护用药理学总论-药物效应动力学

药物效应动力学1.副作用（sidereaction）概念：药物在治疗量时出现与用药目的无关的作用。产生原因：选择性低，作用广泛。一、药物的不良反应固有作用，不可避免可预知，部分可防治与治疗作用可随着用药目的不同而互相转化特点作用应用松弛平滑肌抑制腺体分泌间接兴奋心脏散瞳胃肠绞痛治疗作用副作用副作用副作用麻醉前给药副作用治疗作用副作用副作用心动过缓副作用副作用治疗作用副作用查眼底副作用副作用副作用治疗作用例如：阿托品2.毒性反应（toxicreaction）概念：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。三致反应分为致突变致畸：沙利度胺事件致癌作用急性毒性（acutetoxicity）：慢性毒性（chronictoxicity）：注意特殊毒性反应沙利度胺事件20世纪60年代初期，人们为了治疗妊娠呕吐而服用沙利度胺（反应停），继之，数以万计的短肢“海豹儿”的降生，震惊世界，这一严重药物不良反事件，唤起了人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护屏障的设想。这一震惊世界的事件，促使人们重视新药的毒理研究，重视加强临床药理学研究。2.毒性反应（toxicreaction）

注意：在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，并针对所用药物的特定毒性反应症状密切观察，尽量避免毒性反应的发生或及早发现以便采取补救措施。对患者的危害性较大；一般可预知，可预防；特点

产生原因：多与用药剂量或时间呈正相关3.变态反应（allergicreaction）：又称过敏反应

注意：对于易致过敏的药物或过敏体质者，用药前应询问病人有无用药过敏史，并按有关规定确定是否需做过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性反应者禁用。特点发生与否与用药剂量无关;反应的程度与用药剂量呈正相关;与药物原有药理效应无关，一般不可预知.类型变化剂量原因预测损害副作用功能性治疗量固有药理作用—选择性低可较轻毒性作用病理性大剂量、长时、高敏性药物作用延伸可较重变态反应病理性免疫与剂量、疗程、给药途径无关抗原-抗体复合物产生不可不定三种药物不良反应的对比4.后遗效应：停药后血药浓度降低至阈浓度以下时残存的药理效应。如长效巴比妥的宿醉现象5.停药反应：长期应用某些药物，突然停药所致。

普萘洛尔降压突然停药血压骤升。6.继发反应：又称治疗矛盾。如长期应用抗菌素引起真菌感染或者二重感染（菌群交替）。7.特异质反应：少数患者，发生与否与剂量无关，但反应的严重程度与剂量呈正相关。8.依赖性(dependence)：长期应用某些药物所致习惯性（habituation）或精神依赖性：易产生精神依赖性的药物，称为“精神药品”，如镇静催眠药等。

成瘾性（addiction）或生理依赖性：停药出现戒断症状。易产生生理依赖性的药物，称“麻醉药品”。如吗啡、哌替啶等。分为

药物效应动力学一、药物的剂量1）量反应型量-效关系：药物效应随剂量或浓度的增减呈连续性变化，可用数据或%来表示。如心率，血压，尿量，血糖浓度等。2）质反应型量-效关系：药物的效应不能用数量来表示，表现为质的变化，只能用阳性或阴性、有或无、存活或死亡等表示。1.量-效关系概念：在一定剂量范围内，药物效应随着剂量增加或浓度增加而增强。（正比关系)量-效关系1）无效量2）最小有效量（阈剂量）3）极量（最大治疗量）：安全用药的极限4）常用量：最小有效量～最大治疗量5）最小中毒量6）最小致死量7）安全范围：最小有效量～最小中毒量或者ED95

～LD2.药物剂量的常用术语

治疗量

8）半数有效量（ED50）：在动物实验中，常采用在一群动物中引起半数动物产生阳性反应的剂量。临床用于衡量药物的药效强弱，

ED50越大药效越弱。半数致死量（LD50）：能引起半数动物出现死忙的剂量。临床用于衡量药物毒性大小，LD50越大药物毒性越弱。

ABC

LD501000

20003000ED5010010010A,B,C三药的治疗指数?9)治疗指数:TI=LD50/ED50引起同等效应所需的剂量，剂量越小，效价越大。效能与效价不是平行关系，二者具有不同的临床意义，在临床用药时，均可作为选择用药和确定剂量的依据。

10)效能（Efficacy)：药物产生最大效应的能力。药物所能产生的最大效应，反映药物内在活性大小。

效价强度（Potency）：达到某一效应所需的剂量。效能：A=B>C效价强度：C>A>BEffect

A

B

C

Dose药物效应动力学药物作用的基本规律一、药物的基本作用指药物对机体原有生理或生化功能活动的影响。可表现为兴奋或抑制。兴奋作用：抑制作用：增强减弱

基本作用二、药物作用的选择性概念：是指药物在治疗剂量时只对某一个或几个组织器官产生明显作用，而对其他组织器官无作用或无明显作用。洋地黄对心肌有明显选择作用.

青霉素G+细菌:选择性强四环素G+G-细菌:选择性差特点及意义：1）是临床选择用药依据；2）选择性高的药物，针对性强，副作用少。三、药物作用方式1.局部作用和吸收作用

普鲁卡因:局部作用局麻吸收作用惊厥2.直接作用与间接作用

酚妥拉明:

扩张血管降血压反射心率加快

四、药物作用的两重性原则：“急则治标，缓则治本，标本兼治”1.防治作用1）预防作用：如接种卡介苗预防结核病。2）治疗作用：符合用药目的，能达到治疗效果。2.不良反应1）副作用概念：药物在治疗量时出现与用药目的无关的作用。固有作用，不可避免可预知，部分可防治与治疗作用可随着用药目的不同而互相转化特点产生原因：选择性低，作用广泛。作用应用松弛平滑肌抑制腺体分泌间接兴奋心脏散瞳胃肠绞痛治疗作用副作用副作用副作用麻醉前给药副作用治疗作用副作用副作用心动过缓副作用副作用治疗作用副作用查眼底副作用副作用副作用治疗作用例如：阿托品五、药物作用的两重性2）毒性反应概念：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。急性毒性慢性毒性：注意特殊毒性反应分为致突变致畸：沙利度胺事件致癌作用三致反应沙利度胺事件20世纪60年代初期，人们为了治疗妊娠呕吐而服用沙利度胺（反应停），继之，数以万计的短肢“海豹儿”的降生，震惊世界，这一严重药物不良反事件，唤起了人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护屏障的设想。这一震惊世界的事件，促使人们重视新药的毒理研究，重视加强临床药理学研究。2）毒性反应产生原因：多与用药剂量或时间呈正相关注意：在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，并针对所用药物的特定毒性反应症状密切观察，尽量避免毒性反应的发生或及早发现以便采取补救措施。对患者的危害性较大一般可预知，可预防

特点3）变态反应：又称过敏反应。

注意：对于易致过敏的药物或过敏体质者，用药前应询问病人有无用药过敏史，并按有关规定确定是否需做过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性反应者禁用。发生与否与用药剂量无关反应的程度与用药剂量呈正相关与药物原有药理效应无关，一般不可预知特点类型变化剂量原因预测损害副作用功能性治疗量固有药理作用—选择性低可较轻毒性作用病理性大剂量、长时、高敏性药物作用延伸可较重变态反应病理性免疫与剂量、疗程、给药途径无关抗原-抗体复合物产生不可不定三种药物不良反应的对比4）后遗效应：停药后血药浓度降低至阈浓度以下时残存的药理效应。

如长效巴比妥的宿醉现象5）停药反应：长期应用某些药物，突然停药所致。

普萘洛尔降压突然停药血压骤升。6）继发反应：又称治疗矛盾。如长期应用抗菌素引起真菌感染或者二重感染（菌群交替）。7）特异质反应：少数患者，发生与否与剂量无关，但反应的严重程度与剂量呈正相关。8）依赖性：长期应用某些药物所致。习惯性（habituation）或精神依赖性：易产生精神依赖性的药物，称为“精神药品”，如镇静催眠药等。成瘾性（addiction）或生理依赖性：停药出现戒断症状。易产生生理依赖性的药物，称“麻醉药品”。如吗啡、哌替啶等。分为药物效应动力学药物作用机制一、药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制

1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制

1.参与或干扰细胞代谢：VD参与钙、磷代谢巯嘌呤干扰嘌呤代谢

2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运

3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药6.受体学说：大多数药物通过与细胞上受体相结合而产生作用。二、药物作用的受体理论

1.受体的概念①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应。②配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位，也即配体结合位点。③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性

亲和力：药物与受体结合的能力

内在活性：与受体结合后产生生物效应的能力

药物作用=药物亲和力×内在活性

激动剂激动药拮抗药部分激动剂

亲和力+++++++++++内在活性+++0+++

药物与受体结合后的反应

三、作用于受体类药物的分类

1.激动药：亲和力高，内在活性高的药物。与受体结合并激动受体而产生效应。2.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物。3.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，