抗恶性肿瘤药物

第四十七章抗恶性肿瘤药物

AntineoplasticDrugs

2025/2/8抗恶性肿瘤药物2概述

恶性肿瘤的传统治疗方法

•手术

•放疗

•化疗（药物治疗）

•中医治疗2025/2/8抗恶性肿瘤药物3化疗适应证

造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者2025/2/8抗恶性肿瘤药物4

化疗的两大障碍毒性反应耐药性恶性肿瘤治疗的新方向

生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗

基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞2025/2/8抗恶性肿瘤药物6恶性肿瘤治疗的新药物

生物反应调节药（如干扰素、Gleevec）

肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）

肿瘤细胞凋亡诱导药

抗肿瘤侵袭及转移药

新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）

肿瘤耐药性逆转药

纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）2025/2/8抗恶性肿瘤药物7第一节抗肿瘤药物

的分类及作用机制

一、分类

1.根据药物化学结构和来源分类

•烷化剂

•抗代谢药

•抗肿瘤抗生素

•抗肿瘤植物药

•激素

•其它（铂类、酶）2025/2/8抗恶性肿瘤药物82.根据抗肿瘤作用的生化机制分类

•干扰核酸生物合成的药物

•影响DNA结构与功能的药物

•干扰转录过程和阻止RNA合成的药物•干扰蛋白质合成与功能的药物

•影响激素平衡的药物二、作用机制

1.细胞生物学角度

肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制

无限增殖状态

机制：抑制增殖;诱导分化；诱导死(凋）亡

2025/2/8抗恶性肿瘤药物102.生物化学角度

•干扰核酸生物合成

•直接影响DNA结构与功能

•干扰转录过程和阻止RNA合成

•干扰蛋白质合成与功能

•调节激素平衡

2025/2/8抗恶性肿瘤药物11第二节常用抗恶性肿瘤药物

一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）

1.二氢叶酸还原酶抑制剂

甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine)

2025/2/8抗恶性肿瘤药物123.嘌呤核苷酸合成抑制剂

巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂

特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。

作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应

交叉联结或脱嘌呤

DNA链断裂或复制时碱基配对错码

DNA结构和功能损害/细胞死亡

2025/2/8抗恶性肿瘤药物14分类及代表药（1）氮芥类氮芥

(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。

环磷酰胺

(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺

磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、

急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛

化学性膀胱炎。（2）乙撑亚胺类塞替哌

(Thiotepa,TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。2025/2/8抗恶性肿瘤药物15（3）甲烷磺酸酯类白消安

(busulfan;马利兰,myleran)：慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。（4）亚硝脲类卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀

(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2025/2/8抗恶性肿瘤药物162.破坏DNA的抗生素类

博来霉素

(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合

DNA链断裂

复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。

丝裂霉素

(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。2025/2/8抗恶性肿瘤药物173.破坏DNA的铂类配合物

顺铂

(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂

(carboplatin)4.拓朴异构酶（I或II）抑制药

喜树碱

(camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2

M

；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。

鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。

三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；周期非特异性。

•放线菌素D(dactinomycin)：G1期；G1

S

；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。

•柔红霉素

(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。

•普卡霉素

(plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。2025/2/8抗恶性肿瘤药物19四、干扰蛋白质合成与功能的药物

1.微管蛋白活性抑制药影响微管装配和纺锤丝形成

有丝分裂停止(M期)•长春碱

(vinblatine)和长春新碱

(vincristine)：

急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。

•紫杉醇

(paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。2025/2/8抗恶性肿瘤药物202.干扰核蛋白体功能的药物

•三尖杉酯碱

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；心肌损害。3.影响氨基酸供应的药物

•门冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；过敏反应、精神症状。

2025/2/8抗恶性肿瘤药物21五、调节体内激素平衡的药物

补充或拮抗

调节平衡

糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋

雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌

雄激素：晚期乳腺癌

选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

第三节抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性一、用药原则

1.从细胞增殖动力学考虑

（1）招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物；（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。

2.从生化机制考虑MTX+6-MP

3.从毒性考虑减少毒性重叠；降低毒性

4.从抗瘤谱考虑

2025/2/8抗恶性肿瘤药物23二、毒性反应

1.近期毒性

（1）共有反应

骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶消化道反应：恶心、呕吐脱发2025/2/8抗恶性肿瘤药物24（2）特有反应

心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱

呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX

肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类

肾和膀胱毒性：CTX、顺铂

神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇2025/2/8抗恶性肿瘤药物252.远期毒性

第二原发性恶性肿瘤不育和致畸三、耐药性

天然耐药性

(naturalresistance)：G0期

获得性耐药性

(acquiredresistance)

多药（向）耐药性

(mutildrug-，pleiotropic-)

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