2024年GPRC5D靶点专利调研报告-智慧芽

靶点专利调研报告智慧芽生物医药2024年8月关于智慧芽生物医药智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。我们采用创新的机制，即结合全球大数据Al的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。欢迎全世界朋友免费试用!生物序列数据库新药情报库化学结构数据库筛选投资标的点击此处试用点击此处试用点击此处试用前言第1章GPRC5D概述前言近年来，GPRC5D作为一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的重要受体，它已成为新型免疫治疗策略的一个有希望的靶点，在提高复发性多发性骨髓瘤治疗方面展现了巨大的潜力，正成为药物发现的新方向。研究(NCT04634552)治疗复发多发性骨结合T细胞的靶向GPRC5D抗体药物塔&Johnson)公司申报的TalquGPRC5D作为治疗多发性骨髓瘤最有潜力的新型靶点，本专利调研报告将更侧重从专利角度包括该靶点的专利布局、该靶点上市及临床药物专利布局及前沿专利几个方面的数据来展现该靶点目前全球研发态势和入局玩家，给对该靶点感兴趣的研发伙伴一些小小的参考和启示。提示：更多数据挖掘还请参考更多资料及登录智慧芽新药情报库查本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。第1章GPRC5D概述G蛋白偶联受体(GPCR),也称为七次跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。而GPRC5D作为一个全新的GPCR药物靶点，暂未发现其内源性配体，属于GPCRs的一种孤儿受体，全称为G蛋白偶联受体C类第5组GPRC5DmRNA主要表达于多发性骨髓瘤(MM)患者的所有恶性浆细胞中，GPRC5D的表达在患者间有差异并且与浆细胞负荷和遗传畸变如Rb-1缺失密切相关，数50%的表达阈值。因此，该GPRC5D在浆细胞谱系上的独有表达使其被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。GPRC5D在多发性骨髓瘤浆细胞表面表达的特性是由EricLSmith SloanKetteringCancerCenter)主导的一些研究发现的，幸运的是，除了心脏某些角化组织部分外，它在正常组织表面的表达量可以作为BCMA靶点逃逸后的重要补充靶点，同样的该靶点既可单靶向开发药物也可以双靶向开发治疗药物，有极大突破对方耐药性的可能。这些发现为多发性骨髓瘤MM患者提供了新的治疗思路，使得GPRC5D的临床价值凸显。多发性骨髓瘤(MM)为第二常见的恶性血液肿瘤，并且占所有癌症死亡的2%。MM为一种异质性疾病，并且主要由染色体易位del(13)、del(17)。由于骨髓浸润、骨破坏、肾衰竭、免疫缺陷以及癌症诊断的心理负担，MM影响的患者可能经历各种疾病相关症状。截至2006年，MM的5年相对存活率约为34%,MM是目前尚无治愈选择的难治性疾疗策略主要集中在GPRC5DCAR-T细胞治疗，和T细胞偶联疗法，例如talquetamab,它是一种T细胞结合抗体，一端与CD3结合，另一端与GPRC5D受体结合。研究表明其疗效显著,并已获得FDA批准。因此综上，GPRC5D靶点将成为GPCRs家族中一个重要的治疗多发性骨髓瘤MM的全新靶点。本靶点专利调研报告将针对GPRC5D做专利调研分析，本报告中检索结果均截止2024年7月10日。图GPRC5D/CD3调控多发性骨髓瘤MM细胞机制2.全球研发情况GPRC5D作为近两年复发和难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)最具潜力的新型靶点，国内外均有药企布局了关于该靶点的CAR-T疗法、T细胞偶联疗法，以及单抗、双抗等药物的开发项目，目前除了一款药物Talquetamab全球最高研发状态为批准上市外，有多个GPRC5D药物处在临床开发阶段。经过智慧芽新药情报库查询，目前国外市场上有多个药物在研，主要研发机构有百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏制药等。国内也有多个药物在研，临床阶段较高的有广州百暨基因科技有限公司的BCMA-GPRC5DCAR-TCells、上海雅科生物科技有限公司的GPRC5DCAR-T,2个药均已处于II期临床阶段，研发药物数据较多的有南京驯鹿生物技术股份有限公司有3个在研药物，分别为RD-138、RD-118和RD-140。下图为全球及中国GPRC5D药物研发进度的统计图，可以看出GPRC5D药物赛道研发势头良好，且暂未有非常拥挤态势。图GPRC5D靶点全球研发格局来源：智慧芽新药情智慧芽图GPRC5D靶点全球研发格局来源：智慧芽新药情报库/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4c命命首X当国□ANO最高研发阶段(中国)×申请上市在研适应症θCD3剩激剂，心血管疾病[+1]BCMA调节剂，免疫细胞毒性[+1]心血管疾病[+1]心血管疾病[+1]4Anti-GPRC5DCAR-Tc…GPRC5D抑制剂，心血管疾病[+2]3514351心血管疾病[+1]智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：synap/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f52.2全球上市及在研药物情况目前全球有1款GPRC5D靶点T细胞偶联疗法创新药上市，该药物为JanssenBiotech的塔奎妥单抗(Talquetamab,Talvey),于2023年8月首次在美国获批用于多发性骨髓瘤的治疗，目前在中国的最高研发状态为申请上市。全球共有38款药物处于未上市研发全球最高研发状态为临床2期，用于多发性骨髓瘤，另有11款药物处于临床1/2期，暂无临床3期药物，全部上市及在研药物统计见下公司药物类型在研适应症(疾病名)段(全球)段(中国)时间结合器多发性骨髓瘤申请上市百时美施贵宝自体CAR-T多发性骨髓瘤|复发性多发性骨髓瘤临床2期自体CAR-T多发性骨髓瘤临床1期-BCMA/GPRC5D双自体CAR-T多发性骨髓瘤临床1期(接上表)公司药物药物类型段(全球)段(中国)时间百时美施贵宝临床1期-自体CAR-T浆细胞骨髓瘤难治临床1期-百暨基因多发性骨髓瘤临床2期临床2期多发性骨髓瘤临床2期临床2期九二O医院浆细胞骨髓瘤难治临床1/2期临床1/2期阿斯利康多发性骨髓瘤临床1/2期临床1/2期礼新医药多发性骨髓瘤|实临床1/2期临床1/2期自体CAR-T浆细胞白血病临床1/2期早期临床1期结合器多发性骨髓瘤|浆细胞骨髓瘤难治临床1/2期临床申请批准结合器多发性骨髓瘤临床前深圳免疫基因治疗研究院多发性骨髓瘤|浆临床1/2期临床1/2期多发性骨髓瘤临床1/2期临床申请结合器多发性骨髓瘤临床1/2期临床1/2期天广实生物浆细胞骨髓瘤难治|多发性骨髓瘤临床1/2期临床1/2期原启生物自体CAR-T多发性骨髓瘤临床1/2期临床1/2期多发性骨髓瘤临床1期中国医学科学院血液病医院自体CAR-T临床1/2期临床1/2期自体CAR-T多发性骨髓瘤临床1期-(接上表)公司药物类型在研适应症(疾病名)段(全球)段(中国)时间自体CAR-T细胞骨髓瘤难治复发性多发性骨髓瘤临床1期临床1期自体CAR-T多发性骨髓瘤临床申请批准临床申请批准多发性骨髓瘤临床前临床前多发性骨髓瘤|骨临床1期临床1期多发性骨髓瘤临床前临床前多发性骨髓瘤临床前-临床前临床前先博生物BCMA/GPRC5D双靶向CAR-NK多发性骨髓瘤临床前临床前结合器多发性骨髓瘤临床前-髓系白血病临床前临床前-三特异性抗体|多发性骨髓瘤临床前临床前多发性骨髓瘤临床前-GPRC5DxCD3双特结合器多发性骨髓瘤临床前-多发性骨髓瘤临床前临床前多发性骨髓瘤临床前--临床前终止2.3市场规模GPRC5D靶点目前全球仅强生的一款新药Talvey于2023年8月获批上市，在强生最近的2024年半年报也暂未公布其销售额数据，预测其销售峰值可达50亿美元。MM(多发性骨髓瘤)是强生重点布局领域，除了Talvey,强生还有靶向BCMATecvayli,这三款产品的销售峰值皆可达到50亿美元以上。在未来，治疗MM可通过单/双抗、细胞疗法、诱导性多能干细胞联合策略，强生的目标是重新定义MM的治疗模式。强生在多发性骨髓瘤领域一直处于不败之地，多款重磅产品在握，在单个血液肿瘤病种中，实现了上千亿美元的累积收入，下面按获批时间线梳理强生MM产品的上市及销售(来源：新药心谈公众号):2003年，强生的首款MM产品硼替佐米获批上市，该药是全球第一个获批的含硼酸片段的小分子化药，同时也为强生肿瘤领域贡献了首个亮点。硼替佐米上市后主要覆盖了多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤(MCL)两大适应证，短短几年时间后升级变成经典一线用药，也因此成为了10亿美元重磅炸弹。2015年，强生重磅产品全球首个靶向CD38的达雷妥尤单抗，通过优先审评获得FDA批准上市，用于接受过至少3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。2023年，该药物全年收入达到97.44亿美元。针对所有疗法都已经产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率。2022年03月，第三款MM药物，强生和传奇生物联合开发的BCMACAR-T产品西达基奥仑赛获批。Carvykti即便对于接受过多线疗法的患者，其客观缓解率仍然达到98%,严格意义的完全缓解达到80%。2023也是一个传奇，目前还没有完全展开推广，但已经在患者群里打造好了口碑。只要强生愿意，随时也是一个爆款!2022年10月，第四款药物，BCMA/CD3双抗Teclistamab在美国FDA获批上市，适应症同CAR-T疗法一样，是末线治疗多发性骨髓瘤。虽然从临床数据来看其效果不及CAR-T,客观缓解率为61.8%。但Teclistamab胜在便利性好，可批量化生产，不用一人一药。更重要的是，它可以为最强2023年8月，第五款MM药物，第二款双抗疗法，本报告中靶向GPRC5D/CD3的Talvey获FDA批准上市，与前者形成互相协暴露量。而不管是BCMA双抗还是CAR-T疗这直接影响治疗效果。另一方面，其可以给BCMA疗法治疗后进展的患者带来新希望。关于GPRC5D靶点全球专利申请情况，可通过智慧芽新药情报库-专利检索来查找，以下为具体的检索操作和结果分析，检索日期截止2024年7月10日。首先进入智慧芽新药情报库首页(),在左侧的检索模块找到专利检索，在专利检索界面有丰富全面的检索项，我们在靶点项输入GPRC5D,可以看到共有2876篇专利，点击搜索进入检索结果列表页。将检索结果以每组简单同族为1条数据进行统计和分析，GPRC5D共检索到575组简单同族专利，点击检索结果页右上角的分析视图，可以清晰全面的分析该靶点的专利概况。会首页屋检索X..专利检索搜索QQ相关度智慧芽O专利延长从申请时间维度分析，2007年至2014年间，专利申请数量相对较少，但在2015年之后，申请数量开始迅速增加，特别是在2020年-2022年，专利申请数量呈现出明显的爆发式增长，最高为2022年的147件，这可能是由于该靶点药物的研发取得了很多实质性的进展，以及有更多的企业开始布局该靶点。专利趋势专利趋势90--从专利悬崖(专利悬崖是指某一药物的专利即将到期)来看，目前尚无药物的专利即将到期，当前研发的药物在知识产权方面仍具有较好的保护。美国和中国企业或机构均有专利布局，美国企业专利申请数量更多一些，百时美施贵宝量均超过30件。国内机构或公司中，专利申请数量遥遥领先的为南京北恒生物科技有限驯鹿生物、创新细胞治疗有限公司等，申请O以总公司进行聚合O申请O授权美国(US)优瑞科生物技术公司MyeloidTherapeutics…第3章GPRC5D领域创新药专利GPRC5D,作为继BCMA后一个极具潜力的多发性骨髓瘤治疗新兴靶点，全球已有1款GPRC5D创新药物上市以及38款药物处于临床或临床前研究阶段，本报告将对该39款药物的核心化合物/序列专利进行检索和总结，检索日期截止2024年7月10日。1.已上市药物查询已上市药物核心化合物/序列专利，可通过智慧芽新药情报库-专利检索来查询，具体检索方式如下：进入智慧芽新药情报库 (),在左侧的检索模块选择“专利检索”,在检索界面输入专利保护药物“塔奎妥单抗”,专利分类勾选“化合物/序列”点击搜索。从检索结果看，共搜索到3组简单同族(8条专利结果),将申请日按照正序排序，优先展示最早申请日的专利。在专利搜索结果页，支持“列表视图”“表格视图”“分析视图”三种查看模式。专利保护药物eAND塔童妥单抗×专利分类A化合物序列复方/组合物衍生物品型制备/工艺医药用违剂型装置诊断与分析化验其他专利技术类型e|AIADC单克蹬抗体抗体酶腔相关病毒抗体片段偶联药物纳米脂质颗粒小分子偶联药物双特异性抗体适应症输入并选择，例如：睾非小细图朋癌适应症树关键词O临床结果当快捷任务找到8专利(仅包含医药领域的发明专利)清除搜索帮助&服务新药情报库智慧芽G查看所有相关专利(2,243,822条专居X国OG查看所有相关专利(2,243,822条专居X国O新药情报库专利保护药物：“塔奎妥单抗"AND专利分类：("化合物"OR“序列”)×清除Q进入Synapse3组简单同族(8条专利结果)θ入KG开启监控简体中文保到工作空间专利技术类型θ简单同族国家/地区θ[标]当前申请(专利权)人[标]原始申请(专利权)人×XO优先申请日正序倒序[翻译】棋gpro5d抗体、结会gpre5d和ed3的双特异性梳原结合分子及其ProvidedhereinareantibodiesthatspecificallybindtoGPRC5D.AlsodescribedarerelatedpolynucencodingtheprovidedGPRC5D-specificantibodiesorantigen-bindingfragments,cellsexpressingtheantibodiesorantigen-bindingfragments,aswellasassociatedvectorsanddetectablylabeled核苷酸、表达所提供的抗体或抗原结合片段的细胞，以及相关载体和可检测标记的抗体或抗原结合片段了使用所提供抗体的方法。例如，所提供的抗体可用于诊断、治疗或监测表达GPRC5申请日：2017-07-20公开(公告)日：2019-05-29[标]当前申请(专利权)人：JanssenBiotech,Inc.「标原输申请(专利程)人：FJanssenPharmaceutica专利保护药物：“塔奎妥单抗“AND专利分类：("化合物"OR“序列”)◎⑦田3组简单同族(8条专利结果)θ田表格视图申请日|正序字段管理山导出Q去专利数据库查看进入KG开启监控○简体中文保到工作空间专利技术类型θ预估到期日人工标引 2人工标引Anti-gprc5dantibodiBJanssenBiotech..专利保护药物：“塔奎妥单抗"AND专利分类：(化合物“OR"序列“)x清除Q3组简单同族(8条专利结果)列表视图田表格视图山分析视图2XO山柱状表格中请年智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：请输入1个词开始检索，药物、适应症、把点、机构、药物类型或关键词都可以wO2018017786A2人工标引OPCT进入指定国(指定期满)会X国开启监控□单视图①双视图rovidedherenareantbodesthatspecfialbindtoGPRC5D.AlsdecibedarerdtedpoynucdeotdescapabefencdingterowudedGPRC5D-specfieantbodesorantisenbindexpresngheprowidedantbodesorantienbidngtagmets,swelasasocitevectorsandtetabyabeledantbodisorantfoen-bindntragments.naditon,methodsfusngthantbodesaredescibed.Forexample,theprovidedantodesmaybusedtodanose,tetormontorGPRCSD-expressngcancerpopesin,eresion,orstabitytodeminewetherpatienshoudbereatedforcancerotodeterminewhetherornotasubetisafitedwithGPRCSDespesincanerandthusmaybeamenabetoteatmetwithatherapeutic,suchasthemultispecificantibodiesagainstGPRC5DandCD3describe癌症，因此可能适合用GPRC5D特异性抗癌治疗剂进行治疗，例如本文所以智慧芽药物专利分类专利保护药物制备/工艺医药用选具体的已上市药物的核心化合物/序列专利列表如下：[标]当前申请(专利权)人保护药物术类型公开(公告)号同族专利(CN、US)申请日预估到期日单克隆双特异申请终止/实质审查权利单克隆双特异性抗体单抗单克隆实质审查权利-实质审查-智慧芽题为“抗-GPRC5D抗体、结合GPRC5D和种难治性疾病，目前尚无治愈选择，而GPRC5D是近年来鉴定出的孤儿非典C类本专利文本描述了一种特异地结合至这些抗体，可以更好地诊断、监测和治疗0+GCDB32和GCDB35在H929预防肿瘤模型中进行测试。在注射人PBMC后一周，将出在10ug和1ug/动物剂量下100%的抑制这些双特异性抗体示出10%至80%肿瘤生如下图所示)。智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：智慧芽该专利权利要求如下：·1.一种特异性地结合至GPRC5D的分离抗体或其抗原结合片段，所述分离抗体或其抗原结合片段包含由SEQIDNO:4的氨基酸序列表示的重链CDR1、由SEQIDNO:8的氨基酸序列表示的重链CDR2、由SEQIDNO:12的氨基酸序列表示的重链CDR3、由SEQIDNO:15的氨基酸序列表示的轻链CDR1、由SEQIDNO:18的氨基酸序列表示的轻链CDR2、以及由SEQIDNO:21的氨基酸序列表示的轻链CDR3。o2.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:55的可变重(VH)链区以及SEQIDNO:58的可变轻(VL)链区。o3.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合至具有SEQIDNO:22的氨基酸序列的多肽。o4.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段为人抗体或抗原结合片段。。5.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是重组的。o6.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段为Fab片o7.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有lgG1、IgG2、IgG3或lgG4同种型。·12.根据权利要求7所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还在其Fc区中包含S228P置换、L234A置换和L235A置换。。8.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段为·9.根据权利要求8所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述lgG1在其Fc区·10.根据权利要求8所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG1在其Fc区中具有F405L置换。·11.根据权利要求8所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG4在其Fc区中具有F405L置换和R409K置换。o13.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GPRC5D并与食蟹猴GPRC5D交叉反应。o14.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以小于28nM的ECso体外诱导ADCC。·15.一种分离细胞，所述分离细胞表达根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或抗原结合片段。o16.根据权利要求15所述的分离细胞，其中所述细胞为杂交瘤。o17.根据权利要求15所述的分离细胞，其中所述抗体是重组产生的。·18.一种分离GPRC5D×CD3双特异性抗体或其GPRC5D×CD3双特异性结合片段，所述分离GPRC5D×CD3双特异性抗体包含：a)第一重链(HC1);b)第二重链(HC2);c)第一轻链(LC1);智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：智慧芽以及d)第二轻链(LC2),其中所述HC1和所述LC1配对形成特异性地结合CD3的第一抗原结合位点，并且所述HC2和所述LC2配对形成特异性地结合GPRC5D的第二抗原结合位点，其中HC1o19.根据权利要求18所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段为lgG1、IgG2、IgG3、或lgG4同种型。·20.根据权利要求19所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段为IgG4同种型。o21.根据权利要求18所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段结合人骨髓瘤细胞的表面上的GPRC5D。o22.根据权利要求18所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段结合人多发性骨髓瘤细胞的表面上的GPRC5D。。23.根据权利要求18所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段以小于0.22nM的ECso诱导人T细胞体外活化。o24.根据权利要求18所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，其中所述抗体或其双特异性结合片段以小于0.89nM的ECso诱导GPRC5D表达型细胞在体外的T细胞依赖性细胞毒性。·25.一种分离细胞，所述细胞表达根据权利要求18至24中任一项所述的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段。o26.根据权利要求25所述的分离的细胞，其中所述细胞为杂交瘤。·27.根据权利要求26所述的分离的细胞，其中所述抗体或双特异性结合片段是重组产生的。·28.根据权利要求18至24中任一项所述的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段在制备用于治疗患有癌症的受治疗者的药物中的用途。o31.根据权利要求28所述的用途，其中所述癌症为血液学癌症。·34.根据权利要求31-33中任一项所述的用途，其中所述血液学癌症或癌细胞为GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞。·35.根据权利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞为多发性骨髓瘤。o36.根据权利要求28所述的用途，还包括第二治疗剂。·37.根据权利要求36所述的用途，其中所述第二治疗剂为化学治疗剂或靶向抗癌疗法。·38.根据权利要求37所述的用途，其中所述化学治疗剂为阿糖胞苷、蒽环霉素、组胺二盐酸盐、或白介素2。·39.根据权利要求37所述的用途，其中所述第二治疗剂与所述双特异性抗体同时、顺序或分开施用于所述受治疗者。·29.根据权利要求18至24中任一项所述的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段在制备用于抑制癌细胞的生长或增殖的药物中的用途。智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：智慧芽o32.根据权利要求29所述的用途，其中所述癌细胞为血液学癌细胞。·34.根据权利要求31-33中任一项所述的用途，其中所述血液学癌症或癌细胞为GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞。·35.根据权利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞为多发性骨髓瘤。·30.根据权利要求18至24中任一项所述的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段在制备用于使T细胞重定向GPRC5D表达型癌细胞的药物中的用途。o33.根据权利要求30所述的用途，其中所述癌细胞为血液学癌细胞。·34.根据权利要求31-33中任一项所述的用途，其中所述血液学癌症或癌细胞为GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞。·35.根据权利要求34所述的用途，其中所述GPRC5D表达型B细胞癌症或癌细胞为多发性骨髓瘤。·40.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求18至24中任一项所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段以及药学上可接受的载体。·41.一种方法，所述方法用于生成根据权利要求18至24中任一项所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段，所述方法包括培养表达根据权利要求18至24中任一项所述的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段的分离的细胞。o45.根据权利要求41所述的方法，其中所述分离的细胞是权利要求26或27的细胞。·42.一种或多种分离的合成多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求18至24中任一项所述的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段的HC1、HC2、LC1和LC2。·43.一种试剂盒，所述试剂盒包括如根据权利要求18至24中任一项所定义的分离的GPRC5D×CD3双特异性抗体或其双特异性结合片段及其包装。·44.一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求42所述的一种或多种多肽及其包装。物合成糖蛋白群体",摘要：本发明提出了一种抗体群体，其中少于80%的经由其包含核心岩藻糖残基；并且其中该抗体群体要开发具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)技术功效：本专利文本提供了一种调节宿主免疫力的方法，包括施用抗体群体。该方法聚糖中含有核心岩藻糖残基，可以进一步提高抗体的活性。智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：权利要求如下：1.一种抗体群体，(i)其中少于80%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基；并且其中氨基酸残基编号根据EU编号系统，并且其中任选地所述抗体群体中的每种抗体包含所述RE突变。2.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于70%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。3.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于60%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。4.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于50%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。5.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于40%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。6.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于30%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。7.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于20%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。8.根据权利要求1所述的抗体群体，其中少于10%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的所述低聚糖包含核心岩藻糖残基。9.一种抗体群体，所述抗体群体包括抗体，其中经由其N297残基共价连接至所述抗体的低聚糖不包含核心岩藻糖残基；并且其中所述抗体包含Fc区，所述Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变),其中氨基酸残基编号根据EU编号系统。10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体群体，其中通过在宿主细胞中表达编码所述抗体或其片段的多核苷酸来产生所述抗体，所述宿主细胞不足以将岩藻糖添加到连接至抗体的低聚糖。11.根据权利要求10所述的抗体群体，其中宿主细胞具有降低的GDP-甘露糖4,6-脱水酶(GMD)活性或降低的α-1,6岩藻糖基转移酶活性。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体群体具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和增强的补体依赖性细胞毒性(CDC)两者。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体是IgG1。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与HLA-G结合。15.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与CD37结合。16.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与GPRC5D结合。17.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与KLK2结合。18.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与PSMA结合。19.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体与BCMA结合。20.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体群体，其中所述抗体是单特异性抗体或多特异性抗体。智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：智慧芽21.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体群体，其中所述Fc区包含K338A和T437R突变，其中氨基酸残基编号根据EU编号系统。22.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体群体，其中所述Fc区包含K248E和T437R突变(RE突变),其中氨基酸残基编号根据EU编号系统。23.一种抗体群体，(i)其中少于80%的经由其N297残基共价连接至所述抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基；并且(ii)其中抗体群体包括在其Fc区中具有一个或多个突变以用于增加抗体的CDC活性的抗体。24.一种抗体群体，所述抗体群体包括用于增加所述抗体的ADCC活性的第一构件和用于增加所述抗体的CDC活性的第二构件。25.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至24中任一项所述的抗体群体和药学上可接受的赋形剂。26.一种制备抗体群体的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达编码所述抗体或其片段的多核苷酸，所述宿主细胞不足以将岩藻糖残基添加到经由N297残基连接至抗体的低聚糖，其中所述抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变)的抗体。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述宿主细胞具有降低的α-1,6岩藻糖基转移酶活性。28.根据权利要求26所述的方法，其中所述宿主细胞具有降低的GDP-甘露糖4,6-脱水酶活性。29.根据权利要求26所述的方法，其中编码α-1,6岩藻糖基转移酶的基因突变，以低于正常水平表达，或在所述宿主细胞中敲除。30.根据权利要求26所述的方法，其中编码GDP-甘露糖4,6-脱水酶的基因突变，以低于正常水平表达，或在所述宿主细胞中敲除。31.一种制备抗体群体的方法，所述方法包括：(i)用于在所述抗体群体的Fc区中引入K338A和T437R突变或K248E和T437R突变(RE突变)的步骤；(ii)用于产生在经由N297残基连接至所述抗体的低聚糖中具有减少量的核心岩藻糖的所述抗体群体的步32.一种治疗受试者的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1至24中任一项所述的抗体群体。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病或障碍为实体瘤癌症。34.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病或障碍选自：肾腺、胰腺或肺腺癌、非小细胞肺癌和卵巢35.一种调节宿主的免疫力的方法，所述方法包括施用根据权利要求1至24中任一项所述的抗体群体。21智慧芽|新药情报数据库中国大陆地区登录入口：通过智慧芽新药情报库-专利检索，查询已上市药物的CN专利化合物/序列专利到期情况，具体查询方式如下：在检索页面靶点输入GPRC5D,专利保护药物输入塔奎妥单抗，专利分类勾选化合物/序列，受理局勾选中国，最终得到1条专利检索结果。X程音专利检索会首列专利到期公司靶点段(全球)段(中国)多发性骨髓瘤阴燃多发性骨髓瘤浆细胞骨髓瘤难治申请上市从检索结果和统计表得知，目前GPRC5D已经上市的药品仅为一种塔奎妥单抗，且其唯——项已授权的化合物/序列专利也已进入中国，该专利的到期日为2037年7月，还有较长的专利保护期，且暂未有专利挑战事件。2.未上市药物公司药物名称及专利公开号同族专利(CN、US)申请日预估到期日临床2期临床1/2期药物实质审查实质审查实质审查公司临床1期临床申请批准临床2期实质审查实质审查临床1期实质审查实质审查BCMA/GPRC5D双临床1期实质审查临床1/2期实质审查实质审查智慧芽(苏州)有限公司临床1/2期实质审查临床前实质审查D3三特异性抗体临床前实质审查限公司临床1/2期指定国(指定期内)任公司临床1/2期公开临床1期临床前PCT未进入指定国(指定期内)临床1期指定国(指定期内)临床前期内)临床前指定国(指定期内)由上表可看出，在全球未上市药物中，广州百暨基因科技有限公司的BCMA-GPRC5DCAR-T双抗、上海礼新医药研发有限公司的LM-305以及南京驯鹿生物技术股份有限公司的RD-138和RD-118还未上市但其核心专利已获得授权，专利到期日均在2040年之后，还有近20年的专利保护期。JunoTherapeutics,Inc.公司的3个药物核心专利均处在实质审查阶段，还有更多3个公司的4个药物核心专利处于实质审查阶段。更多其他药物的核心专利均PCT未进入指定国(专利详情可点击专利号进入数据库查看)。 ()-专利检索，查询GPRC5D靶点未上市药物的CN专利化合物/序列专利到期情况，部分药品信息如下，更多药品专利及详细信息可查询智慧芽新药情报库。列专利到期公司靶点段(全球)段(中国)技有限公司多发性骨髓瘤临床2期临床2期发有限公司多发性骨髓瘤实体瘤临床1/2期临床1/2期术股份有限公司浆细胞白血病浆细胞骨髓瘤难治复发性多发性骨髓瘤临床1期临床1期从上表可看出，处于临床2期的BCMA-GPRC5DCAR-TCells、临床1/2期的LM-305和临床1期的RD-138、RD-118的药物CN核心专利都刚刚授权，专利到期日都还早，这些药物如果上市将会有较长的专利保护期，可能会对现在的GPRC5D靶点市场和多发性骨髓瘤市场产生影响。第4章GPRC5D前沿专利分析由于近几年关于GPRC5DCAR-T细胞治疗复发或难治性多发性骨髓患者的积极的疗效数据，GPRC5D靶向药塔奎妥单抗的获批，以及该靶向药临床、交易动态的不断更新，国内外有很多的企业将目标投入到该靶点相关创新药研发当中，下表筛选了部分2023年后公开的GPRC5D相关专利：专利号申请人公开日靶点公司多发性骨髓瘤苏州缔码生物科技有限公司多发性骨髓瘤公司上海吉凯生物技术有限公司公司德琪(杭州)生物有限公司多发性骨髓瘤任公司GPRC5D异常表达相关的疾病/肿瘤或与的疾病和/或病症/肿瘤司多发性骨髓瘤江苏恒瑞医药股份有限公司疾病多发性骨髓瘤恺兴生命科技(上海)有限公司身免疫性疾病和肿瘤从最新公开的专利可以看出，GPRC5D靶点国内研发火热，国内越来越多的新公司申请了GPRC5D相关专利，不仅仅是聚焦在双靶点、三靶点，单靶点药物的开发也越来越热门。适应症方面从公开的专利来看，一直是以多发性骨髓瘤为主，也拓展到表达GPRC5D的更多肿瘤。更多该靶点专利查询及详情可通过智慧芽新药情报库检索。A化合物序列复方/阻合物行生物品里制备/工艺药用进刑型装置诊断与分析化验其他θAADC单克隆抗体抗体酶腔相关病毒抗体片段偶联药物纳米脂质颗粒小分子偶联药物双特异性酱快捷任务F历史记录AAFDA榴皮书FDA紫皮书中国上市药品专利信息登记平台MedsPalVaxPal韩国药监局◎糊检素，请尝试关键词OR用一个关键字开始简单的搜索，例如：PD-1找到327篇专利(仅包含医药领域的发明专利)阿阿专利分类：("化合物"OR“序列”AND靶点：“GPRC5D"AND公开(公告)日：“2023/01/012x清除Q进入Sy[标]原始申请(专利权)人[标]原始申请(专利权)人类型列表视图田表格视图口US20230084967A1·预估到期日：2037-07-20Providedhereinare