注射剂的分析课件

注射剂的分析注射剂的分析一、注射剂的检查项目

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂的分析溶剂

注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。

非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。

油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。注射剂的分析

附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。附加剂：

配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。注射剂的分析

抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。

抑菌剂为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。（抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。）注意：供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。附加剂：

注射剂的分析【注射液的装量】【注射用无菌粉末的装量差异】【澄明度】【无菌】【热原】或【细菌内毒素】【不溶性微粒】

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。

注射剂的分析

为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。

【注射液的装量】

除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。注射剂的分析检查法注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，

2ml以上至10ml者取供试品3支，

10ml以上者取供试品2支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；

注射剂的分析注意：

测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，每支注射液的装量均不得少于其标示量。

注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录ⅩF)检查，应符合规定。注射剂的分析[装量差异]注射用无菌粉末需检查装量差异，以保证药物含量的均匀性。检查方法：供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。注意：凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。注射剂的分析注射剂的分析（三）不溶性微粒

不溶性微粒的检查时在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量。

可见异物的检查由于采用目视检查的方法，一般只能检出50um以上的微粒，较小的则难以检出。注射剂的分析《中国药典》收载显微计数法和光阻法两种。

测定方法一般先采用光阻法，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用光阻法时，采用显微计数法进行测定，应符合规定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。注射剂的分析三注射剂的含量测定

一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例注射剂的分析（一）、常见干扰及排除方法 附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。

注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。注射剂的分析[抗氧剂]

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。

干扰：氧化还原滴定

亚硝酸钠滴定注射剂的分析NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法测定维生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na碘量法测定安乃静注射液。

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂注射剂的分析例：碘量法测定维生素C注射液含量：加丙酮消除亚硫酸氢钠干扰碘量法测定安乃近注射液含量：加入甲醛消除焦亚硫酸钠干扰注射剂的分析【规格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。安乃近注射液注射剂的分析2、加酸分解消除

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2Na2S2O3

+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加热)SO2↑

+

H2OSO2↑

+H2O注射剂的分析例：亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因注射液含量，加入盐酸煮沸，冷却依法测定注射剂的分析盐酸普鲁卡因胺注射液

本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。【含量测定】精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。注射剂的分析3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3

+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O注射剂的分析排除4提取分离法排除5改用其他方法测定如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亚硫酸钠)例重酒石酸间羟胺注射剂的分析[助溶剂]例10%葡萄糖酸钙注射液氢氧化钙、乳酸干扰配位滴定法措施*规定加入量≤5.0%含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应为标示量的97.0～107.0%注射剂的分析[等渗溶液]Na+

对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰复方乳酸钠注射液例注射剂的分析干扰非水溶液滴定法排除药物遇热稳定时蒸干后测定药物遇热会分解有机溶剂提取

后测定（四）溶剂水注射剂的分析（五）溶剂油

脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液.

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。1、有机溶剂稀释法

药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。注射剂的分析维生素E注射液

本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】

1ml∶50mg维生素E

【含量测定】照气相色谱法(附录ⅤE)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。

测定法

取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。注射剂的分析复方己酸羟孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(85∶15)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。

测定法

用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。…..，依法测定，计算，即得。【规格】1ml∶己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg注射剂的分析2、溶剂提取-HPLC法

用适当溶剂提取，部分分离后测定。如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流动相； 检测波长254nm。柱效和分离度应符合要求。

内标溶液的制备

取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第