴发热确诊/临床诊断曲霉病确诊/临床诊断其他IFD未分类确诊念珠菌病拟诊IFD79%第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净是治疗发热伴中性粒细胞减少

成年患者的最主要药物发热伴中性粒细胞减少成年患者的抗真菌治疗-16-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净是治疗未分类真菌感染

成年患者的最主要药物未分类真菌感染的治疗-17-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表伏立康唑及卡泊芬净

是治疗拟诊IFD成年患者的主要用药拟诊IFD抗真菌治疗-18-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净是治疗确诊念珠菌病

成年患者的最主要药物确诊念珠菌感染治疗-19-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表联合治疗是治疗曲霉菌感染

成年患者的主要手段之一临床诊断/确诊曲霉菌感染治疗-20-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净是治疗未达到拟诊IFD级别

血液病成年患者的最主要药物-21-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8未分类中性粒细胞减少伴发热第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净

是第0天和第7天使用率最高的药物-22-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表卡泊芬净前7天的换药率最低-23-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表启动积极抗真菌治疗

血液IFD患者整体死亡率低于20%累积死亡率随访时间(天)发热性中性粒减少未分类发病可能IFD临床诊断/确诊曲霉菌确诊念珠菌感染临床诊断/确诊其他IFD-24-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8Cox多元回归分析显示：年龄、肿瘤未缓解和机械通风不良是死亡率高的确定因素第18期--法国血液患者抗真菌感染研究发表总结2007年12月~2008年12月法国37个中心，纳入419名患者，描述血液病患者感染IFD的诊断、治疗和预后现状的多中心、前瞻性的观察研究显示：79%未达到确诊