作用于外周神经系统药物讲解

作用于外周神经系统药物作用于外周神经系统药物学习目标1.能复述药物分类及药物的作用机制。2.能复述乙酰胆碱的药理作用。3.能说出阿托品中毒解救方式。4.能解释肾上腺素的升压作用翻转。外周神经系统

外周神经系统药物分类局麻药传入神经胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、肾上腺素受体激动药、胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药传出神经一、作用于传入神经系统药物-局麻药

局麻药定义：是一类以适当浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动产生和传导的药物。按结构不同分类：①酯类：普鲁卡因、丁卡因②酰胺类：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因局麻药--普鲁卡因普鲁卡因药物特点：为短效酯类局麻药脂溶性低宜避光保存普鲁卡因对氨基苯甲酸+二乙氨基乙醇假性胆碱酯酶可对抗磺胺类药物的抗菌作用可增强强心苷类药物的毒性局麻药--普鲁卡因药理作用局部麻醉：作用弱、毒性小。注射给药后1~3min起效，可维持30~45min，加用肾上腺素后维持时间可延长20%。主要用于浸润麻醉、蛛网膜下隙麻醉、神经阻止麻醉和硬膜外麻醉等。局部封闭：局部注射与病灶周围，可减轻病灶对中枢神经系统的不良影响，缓解局部炎症和损伤症状。局麻药--普鲁卡因不良反应和注意事项毒性反应。用量过大或误入血管时发生吸收作用后可出现。超敏反应。用药前应询问过敏史和家族史，麻醉前须皮试；一旦发生超敏反应，应立即停药、吸氧、补液，应适当应用肾上腺素、肾上腺皮质激素和抗组胺药。局麻药药物局麻作用特点黏膜穿透力临床应用毒性普鲁卡因快而短弱主要用于浸润麻醉、局部封闭较低、但易过敏丁卡因慢、强、久强主要用于表面麻醉较大利多卡因快、强、久强表面麻醉、浸润麻醉、神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉较低布比卡因强而久弱浸润麻醉、神经阻滞麻醉、蛛网膜下隙麻醉、硬膜外麻醉易产生心脏毒性罗哌卡因阻断痛觉作用强，对运动作用弱，持续时间短较强神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉较低二、作用于传出神经系统药物传出神经系统传出神经系统传出神经系统当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质。通过递质作用于效应器或次一级神经元的受体发生效应，从而完成神经冲动的传递过程。作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。1921年奥托·勒维的离体蛙心蛙心灌流实验递质学说传出神经系统的递质传出神经系统受体分类胆碱受体肾上腺素受体多巴胺受体：DA受体（D1、D2···）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：M1、M2、M3、M4、M5烟碱型胆碱受体（N受体）：N1、N2α肾上腺素受体（α受体）β肾上腺素受体（β受体）传出神经系统

机体多数组织器官均接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配。当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。

作用于传出神经系统药物的基本作用传出神经系统直接作用于受体→影响递质影响递质生物合成影响递质的生物转化影响递质的贮存、释放→抗胆碱酯酶药，胆碱酯酶复活药胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药、胆碱受体阻断药、肾上腺素受体阻断药胆碱受体激动药与胆碱受体结合激动受体，产生与Ach相似的作用。M、N激动药Ach（工具药）M激动药毛果芸香碱N激动药烟碱（工具药）直接作用（受体）

间接作用（抑制AchE）

易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯胆碱受体激动药--乙酰胆碱药物特点性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶（AchE）水解；作用广泛，选择性差；无临床实用价值，作为研究工具药。胆碱受体激动药--乙酰胆碱药理作用M样作用：①心血管系统：舒张血管、减慢心率、减弱心肌收缩力-有机磷中毒的解救。②兴奋胃肠道平滑肌。③增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩。④促进腺体分泌。⑤收缩支气管N样作用：①兴奋神经节N受体，②兴奋骨骼肌N受体中枢作用：不易进入中枢胆碱受体激动药--毛果芸香碱药理作用1、眼：（1）缩瞳；

（2）降低眼内压；

（3）调节痉挛2、腺体：增加汗腺、唾液腺的分泌。胆碱受体激动药--毛果芸香碱临床应用青光眼-对闭角型青光眼治疗效果好，对早期开角型青光眼有效。虹膜炎：与扩瞳药交替应用防止虹膜与晶状体粘连，单独禁用。解救阿托品中毒：阿托品拮抗剂。口腔干燥：口服增加唾液腺的分泌，可治疗原发性口腔干燥综合症。抗胆碱酯酶药--新斯的明药理作用兴奋骨骼肌：①抑制AchE→体内Ach↑②直接激动骨骼肌运动终板N受体；③促进运动神经末梢释放Ach。兴奋膀胱和胃肠平滑肌；减慢心室频率，兴奋心脏迷走神经；对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。抗胆碱酯酶药--新斯的明临床应用1、重症肌无力。一般采用口服给药，剂量过大可引起“胆碱能危象”。2、腹气胀和尿潴留。能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。3、阵发性室上性心动过速。通过拟胆碱作用使心室频率减慢。抗胆碱酯酶药--新斯的明禁忌症不良反应可出现机械性肠梗阻、泌尿道梗阻、支气管哮喘个别会出现胆碱能N过度兴奋—胆碱能危象，表现为恶心，呕吐，腹痛，出汗，心悸等M样症状。可用阿托品对抗。M胆碱受体阻断药对胆碱受体亲和力强，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称抗胆碱药，无内在活性。天然阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱人工合成代用品：后马托品、普鲁本辛M胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药--阿托品药理作用抑制腺体分泌眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹解除平滑肌痉挛心脏：加快心率、加快房室传导扩张血管，改善微循环兴奋中枢M胆碱受体阻断药--阿托品临床应用1、适用于各种内脏胶痛，如胃肠绞痛疗效较好。对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差。2、抑制腺体分泌。①麻醉前给药；②严重盗汗和流涎症。3、眼部治疗：虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜4、缓慢型心律失常5、抗休克6、解救有机磷酸酯类和毒蕈类中毒M胆碱受体阻断药--阿托品禁忌症不良反应可出现青光眼、高热、前列腺肥大、幽门梗阻、肠梗阻、重症肌无力等症状。口干、心悸、皮肤干燥、排尿困难、视力模糊等。M胆碱受体阻断药--阿托品中毒解救对症治疗：洗胃、导泻、人工呼吸，对儿童用冰袋及酒精擦浴，以降低患者的体温。中毒解救药：注射毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。✷当中枢兴奋症状明显者，可用地西泮或短效巴比妥类对抗。✸有机磷中毒应用阿托品进行抢救时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救，可用毛果芸香碱。M胆碱受体阻断药--合成解痉药季铵类：丙胺太林（普鲁本辛）对胃肠M-R选择性高，抑制作用强而持久，中枢作用弱，有一定神经节阻断作用。叔胺类：贝那替秦（胃复康）

与普鲁本辛类似，但具有安定作用，两者均适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛。N胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）：美加明NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药--美加明1、扩张血管、降血压—治疗重症高血压。2、眼：调节麻痹和散瞳3、松弛平滑肌4、抑制腺体分泌药理作用和临床应用N胆碱受体阻断药--美加明临床应用

由于其作用广泛，不良反应多，已少用。偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者，可紧急降压，并可减少回心血量，因而可改善心脏功能，有利于消除心功能不全和肺水肿症状。

尚可用作脑外科和血管手术时的控制性低血压，以减少术中出血。N胆碱受体阻断药--琥珀胆碱药理作用肌松作用

作用快而短暂，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆假性AchE水解。N胆碱受体阻断药--琥珀胆碱临床应用1、气管内插管，气管镜和食管镜检查等短时小手术；2、外科麻醉辅助用药，使肌肉完全松弛。N胆碱受体阻断药--琥珀胆碱不良反应1、过量可致呼吸肌麻痹，禁用新斯的明解救。2、本品可使血钾升高，如患者有大面积软组织损伤如烧伤，恶性肿瘤、肾功损伤、偏瘫和脑血管意外时，可产生高血钾症性心跳骤停而危及生命，应慎用。3、遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低者易中毒，即“特异质反应”。N胆碱受体阻断药--筒箭毒碱N胆碱受体阻断药--筒箭毒碱药理作用肌松作用

与ACh竞争阻断NM-R，产生明显的肌松作用。静注后3~6min起效，持续60~100min。可作全身麻醉辅助用药，也适用于胸腹部手术和气管插管等。✱安全性小，作用时间长，对呼吸肌抑制作用强且不易逆转，现已少用。N胆碱受体阻断药--筒箭毒碱肌松顺序眼部肌肉→四肢肌、颈部及躯干肌→肋间肌→膈肌

恢复顺序与肌松顺序相反N胆碱受体阻断药琥珀胆碱筒箭毒碱作用机理持续兴奋NM-R竟争性阻断NM-R作用时间静注仅维持5min静脉给药维持60~100min应用气管插管、食道镜、气管镜检查用于较长时间手术胸腹部手术、气管插管不良反应肌肉酸痛、血K+↑眼压↑血压下降、支气管痉挛等中毒解救不能用新斯的明解救能用新斯的明解救

肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。因都是胺类，作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β-苯乙胺。β-苯乙胺由苯环和乙胺基侧链组成。

肾上腺素受体激动药属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素（新福林）肾上腺素受体激动药

肾上腺素受体激动药分类（一）α受体激动药α1、α2受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺α1

受体激动药去氧肾上腺素α2

受体激动药溴莫尼定（二）β受体激动药β1、β2受体激动药异丙肾上腺素β1

受体激动药多巴酚丁胺β2

受体激动药沙丁胺醇（三）α、β受体激动药

肾上腺素、麻黄碱（四）α、β、DA受体激动药

多巴胺α受体激动药--去甲肾上腺素对血管的α受体具有强大的激动作用对心脏β1受体激动作用较弱对β2受体无作用激动突触前膜α2受体，负反馈抑制NA的释放。药理作用α受体激动药--去甲肾上腺素体内过程1、给药方式：只能静脉滴注给药口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解；皮下和肌内注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死；静脉推注可引起BP急剧↑,心律失常。2、分布：NA不易透过血脑屏障，NA进入体内迅速被摄取和代谢，故作用短暂。3、代谢：灭活NA的酶有：MAO、COMT，肝脏是外源性NA的主要代谢器官。α受体激动药--去甲肾上腺素临床应用1、抗休克-神经源性休克早期应用2、治疗药物中毒性低血压

注:氯丙嗪中毒引起的低血压应选用NA，而不宜选用Adr。3、治疗上消化道出血-利用NA的局部作用，1~3mg适当稀释后口服。α受体激动药--去甲肾上腺素不良反应及注意事项1、局部组织缺血坏死：静滴过久、药液浓度过高或外漏防治措施①避免药液漏出血管外；②停药或更换注射部位，热敷；③用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。α受体激动药--去甲肾上腺素不良反应及注意事项2、急性肾功能衰竭：因用药过大过久，使肾血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。防治措施减量或停用，甘露醇脱水利尿α受体激动药--去甲肾上腺素不良反应及注意事项3、突然停药可引起血压剧降。防治措施逐渐减量。α受体激动药--去甲肾上腺素禁忌症

高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。β受体激动药--异丙肾上腺素兴奋心脏：正性肌力和正性频率作用舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔内脏血管血压：升高收缩压，降低舒张压扩张支气管增加组织耗氧量激动β1、β2受体，对α受体几乎无作用。药理作用β受体激动药--异丙肾上腺素临床应用1、心跳骤停：常与NA或间羟胺合用作心内注射；2、治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞：舌下含服或静脉滴注给药；3、支气管哮喘：舌下或气雾吸入能控制急性发作；4、感染性休克：适用于中心静脉压高，心输出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。β受体激动药--异丙肾上腺素不良反应及注意事项1、心悸、心动过速、室颤2、反复应用易产生耐受性

注：用药注意控制心率

禁忌症禁用于冠心病、心肌炎、甲亢α、β受体激动药--肾上腺素药理作用兴奋心脏：激动β1受体舒缩血管：激动皮肤血管、内脏血管的α1受体，呈收缩作用；激动骨骼肌血管、冠状血管的β2受体，呈舒张作用。影响血压：小剂量→收缩压↑；

大剂量→收缩压、舒张压均↑扩张支气管：激动支气管平滑肌β2受体促进代谢α、β受体激动药--肾上腺素临床应用1、抢救心脏骤停-心脏复苏三联针：肾上腺素、阿托品各1mg及利多卡因50~100mg（心室内注射）2、治疗过敏性休克-首选药3