垂体降调节性价比最高的GnRHa专利药物

垂体降调节性价比最高的GnRHa专利药物主要内容2ART共识推荐COS首选方案2000申报新药受理2010国内首家上市销售2009醋酸亮丙瑞林原料新药证书乙交酯丙交酯共聚物新药证书通过GMP认证2012辅料发明专利国内首仿历经10余年的研发，上海丽珠打破技术垄断，攻克技术难关上海丽珠是国内唯一拥有原料、辅料、制剂所有批文的企业1.贝依原料的关键检查项目（含量、旋光度、有关物质等）均符合先进国家药典的标准，质量达到国际领先水平2.原辅料自产，质量稳定可靠贝依原料的质量研究贝依的原料质量研究工作得到中检所认可，使用我公司原料作为国家标准品。贝依真正成为国内质量最优的亮丙瑞林制剂。贝依原料的质量研究主要内容辅助生殖技术–ART[1]

技术患者特点目的适应症诱导排卵-OI排卵障碍诱发排卵，诱导单卵泡或少数卵泡发育①有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵的不孕患者②黄体功能不足;③因排卵障碍(卵泡发育不良)导致的不孕和复发性流产

④其它

控制性卵巢刺激-COS正常排卵诱发多卵泡发育和成熟需要进行IVF-ET及其衍生技术治疗的患者

[1]乔杰，马彩虹等.辅助生殖促排卵药物治疗专家共识子.生殖与避孕.2015（35）：211-213辅助生殖促排卵药物治疗专家共识（中华医学会生殖医学分会——2015）长效GnRHa在COS方案中的应用[1]cos方案适应人群GnRHa选择备注GnRHa长方案卵巢反应正常的患者长效、短效目前COS中使用最普遍的方案；长效制剂的优点是一次注射即能达到降调节效果,避免短效制剂的多次注射；长效GnRHa减量使用GnRHa超长方案EMs患者或反复着床失败患者长效、短效长效GnRHa减量使用GnRHa短方案卵巢反应不良患者长效、短效在卵巢反应正常的人群中,短方案的临床妊娠率低于长方案GnRHa超短方案卵巢储备差者短效

GnRH-A方案

拮抗剂

辅助生殖促排卵药物治疗专家共识（中华医学会生殖医学分会——2015）

[1]乔杰，马彩虹等.辅助生殖促排卵药物治疗专家共识子.生殖与避孕.2015（35）：211-213GnRHa垂体降调节作用机制[2]利用GnRHa进行垂体降调节，可以有效地抑制卵泡期内源性LH升高，减少卵母细胞暴露于超高水平LH的可能；预防早发的LH峰，避免在卵泡成熟前出现LH峰所引发的提前排卵，降低周期取消率；GnRHa降调节可以抑制超排过程中过早出现的内源性LH峰，同时有助于改善卵泡发育的同步性，以利于获得更多成熟卵母细胞，改善妊娠结局。[2]何钻玉，杨冬梓.进一步认识垂体降调节.生殖医学杂志.2013.22(10):731-736增加窦卵泡的募集使卵泡发育同步化抑制内源性黄体生成素峰提前出现降低周期取消率改善临床结局GnRHa垂体降调节作用总结[3][3]

[3]

[3]王丽，张文香，姜宏.不同剂量注射用醋酸亮丙瑞林微球在体外受精一胚胎移植中的应用.中国妇产科杂志,2012,47(12):910-914主要内容不同剂量注射用醋酸亮丙瑞林微球在体外受精一胚胎移植中的应用[3]安徽医科大学解放军临床学院生殖医学中心IVF—ET和(或)

ICSI—ET患者268例黄体期长方案降调节并行超促排卵贝依低剂量组：1.25mg，83个周期贝依高剂量组：1.88mg，68个周期达菲林1.25mg，117个周期FSH、LH、E2、PGn用量及使用天数、获卵数、成熟卵数、受精率、

卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率[3]王丽，张文香，姜宏.不同剂量注射用醋酸亮丙瑞林微球在体外受精一胚胎移植中的应用.中国妇产科杂志,2012,47(12):910-914试验流程贝依低剂量与其他两组均于10-14d达到垂体降调节标准，无统计学差异Gn注射日贝依低剂量组血清E2水平与另外两组无差异降调节：E2<183pmol/LGn注射日贝依低剂量组卵泡直径、子宫内膜厚度与另外两组无差异降调节：卵泡直径≤8mm子宫内膜厚度≤6mm贝依低剂量组避免对垂体的深度抑制，使FSH、LH浓度不至于过低降调节：LH<5U/LFSH<5U/Lpmol/LhCG注射日三组LH、E2、P无统计学差异组别总例数卵裂优质胚胎临床妊娠a流产个数百分率（%）个数百分率（%）例数百分率（%）例数百分率（%）贝依-低8373596.9747264.223849718贝依-高6856295.4234060.502742415达菲林117107496.6764059.595550815组别总例数移植周期取消移植获卵数成熟卵数获卵总数受精（个）例数百分率（个）（个）（个）个数百分率（%）贝依-低83785614±711±6114475866.26贝依-高68644613±610±589758967.01达菲林1171107614±611±51621111168.543组间周期取消率、获卵数、成熟卯数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率及流产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）贝依低剂量组获得良好的临床结局，与其他两组无差异，同时也增加了Gn的用量和使用时间，

加重了患者的经济和心理负担P<0.05贝依低剂量组Gn的用量和使用天数均少于其他两组，降低患者负担贝依低剂量组（1.25mg）达到垂体降调节的时间与高剂量组（1.88mg）和达菲林组无差异贝依低剂量组（1.25mg）避免对垂体的深度抑制，达到满意的降调效果和临床结局贝依低剂量组（1.25mg）可减少降调节中药物用量及超促排卵过程中Gn的用量和使用时间，降低医疗费用贝依小结亮丙瑞林在体外受精－胚胎移植长方案促排卵中的降调节效果观察[4]青岛大学医学院附属医院生殖医学科IVF—ET和(或)

ICSI—ET患者268例黄体期长方案降调节并行超促排卵贝依组：1.2mg，32例，皮下注射达菲林组：1.2mg，116例，肌肉注射比较两组降调节的效果及IVF-ET的结局[4]张伟，祁秀娟，刘建新等.亮丙瑞林在体外受精-裴坦抑制长方案促排卵中的降调节效果观察。中国妇幼保健,2012,27：1362-1364试验流程贝依组达到垂体降调节的时间与达菲林组无差异降调后M2贝依组E2浓度与达菲林无差异，垂体降调节效果一致降调后M2贝依组FSH、LH浓度与达菲林组无差异，垂体降调节效果一致hCG注射日贝依组E2、P浓度与达菲林无差异*P>0.05#P<0.05组别获卵数（个）受精率（%）卵裂率（%）优胚率（%）种植率（%）妊娠率（%）贝依11.84±6.2372.894.664.426.737.5达菲林12.22±6.2466.795.560.628.938.8贝依组获得良好的临床结局，与达菲林组无差异亮丙瑞林组移植胚胎60枚，植入16枚，种植率26.67%;达菲林组移植胚胎204枚，植入59枚，种植率28.92%。患者的受精率、卵裂率、优胚率、种植率、临床妊娠率两组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)贝依组Gn的用量和使用天数与达菲林组无差异*P>0.05贝依小结贝依（1.2mg）达到垂体降调节的时间与达菲林组无差异贝依（1.2mg）能达到较稳定的降调效果和较满意临床结局贝依（1.2mg）降调节方案，超促排卵过程中Gn的用量和使用时间与达菲林无差异，能够降低医疗费用亮丙瑞林在早卵泡期超长方案IVF-ET/ICSI-ET助孕治疗中的应用[5]江西省妇幼保健院辅助生殖中心年龄＜35岁，FSH＜10U/L,E2＜80ng/LIVF—ET和(或)

ICSI—ET患者974例早卵泡期超长方案降调节并行超促排卵贝依组：1.2mg，385例，皮下注射达菲林组：1.2mg，589例，肌肉注射比较两组降调节的效果及妊娠结局[5]聂玲，伍琼芳.亮丙瑞林在早卵泡期超长方案IVF-ET/ICSI-ET助孕治疗中的应用。生殖与避孕,2016,36（3）：235-238试验流程降调30d后贝依组FSH、E2浓度均高于达菲林组，LH水平无差异(IU/L)*P<0.01达菲林组Gn启动时间较贝依组延迟贝依组早发性LH峰的发生率明显低于达菲林组，贝依组应用GnRH-A的患者比例显著低于达菲林组*P>0.05hCG注射日贝依组与达菲林组E2和P水平无差异指标贝依组达菲林组P值n385589

获卵数（n）14.5±6.014.8±6.50.45可利用胚胎数（n）3.8±2.43.7±2.40.41移植胚胎数（n）1.8±0.41.9±0.40.45移植日内膜厚度（mm）11.08±2.5911.28±2.690.96胚胎种植率57.6152.130.046临床妊娠率71.8568.760.37早期流产率2.763.590.59周期取消率21.5624.450.52中重度OHSS率*2.62.210.7贝依组与达菲林组临床结局无差异，但是贝依组胚胎种植率高于达菲林组*OHSS诊断采用2010年Humaidan标准贝依组与达菲林组Gn的用量和使用天数无差异贝依小结超长方案中，使用贝依(3.75mg)进行降调节可以获得与达菲林相似甚至更加的临床结局超长方案中，贝依组（3.75mg）Gn启动时间显著早于达菲林组，且应用GnRH-A患者比例显著少于达菲林组超长方案中，通过单次给予贝依，避免患者多次往返医院进行指标检测，避免多次注射短效GnRHa带来的痛苦，节约患者的时间和治疗费用【批准文号】国药准字H20093825【成份】主要组成成份：本品主要组成成份为醋酸亮丙瑞林和辅料乙交酯丙交酯共聚物（25：75）、明胶、D-甘露醇【性状】本品为白色或类白色颗粒或粉末【适应症】1.子宫内膜异位症