抗代谢药物第二节第九章抗肿瘤药物讲解

抗代谢药物第二节第九章抗肿瘤药物第二节抗代谢药本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。抗代谢药物的作用点不同，交叉耐药性相对较少第二节抗代谢药抗代谢药物第二节抗代谢药嘧啶拮抗药：氟尿嘧啶、阿糖胞苷嘌呤拮抗药：巯嘌呤、巯鸟嘌呤、喷司他丁叶酸拮抗药：甲氨蝶呤一般为周期特异性药物叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期中的S期有些只在S期有作用，如阿糖胞苷另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、巯嘌呤为非周期特异性。抗代谢药物分类天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。天然核苷第二节抗代谢药腺嘌呤（A）鸟嘌呤（G）尿嘧啶（U）胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（T）D-核糖D-2-脱氧核糖第二节抗代谢药第二节抗代谢药嘧啶拮抗剂氟尿嘧啶胸腺嘧啶（T）适应证抗瘤谱广对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效是治疗实体肿瘤的首选药物主要不良反应可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等，少数出现神经系统反应，如小脑变性，共济失调等第二节抗代谢药阿糖胞苷药理作用在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶、少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长适应证主要用于治疗急性粒细胞白血病主要不良反应有白细胞减少、血小板减少和巨幼细胞贫血等骨髓抑制，恶心、呕吐亦为常见。此外，可出现口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损。胞嘧啶（C）第二节抗代谢药为了减轻盐酸阿糖胞苷在体内脱氨失活，将其氨基用链烃基酸酰化，如依诺他滨可在体内代谢为盐酸阿糖胞苷而起作用，抗肿瘤作用比盐酸阿糖胞苷强而持久。环胞苷为盐酸阿糖胞苷的中间体，体内代谢比盐酸阿糖胞苷慢，作用时间长，副作用较轻。氮杂胞苷主要用于急性粒细胞白血病，对结肠癌、乳腺癌也有一定疗效。阿糖胞苷第二节抗代谢药嘌呤拮抗药巯嘌呤适应证用于治疗各种急性白血病对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效主要不良反应食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、口腔溃疡。白细胞和血小板下降，严重者可有全血象抑制。腺嘌呤（A）第二节抗代谢药嘌呤拮抗药巯嘌呤根据巯嘌呤在体内能抑制嘌呤核苷酸合成的原理，对鸟嘌呤的结构进行类似的改造，同样得到巯鸟嘌呤。喷司他汀对腺苷酸脱氨酶具有较强抑制作用。

巯鸟嘌呤喷司他汀鸟嘌呤（G）第二节抗代谢药叶酸拮抗药甲氨蝶呤叶酸甲氨蝶呤第二节抗代谢药药理作用本药主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。适应证主要适用于治疗乳腺癌、绒毛膜上皮癌及葡萄胎；也可与其他化疗剂联合用于急性淋巴细胞性白血病。主要不良反应有口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可便血。骨髓抑制主要表现为白细胞下降。长期用药，可有肾功能损害、药物性肝炎等。甲氨蝶呤二氢叶酸四氢叶酸叶酸辅酶FDN