晚期胃癌的规范化内科治疗

晚期胃癌的规范化内科治疗主要内容我国晚期胃癌的现状NCCN指南推荐的规范化内科治疗如何进一步提高晚期胃癌患者疗效123主要内容我国晚期胃癌的现状NCCN指南推荐的规范化内科治疗如何进一步提高晚期胃癌患者疗效123胃癌流行病学：亚太地区发病率高全球：每年新增100万病例70%以上在发展中国家一半在东亚（主要在中国）——GLOBOCAN2012年龄标准化率（/10万）GLOBOCAN2012乳腺癌肺癌胃癌结直肠癌肝癌子宫癌宫颈癌食管癌喉癌卵巢癌脑瘤白血病胆囊癌胰腺癌肾癌发生率死亡率聚焦中国：发病率占全球胃癌42％,形势严峻女性男性GLOBOCAN2012肺癌肝癌胃癌食管癌结直肠癌前列腺癌肾癌白血病膀胱癌胰腺癌脑瘤非霍奇金淋巴瘤胆囊癌鼻咽癌喉癌发生率死亡率年龄标准化率（/10万)

年龄标准化率（/10万)中国胃癌发病特点我国胃癌的特点：发病率高、早诊率低（＜10%）、诊疗不规范进展期胃癌占90%

左右患者5年生存率长期在30%左右，而III期患者仅为20%~40%1.沈琳.外科理论与实践.2008.13(1):21-23.2.徐惠绵,等.浙江医学.2012.34(16):1319-22.复发转移性胃癌局部进展期胃癌晚期胃癌局部进展与转移性胃癌占60-80%晚期胃癌的定义王建芳,等.2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编.晚期胃癌的治疗模式2011卫生部胃癌诊疗规范手术化疗靶向治疗晚期胃癌多采用姑息性手术、放疗、化疗、生物免疫治疗等综合治疗方法。现有传统治疗手段获益有限，中位生存时间很难超过12个月。靶向治疗开启了胃癌治疗新时代，选择合理的治疗方式，能有效提高患者的生存。胃癌诊断与治疗流程（2011年中华人民共和国卫生部医政司）2011卫生部胃癌诊疗规范晚期胃癌内科治疗现状没有全球公认的金标准化疗方案晚期胃癌的“高效低毒”治疗方案仍未出现药物的选择单药vs联合（两药或三药）疗程毒性疗效？晚期胃癌的化疗历程RR

15%

20-30%23-72%40%±OS

4-5m

6-7m6m8±m20世纪60年代20世纪70~80年代20世纪90年代21世纪5-fu基础FAMELFUFTMFAMTXEAP,FAPFUPECF,LFEP5-FU+/-LV/P卡陪他滨,S-1紫杉烷奥沙利铂CPT-11,靶向治疗1991JCO报道了一项EORTC的III期临床试验研究，结果显示FAMTX方案比FAM具有更高的有效率和生存优势，因此，FAMTX被许多学者推荐为当时的标准方案1993年ECF和FAMTX方案比较，中位生存时间、客观有效率更佳。在欧洲，ECF方案被认为是进展期胃癌化疗的标准方案。但是，该方案中因为表阿霉素有心脏毒性，其应用有很多争议1980JohnSMacdonald博士最先证实了FAM方案的有效性：可以使进展期胃癌患者的中位生存期达到5.5个月，且耐受性好,一度成为金标准1997CF与FAM及ECF比较，CF方案的结果并不亚于ECF方案，且没有阿霉素带来的毒副反应。许多亚洲和美国学者更倾向于选择CF作为推荐方案NCCN指南在晚期胃癌规范化治疗中的作用NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).NCCN指南为晚期胃癌一线、二线及替代方案分别推荐主要内容我国晚期胃癌的现状NCCN指南推荐的规范化内科治疗如何进一步提高晚期胃癌患者疗效123一线治疗

二线治疗

二线后治疗单药治疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).推荐方案氟嘧啶多西他赛紫杉醇两药联合NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).推荐方案氟尿嘧啶+伊立替康氟嘧啶+顺铂氟嘧啶+奥沙利铂其他方案紫杉醇+顺铂/卡培他滨多西他赛+顺铂多西他赛+伊立替康三药联合NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).推荐方案DCF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）改良DCF多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶多西他赛+卡铂+氟尿嘧啶ECF（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶）改良ECF表柔比星+奥沙利铂+氟尿嘧啶表柔比星+顺铂+卡培他滨表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨

一线治疗

二线治疗

二线后治疗二线方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).推荐方案Ramucirumab+紫杉醇多西他赛紫杉醇伊立替康Ramucirumab其他方案伊立替康+顺铂伊立替康+氟嘧啶多西他赛+伊立替康替代方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).丝裂霉素+伊立替康丝裂霉素+氟尿嘧啶

一线治疗

二线治疗

二线后治疗目前NCCN指南二线后无推荐方案NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).

二线后

空白药物…？方案…？阿帕替尼已获CFDA批准批准文号国药准字H20140103（规格0.25g）国药准字H20140104（规格0.375g）国药准字H20140105（规格0.425g）/二线失败后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者28天为一个周期，持续治疗直至出现疾病进展或毒性反应不可难受主要终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量评分（QoL）阿帕替尼三线治疗晚期胃癌(N=144)(n=92)A：安慰剂模拟片POQD主要入选标准

二线治疗失败晚期胃癌患者B：阿帕替尼

850mgPOQD(n=181)®疾病进展或符合终止标准随访至死亡80%死亡事件进行统计分析ASCO2014.Abstract#4003阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存期ASCO2014.Abstract#4003PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组显著延长2.6个月分组例数mOS(95%CI)月P值HR(95%CI)阿帕替尼组1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)对照组715.0(4.3-5.9)阿帕替尼有效控制肿瘤进展*客观缓解率（ORR）:包括CR和PR的病例

**疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例疗效指标阿帕替尼组安慰剂组P值中心研究者评价ORR*2.84%0.00%0.1695DCR**42.05%8.79%<0.0001独立影像学评价委员会评价ORR*1.70%0.00%0.5532DCR**31.82%10.99%0.0002ASCO2014.Abstract#4003晚期胃癌规范化内科治疗：小结治疗目标：规范化内科治疗，最大限度延长患者生存期一/二线治疗没有全球公认的进展期胃癌金标准化疗方案主流：两药vs三药方案（氟尿嘧啶类+铂类/紫衫类）二线后治疗阿帕替尼填补全球晚期胃癌三线治疗领域空白阿帕替尼获CFDA批准用于二线失败后的晚期胃癌实践中的困境和挑战个体化选择药物/患者最大限度延长生存期和提高生活质量主要内容我国晚期胃癌的现状NCCN指南推荐的规范化内科治疗如何进一步提高晚期胃癌患者疗效123分子靶向联合化疗带来新曙光目前治疗转移或晚期胃癌的全球国际多中心III期临床研究分子靶向药物分子靶点研究方案病人数状态HerceptinHER2ToGAT+FP584完成AvastinVEGFAVAGASTBev+XP774完成CetuximabEGFREXPANDCet+XP904完成EndostarVEGFVEGFR2-Endostar+SOX120完成PertuzumabHER2-Pertuzumab+TFP780进行中LapatinibHER2EGFRLOGICCapeOX+lapa545进行中RamucirumabVEGFR2RAINBOWRam+TAX665进行中/NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:GastricCancer(Version2.2015).RAM+化疗因此被推荐为晚期胃癌的联合方案Ramucirumab（1类推荐）Ramucirumab阿帕替尼商品中国上市×√VEGFR2抑制剂√√阿帕替尼与R