抗微生物药物临床合理使用

抗菌微生物药物临床合理使用疏勒县人民医院

艾尔西丁·热合木都拉各类抗微生物药物临床合理应用1.序言2.各类抗微生物药物的临床使用及特点3.小结backgroundinformation——有关抗微生物药物1929年:弗来明发现青霉素。1940年:弗劳雷分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素。60年代:1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶克制剂、喹诺酮类抗微生物药崛起。90年代--目前:针对细菌耐药性开发新品种越来越多。合理用药安全（保障患者用药安全及减少细菌耐药性）有效（选择抗微生物药物能否有效覆盖病原菌、与否能到达有效的组织浓度）经济（与否能减少医药费用和住院时间）合理(1)有无指征应用抗微生物药物；(2)选用的品种及给药方案与否对的、合理backgroundinformation抗微生物药物的滥用问题越来越严重WHO资料我国住院患者的抗生素使用率高达80％广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％的国际水平导致细菌耐药性的迅速上升及播散。抗微生物药物临床应用有关文献.11卫生部颁布的第一种有关药物使用方面的指导原则《抗菌药物临床应用指导原则》.3卫生部办公厅有关深入加强抗菌药物临床应用管理的告知卫办医政发〔〕48号.3卫生部办公厅有关抗菌药物临床应用管理有关问题的告知(同步废止48号文)卫办医政发〔〕38号第一部分抗微生物药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗微生物药物。二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验成果选用抗微生物药物。三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药。基本概念抗菌素是一种具有杀灭或克制细菌生长的药物。天然抗菌素是微生物的代谢产物，其中有某些是肽。抗菌素是细菌、真菌等微生物在生长过程中为了生存竞争需要而产生的化学物质，这种物质可保证其自身生存，同步还可杀灭或克制其他细菌。抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括多种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相似或类似的物质，也可化学全合成。抗微生物药物在一定浓度下对病原体有克制和杀灭作用。一、β内酰胺类抗生素β内酰胺类抗生素系指化学构造式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。分类青霉素类本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。•青霉素（PenicillinG,Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长期有效西林）的特点：•①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；•②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金葡菌和表葡菌对其普遍耐药；•③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；•④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；广谱青霉素1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素的特点：•①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效•②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、哌拉西林、替卡西林和呋苄青霉素等的特点：•①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，重要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；②抗菌活性比较：哌拉西林＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素，羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时也许加重心衰或引起低钾血症③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%～50%；•④哌拉西林与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。青霉素类药物的共同特点：①繁殖期杀菌剂②作用于敏感菌细胞壁，克制其合成，其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可合适地增长用药剂量和/或给药次数。③较易引起变态反应，常规做皮试（除了少数口服青霉素制剂外）。④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。⑤临床常用青霉素类药物的抗菌活性。耐药性青霉素类产生耐药性重要有三种机制：①细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；②细菌体内青霉素类作用靶位-青霉素结合蛋白发生变化，致药物不能与之结合而产生抗菌作用；③细菌细胞壁对青霉素类的渗透性减低。（第一种机制最常见、最重要）不良反应1、过敏反应（过敏性休克）立即予以0.1%肾上腺素0.5~1ml，并辅以其他抗休克治疗。2、毒性反应（少见周围神经炎）大剂量青霉素钠盐也许导致高血钠症、低血钾症，钾盐不可迅速静滴，以免引起心脏停搏.3、菌群失调、二重感染长期、大剂量青霉素可引起菌群失调或其他耐药菌所致的二重感染。2．头孢菌素类头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不一样细菌其抗菌活性均有差异。头孢菌素分类比较分代临床常用品种抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性G+菌G—菌第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒++++耐青霉素酶第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢丙烯(口服）++++耐青霉素酶+头孢菌素酶（除外孟多、替安）第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、

头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、

头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑、头孢克肟(口服）++++第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定+++++++AMPc酶+部分ESBLs第一代头孢菌素的特点比较品种G+菌G—菌耐青霉素酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其它头孢噻吩++++中中高中单用低体内代谢头孢噻啶++++++不耐低低明显入CSF,毒性大,已不用头孢氨苄+～+++耐低低低

头孢唑林+++++耐高高轻度含钠头孢拉定+++耐低低低无钠头孢硫脒++++耐高

低用于抗肠球菌第二代头孢菌素第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代头孢为广。对耐药葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一次，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。头孢呋辛是很好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的β-内酰胺酶极其稳定；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。第三代头孢菌素头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用优于其他三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差。严重感染时用药剂量需增长。头孢他啶是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对不动杆菌属、葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用，对免疫功能不全者感染具良好疗效。头孢曲松的抗菌作用介于上述两种之间。头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次于头孢他啶。除头孢哌酮外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。第三代头孢菌素比较

头孢他啶CAZ头孢曲松CTX头孢噻肟CTRX头孢哌酮CPZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10～179535～4590抗肠杆菌科+++++～+++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厌氧菌-+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、

皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+++++++出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第四代头孢菌素与第三代头孢比较，以上药物对广谱β-内酰胺酶，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。头霉素类有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦等，与第二代头孢相似。头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢。都对包括脆弱类杆菌在内的多种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，合用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。氧头孢烯类

•氧头孢烯类重要有拉氧头孢和氟氧头孢。均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对多种厌氧菌具强的抗菌作用；对β-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。氟氧头孢对金葡菌、链球菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对MRSA、流感杆菌和脆弱类杆菌有效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小。单环菌素类（单环β-内酰胺类）氨曲南（Aztreonan,Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其他抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种β-内酰胺酶稳定。β-内酰胺酶克制剂与含酶克制剂的复合抗生素β-内酰胺酶克制剂重要包括克拉维酸、舒巴坦和他（三）唑巴坦。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。•β-内酰胺酶克制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。

氨苄西林

/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/

克拉维酸头孢哌酮

/舒巴坦哌拉西林/

他唑巴坦肠杆菌科++++++～++++++++～+++绿脓、沙雷菌--++～++++++++～+++不动杆菌++--++-肠球菌++++++-+++嗜麦芽窄食单胞菌--+++++++中枢感染+---+碳青霉烯类进入临床应用的有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南，共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。②亚胺培南可被肾去氢肽酶-Ⅰ所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同步也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。③较易引起二重感染。④合用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。碳青霉烯类比较亚胺培南Imipenem(IP)美洛培南Meropenem(MP)帕尼培南PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶不稳定稳定稳定联合用药加抑酶剂西司他丁无须用为减轻肾小管毒性合用倍他米隆抗G+菌+++～++++～+++抗肠杆菌科++++++++++抗铜绿假单胞菌++～++++++++抗厌氧菌+++++++++肾毒、神经毒<4g每天则毒性降低小小酶诱导强弱喹诺酮类1．药物分类及抗菌活性喹诺酮类药物共分为四代。喹诺酮类第一代吡哌酸第三代替马沙星n第二代诺氟沙星o那氟沙星n氧氟沙星o司帕沙星n环丙沙星o托氟沙星n培氟沙星o格帕沙星n依诺沙星o加替沙星l氟罗沙星n帕珠沙星l洛美沙星n伊洛沙星l左氧氟沙星n阿拉曲沙星l芦氟沙星n第四代曲伐沙星l莫西沙星克林沙星第一代喹诺酮类，重要抗革兰阴性杆菌，抗铜绿假单胞菌作用不强，重要用于治疗泌尿道感染。第二代氟喹诺酮类，目前仍在广泛应用，第二代喹诺酮类抗微生物药物扩大了抗菌谱，不仅对革兰阴性杆菌有效，并且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广。第三代氟喹诺酮类药物

除保持了第二代的抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的长处外，还深入扩大抗菌谱和抗菌活性，包括抗细胞内繁殖的病原体（结核分枝杆菌、衣原体、支原体等），并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。我院目前没有第三代氟喹诺酮类药物。第四代——莫西沙星对大部G-G+菌均有较高抗菌活性：肠杆菌科、不动、铜绿、MRSA、肺鏈、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等。口服吸取91%，广泛分布于组织体液，25%从粪排，20%从尿排。(吉米沙星：在喹类药中对肺链作用最强)。喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有很好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物运用度高。合用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。•血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗微生物药物，每日仅需给药1～2次，使用以便。用药注意事项不适宜用于孕妇、哺乳期妇女。不适宜常规用于16岁如下小儿多种感染。不适宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。防止与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不适宜与H2受体阻滞剂同用。不适宜与制酸剂同用。不良反应上市后很快因出现严重不良反应而被撤出市场或被严格限制用的氟喹诺酮类药物包括格帕沙星（引起QTc延长）、司帕沙星（产生光毒性，并且在较低剂量下即可引起QTc延长，从而增长了引起严重心律失常的风险）、克林沙星（具有光毒性，并引起低血糖）、曲伐沙星（产生肝毒性）、妥舒沙星（引起严重的血小板减少症和肾炎）、替马沙星（与严重的溶血性尿毒症综合征有关）、加替沙星引起血糖异常，禁用于糖尿病患者。注意事项1．血糖异常

老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（尤其是降血糖用药）。具有这些危险原因的患者应当亲密监控血糖。禁用于糖尿病患者。

2．喹诺酮类药物可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、有低血钾或急性心肌缺血患者应防止使用本品。本品不适宜与IA类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物（如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药）的患者慎用本品。3．喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦急、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作原因等，应慎用本品。

4．喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对初次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。并及时向药剂科汇报

5．有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗微生物药物治疗后也许发生轻度至致命性伪膜性肠炎6．假如病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌健断裂等应停用本品，并停止体育锻炼。肌健断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。

7．应防止过度日光或人工紫外线照射。假如出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。

8．本品增长中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量。大环内酯类该类药具有12～16碳内酯环。作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而克制细菌蛋白质的合成，为迅速抑菌剂。本类药物新品种有阿奇、克拉、罗红、地红等。①口服吸取完全，不受胃酸影响；②血药及组织浓度增高；③半衰期长；副作用小。④重要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；新大环内酯类药物对不一样病原体的选用(按作

用强度排列)

G+菌：克拉最强，其他均可流感嗜血杆菌：阿奇、克拉卡地莫拉菌：阿奇淋球菌：阿奇厌氧菌：罗他、克拉肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿奇最有效，但不常用空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿奇、地红嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他支原体：队奇、克拉衣原体：克拉、罗红脲原体：克拉、米欧卡、阿奇、罗红乌分枝杆菌：克拉、阿奇、罗红弓形体：克拉(＋乙胺嘧啶)、阿奇包柔螺旋体：克拉、阿奇、地红、罗红莱姆氏病：阿奇【注意事项】

1.进食可影响阿奇霉素的吸取，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

2.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应谨慎。

3.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的重要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

氨基糖苷类（浓度依赖性）来自链霉属-mycin链霉素treptomycin新霉素neomycin卡那霉素kanamycin巴龙霉素paromomycin大观霉素spectinomycin妥布霉素tobramycin-kacin地贝卡星dibekacin阿米卡星amikacin阿贝卡星arbekacin来自小单胞菌属-micin

庆大霉素gentamicin

西索米星sisomicin

小诺米星micronomicin

阿司米星astromicin半合成

奈替米星netilmicin

异帕米星isepamicin

依替米星etimicin1.共同特点①广谱抗菌G+G-②重要克制细菌蛋白质合成及使细菌细胞膜断裂等多种环节③血清蛋白结合率低，大多低于10％（0％~25％）④以原形药经肾排泄，尿中药物浓度高，尤以肾功能减退时明显。2.抗菌谱AGs属于广谱、高效、静止期杀菌剂对多种革兰阴性菌有强大杀菌作用，其杀菌活力在较广的范围内和药物浓度成比例。对葡萄球菌属(包括对青霉素耐药株和部分MRSA株)也有抗菌活性。

链球菌属细菌，如肺炎链球菌、化脓性链球菌，肠球菌属及厌氧菌（拟杆菌属与梭状芽胞杆菌属）一般对AGs耐药体外抗菌试验成果表明AGs+β-内酰胺类对肠球菌属细菌及铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。该类药物对铜绿假单胞菌、克雷伯菌、大肠埃希菌等常见革兰阴性杆菌有较长时间的抗生素后效应(PAE)。庆大霉素、妥布霉素、奈替米星对铜绿假单胞菌的PAE可达5-8小时，对大肠埃希菌为2-3小时。氨基糖苷类耳、肾毒性比较

抗生素耳蜗毒性前庭毒性肾毒性链霉素+++++庆大霉素+++++妥布霉素+++++卡那霉素+++++++阿米卡星+++0+新霉素+++++++

奈替米星±0±

依替米星±±±糖肽类抗生素1．万古霉素、去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素对多种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发既有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VRE），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSA）报导。口服不易吸取。重要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增长，可达1.2～4.8mg/L。不良反应与防止不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒性（损伤肾小管）；③变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；④其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。防止：①临床亲密观测；②监测血药浓度以控制其峰浓度；③静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；④药物疗程不超过10～14天。注意事项1.可致严重的耳中毒和肾中毒，大剂量和长时间应用时尤易发生。2.与许多药物，如氯霉素、甾体激素、甲氧苯青霉素等，可产生沉淀反应。含本品的输液中不得添加其他药物。提议在使用该药前进行肾功的测定，确定治疗方案，并在给药期间定期检查尿常规。替考拉宁（Teicoplanin）替考拉宁构造类似万古霉素，但半衰期长（47小时），可以每天给药1次。与万古霉素区别在于万古霉素对葡萄球菌有更大的抗菌活性，而替考拉宁对某些肠球菌（VanB基因型）有更大活性。替考拉宁的不良反应比万古霉素小，可肌肉给药，尚未有红人综合征报导，但与万古霉素有交叉过敏反应。林可霉素（Lincomycin）

和克林霉素（Clindamycin）作用机制同红霉素。重要通过与50S亚单位细菌核糖体结合，克制细菌的初期蛋白质合成，林可霉素与克林霉素的抗菌谱相似，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。多种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G—菌及肠球菌均对之耐药。林可霉素口服吸取差，克林霉素口服吸取好。两药在骨组织中浓度高，均能透过胎盘，进入乳汁，但不能透过脑膜。脑膜炎症时，克林霉素可渗透CSF中或脑脓肿之脓液中，CSF中药物浓度约为血浓度之40%。与林可霉素比较，克林霉素在休内外的抗菌作用更强，骨中浓度更高。肾功能减退时其半衰期延长不如林可霉素明显。不良反应有腹泻，重者产生伪膜性肠炎。磷霉素（Fosfomycin）本药属快效杀菌剂，通过关键性转移酶减少肽糖合成，克制细菌细胞壁的初期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的多种感染均有一定疗效，药物与其他抗微生物药物之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。磷霉素分子量小，易吸取，可通过积极转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，并能与多重耐药性细菌作用，使其外膜出现破迹，有利其他药物进入，故磷霉素与多种抗微生物药物有好的协同作用。磷霉素（Fosfomycin）•近年报道多种同步并用疗法和时间差袭击疗法，用磷霉素加诺氟沙星（或氟氧头孢、头孢他定等）治疗MRSA或铜绿假单胞菌感染，后者如静脉注射磷霉素2g，60分钟后再点滴头孢哌酮/舒巴坦（或阿米卡星等）。四环素类药物目前常用有四环素、多西环素、米诺环素、甘氨四环素。属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。抗菌谱极广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对