阻塞性睡眠呼吸暂停与胃食管反流性咳嗽相关性探讨

阻塞性睡眠呼吸暂停与胃食管反流性咳嗽相关性探讨欧阳松云郑州大学一附院呼吸睡眠科

OSA慢性咳嗽GERDGERD：胃食管反流病OSA：阻塞性睡眠呼吸暂停OSA与GERD、慢性咳嗽的相关性a)呼吸暂停事件与pH变化的间隔可能为30s-10min；b)虽然呼吸暂停事件和反流事件间没有明确的一一对应的关系，两疾病的严重程度相关性亦不确切，但是两疾病具有较高的共患率，治疗其中一个疾病对于另一疾病的病情有缓解作用，提示两疾病可能存在某种病因上的相互关联。北京同仁医院叶京英教授研究发现：OSA与GERD的相关性Ing等通过食管pH监测发现OSA患者较对照组有明显增多的胃食管反流事件（8h内），pH＜４的时间百分比也明显增加。OSA与GERD的相关性ShepherdKLetal.JSleepRes.2011:20(1Pt2):241-9.Demeter等用镜下体征作为评价反流严重程度的指标，观察到GERD与OSA严重程度具有相关性。CPAP治疗OSA对GERD的影响ShepherdKLetal.JSleepRes.2011:20(1Pt2):241-9.OSA与GERD的相关性OSA的严重度与GERD存在正相关性；治疗OSA可以改善GERD症状。OSA慢性咳嗽GERD√

慢性咳嗽是呼吸科门诊最常见的病种之一，可以严重干扰患者睡眠，而成为患者求治的一个重要原因。最近的研究表明OSA可能是不明原因咳嗽的一个重要原因。

OSA与慢性咳嗽

国外研究表明，引发慢性咳嗽的前三位病因分别是鼻后滴漏综合征、支气管哮喘（常为咳嗽变异型哮喘）、胃食管反流（GER），其中GERC大约占20%-30%。

由GERD引发的慢性咳嗽——胃食管反流性咳嗽（GERC）常被误诊和漏诊，诊断相对困难。胃食反流相关性咳嗽（GERC）

OSA与GREC相关性SundarKM1,DalySE,WillisAM.Cough.2013,11;9(1):19.OSA与GERC的相关性EmilssonÖI1,BengtssonA,FranklinKA,etal.EurRespirJ.2013:41(6):1347-54.

CPAP治疗OSA对GREC的影响SundarKM1,DalySE,WillisAM.Cough.2013,11;9(1):19.OSA与GERC的相关性OSA与GERC存在正相关性；治疗OSA可以改善GERC症状。OSA慢性咳嗽GERD√√OSA与GERC的相关发病机制呼吸暂停引起胸腔负压的变化

上气道本体感觉神经末梢ASIC2/TRPV4表达减低等微觉醒反流物造成的黏膜损伤水肿、炎症肥胖反流物进入食管刺激迷走神经可能机制ASIC2：酸离子敏感通道2TRPV4：瞬时感受器电位香草酸受体4OSAS患者以夜间反复发生上气道塌陷引起的间歇低氧为特征，而上气道塌陷的机制目前尚不完全清楚。上气道塌陷可能与上气道肌群压力感觉的神经支配有关。肌梭是普通骨骼肌肌群如协调上下肢运动的肌群中重要的压力/本体感受器，而研究发现咽部肌群中并不存在肌梭这一经典的压力感受器。上气道本体感受器调控机制我们思考：OSA与GERC的相互作用机制是什么呢？研究发现，OSAS与GERC的相互影响作用可能与酸离子敏感通道2（Acid-sensingionchannels2，ASIC2）以及瞬时感受器电位香草酸受体4（Transientreceptorpotentialvanilloid4,TRPV4）的表达减少有关[1]。1.NiliusB,Owsianik,G.GenomeBiol2011.12:218.2.ndreyF,etal.BiochimBiophysActa.2005;1745(1):1-6.3.CarlosFD,etal.HistolHistopathol.2015;30:865-74.

在正常生理环境下，机体内环境受到pH十分精密的调节以达到稳定。ASCIs是一个H+非电压敏感性门控通道家族；ASCI2是其中一个亚型。在酸性刺激作用下，细胞可以直接通过ASIC2去感受pH的变化。其胞外环上的cys-61和ys-133分别为氧化和还原剂所调控。膜片钳及Ca2+成像记录结果表明氧化剂减少而还原剂增加酸诱导的细胞膜去极化及胞内Ca2+浓度[2]。TRPV4通道是瞬时感受器电位离子通道家族（Transientreceptorpotential,TRP）草香素受体亚家族（TRPV）成员，是一个多觉Ca2+离子通道，其不仅可以感受压力刺激，还可以感受温度、pH以及化学性刺激。ASIC2与TRPV4均存在于咽部接受感觉神经末梢[3]。GERC与OSA的相关性可能与GERD引起的胃酸反流和/或氧化应激加重有关。而引起胃酸反流的机制主要认为与微量或大量误吸胃内容物（酸性和非酸性化学性物质）直接或间接刺激上气道引起本体感觉神经上的ASIC2以及TRPV4表达减低有关。ASIC2和TRPV4在酸、化学性物质等作用下表达减低，引起阳离子（Ca2+等）进入细胞内减少，而氧化应激会进一步加重这一现象，进而导致神经纤维冲动减弱，上气道塌陷性增加；从而加重OSA症状。OSA慢性咳嗽GERD徐雪峰等。生理学报2009；61（4）：305-316.WashburnCP,etal.JNeurosci2002,22(4):12