抗肿瘤药物培训

抗肿瘤药物的合理应用

孔锐抗肿瘤药物的联合应用原则一、从细胞增殖动力学考虑：（一）增殖缓慢、生长比率较低的实体瘤，G0期（静止期）细胞较多，可先用周期非特异性药物，杀灭增殖期和部分G0期细胞，使肿瘤变小，趋使G0期细胞进入增殖期，继而使用周期特异性药物杀灭之。（二）对生长快、生长比率高的肿瘤，处在增殖期的细胞较多，应先使用周期特异性药物，使大量处在增殖期的瘤细胞被杀灭，后来再用周期非特异性药物杀伤其他各期细胞。待G0期细胞进入周期时，再反复上述疗法。（三）同步化疗：是一种特殊的序贯疗法。先使用对S期（DNA合成期）细胞有作用的药物，使肿瘤细胞齐集于G1期（DNA合成期），然后应用作用于G1期的药物，可使疗效提高。*

抗肿瘤药物的联合应用原则二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不一样环节的抗肿瘤药物，可使疗效增长。如烷化剂加抗代谢药物等。三、从药物毒性考虑：不一样毒性的药物联合使用，可望减少毒性，防止不良反应的叠加，提高疗效。例如：泼尼松、长春新碱的骨髓克制作用较小，将它们与其他药物联合使用，可减少对骨髓的克制作用。四、从药物的抗肿瘤谱考虑：例如（一）胃肠道癌：5-FU，还可选用喜树碱、塞替派，环磷酰胺等。（二）鳞癌：宜选用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用环磷酰胺，顺铂、多柔比星等。*抗肿瘤药物分级管理制度*抗肿瘤药物分级管理目录*适应症不合适*遴选的药物不合适*给药途径不合适*使用方法用量不合适*给药剂量不合适：单次用量过大或局限性，临床常根据体表面积计算。给药频次不合适：给药频次局限性或过多。溶媒选择不合适：溶媒与药物存在配伍禁忌，减少药物稳定性。溶媒容量不合适：溶媒量过多或局限性，导致输注浓度过低或过高。输注时间或速率不合适：过快产生毒副作用，过慢影响药物稳定性。给药疗程不合适：疗程过短或过长，起不到治疗作用或产生毒副作用。特殊人群需调整使用方法用量而未作调整的。使用方法用量-溶媒的选择*使用方法用量-滴注速度*联合用药不合适或有配伍禁忌*同类药物，相似作用机制的药物合用；药物配伍使用时，可出现浑浊、沉淀、产生气体、变色等现象；联合用药使副作用或毒性增强，引起不良反应；联合用药产生拮抗作用，减少药效或稳定性。给药次序不合适*预处理不合适*医师越级使用抗肿瘤药物*其他用药不合适状况对于超阐明书用药，应由主管医师提供高质量循证医学证据，经医师所在临床科室讨论后，填写《超药物阐明书用药立案表》，提交至药事管理与药物治疗学委员会立案。*抗肿瘤药物的合理使用给药次序溶媒的合理选择滴注速度配置后保留时间*配置后保留时间*重要抗肿瘤药物分类细胞毒类激素类分子靶向类*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*作用于DNA化学构造的药物-烷化剂*作用于DNA化学构造的药物-铂类*作用于DNA化学构造的药物-抗生素类*作用于DNA化学构造的药物-蒽环类*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*影响核酸合成的药物-二氢叶酸还原酶克制剂*影响核酸合成的药物-胸腺核苷合成酶克制剂*影响核酸合成的药物-DNA多聚酶克制剂*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*作用于核酸转录的药物*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物紫杉醇类*重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物长春碱类*细胞毒类药物作用于DNA化学构造的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶克制剂重要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物*其他细胞毒类*

激素类*激素类*肿瘤分子靶向和生物治疗（一）生物反应调整剂 （二）单克隆抗体 （三）细胞分化诱导剂 （四）细胞凋亡诱导剂 （五）新生血管生成克制剂 （六）表皮生长因子受体克制剂 （七）基因治疗 （八）多靶点小分子克制剂 *生物反应调整剂干扰素包括α干扰素（IFN-α）、β干扰素（IFN-β）、γ干扰素（IFN-γ）。白细胞介素-2（IL-2）胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1肿瘤坏死因子（TNF）左旋咪唑COX克制剂包括塞来昔布和阿司匹林*单克隆抗体利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗尼妥珠单抗贝伐珠单抗131碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体美妥昔单抗*细胞分化诱导剂全反式维甲酸三氧化二砷*细胞凋亡诱导剂硼替佐米三氧化二砷地西他滨*新生血管生成克制剂沙利度胺重组人血管内皮克制素*表皮生长因子受体克制剂吉非替尼厄洛替尼*基因治疗重组人p53腺病毒注射液*多靶点小分子克制剂甲苯磺酸索拉非尼苹果酸舒尼替尼*免疫检查点阻断剂T细胞的抗肿瘤反应受到复杂的激活信号和克制信号（”检查点”）的平衡调控。这些信号受体是免疫治疗的重要潜在靶点。阻断克制受体是目前的研究热点。激活受体克制受体——”免疫检查点”T细胞抗肿瘤活性MellmanI,etal.Nature.;480(7378):480-9.激动型单抗阻断型单抗*免疫检查点阻断剂：抗CTLA-4单抗T细胞激活T细胞激活受抑T细胞激活CTLA-4(又名CD152)是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体。CTLA-4参与免疫反应的负调整，与B7分子结合后导致诱导T细胞无反应性。阻断CTLA-4可提高T细胞的抗肿瘤反应，如antiCTLA-4单抗Ipilimumab。ShepherdFA,etal.JThoracOncol.;6(10):1763-73.*PD-1/PD-L1与免疫刹车及免疫逃逸*Tecentriq

(atezolizumab)

Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已经被FDA同意用于治疗晚期的膀胱癌，是罗氏的重磅抗癌药物，也是唯一一种获批的PD-L1抗体药物。Tecentriq尚有诸多其他肿瘤的临床数据，包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。*Keytruda

（Pembrolizumab）

Keytruda是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂，是PD-1的细胞通路的第一种被同意的药物。目前被同意治疗：黑