利伐沙班在骨科抗凝四大优点-2016

骨科VTE预防

从未如此高效简便LCN.MKT.GM.12.2015.4300抗凝药发展趋势：单靶点、口服、无需监测普通肝素华法林低分子肝素静脉间接Xa抑制剂口服直接Xa抑制剂利伐沙班1930s1940s1980s20022008抗凝药物发展的趋势：单靶点、口服、无需监测抗凝获益最大化高效进一步减少PE及死亡事件安全性无HIT风险，不增加出血简便无需注射，依从性好35天足程抗凝，远离院外VTE高效进一步减少PE及死亡事件拜瑞妥®疗效始终优于低分子肝素共纳入7项RCTs，>10,000例THR/TKR术后患者利伐沙班vsLWMH5061例骨科大手术后患者利伐沙班vsLWMH17,413例骨科大手术后人群利伐沙班vs

标准抗凝治疗*4项RCTs，共12,729例THR/TKR术后患者利伐沙班vs

依诺肝素ORTHO-TEP优效优效优效优效ACCP研究名称发表时间样本量III期RECORD120084541RECORD220082509RECORD320082531RECORD420093148IV期XAMOS2012BSH公布17413Ortho-TEP20125061总人数：35203一致证实优效ErikssonBIetal.NEnglJMed2008;358:2765–75;KakkarAKetal.Lancet2008;372:31–9;Lassen

MRetal.NEnglJMed2008;358:2776–86;TurpieAGGetal,Lancet2009,373,1673-1680;Beyer-WestendorfJ,etal.Thromb

Haemost.2012Nov29;109(1).PE及死亡事件率(%)P<0.05ErikssonBI,etal.JBoneJointSurgBr.2009;91(5):636-44.对利伐沙班的3项III期临床研究进行汇总分析，纳入9581例THR/TKR后患者，比较利伐沙班与依诺肝素对治疗期间症状性VTE和全因死亡发生率及出血事件的影响。利伐沙班组包括4657例患者，剂量为10mg，一日一次；依诺肝素组包括4692例患者，剂量为40mg。一日一次48%相对风险下降

唯一较低分子肝素显著降低PE及死亡的抗凝药（1-3汇总分析）拜瑞妥®预防VTE疗效显著优于低分子肝素（1-3汇总分析）00.511.521.3%0.5%总体VTE和全因死亡发生率

(%)依诺肝素利伐沙班P<0.00162%相对风险下降ErikssonBI,etal.JBoneJointSurgBr.2009;91(5):636-44.对利伐沙班的3项III期临床研究进行汇总分析，纳入9581例THR/TKR后患者，比较利伐沙班与依诺肝素对治疗期间症状性VTE和全因死亡发生率及出血事件的影响。利伐沙班组包括4657例患者，剂量为10mg，一日一次；依诺肝素组包括4692例患者，剂量为40mg。一日一次唯一显著降低症状性VTE的新型口服抗凝药Gómez-OutesA,etal.BMJ.2012;344;e3675荟萃分析：纳入16项比较新型口服抗凝药（利伐沙班、达比加群和阿哌沙班）与依诺肝素的随机对照试验，共38747例全膝/髋关节置换术患者抗凝获益最大化高效进一步减少PE及死亡事件安全性无HIT风险，不增加出血简便无需注射，依从性好35天足程抗凝，远离院外VTE拜瑞妥®较低分子肝素不增加出血风险对利伐沙班的3项III期临床研究进行汇总分析，纳入9581例THR/TKR后患者，比较利伐沙班与依诺肝素对治疗期间症状性VTE和全因死亡发生率及出血事件的影响。利伐沙班组包括4657例患者，剂量为10mg，一日一次；依诺肝素组包括4692例患者，剂量为40mg。一日一次拜瑞妥®总体出血发生率与依诺肝素相当拜瑞妥®大出血发生率与依诺肝素相当总体出血发生率(%)P=0.475大出血发生率(%)

1-3汇总分析ErikssonB,etal.JBoneJointSurgBr.2009;91(5):636–644.

拜瑞妥®抗凝35天较低分子肝素14天，安全性相当一项随机、双盲、对照、III期研究，纳入2509例行全髋关节置换术后患者，随机口服利伐沙班10mgQD，治疗31-39天（n=

1252）或依诺肝素皮下注射40mgQD，治疗10-14天（n=1257），比较延长利伐沙班血栓预防和依诺肝素短期血栓预防的安全性。P=0.25无显著差异总体出血事件发生率

(%)Kakkaretal.,Lancet2008;372:31–39上市后非干预的IV期临床研究更接近临床的实际情况，进一步验证III期的结果欧洲药事局EMA明确规定了药品上市后安全性研究的要求。我国CFDA也在逐渐加强上市后药品的重点监测。实践是检验真理的唯一标准！目前在新型口服抗凝药中仅拜瑞妥®拥有两项全球大型上市后研究XAMOSORTHO-TEPTurpieAG,etal.Thromb

Haemost.2013Oct24;111(2).[Epubaheadofprint]Beyer-WestendorfJ,etal.Thromb

Haemost.2013Jan8;109(1):154-63.XAMOS:利伐沙班在骨科大手术后预防VTE的研究37个国家、252个中心、非干预性、17,413名患者的队列研究分为利伐沙班组，和标准治疗组（SOC组，包括LMWH、普通肝素、磺达肝癸钠和达比加群等，其中LMWH占81.7%）ORTHO-TEP:骨科大手术后VTE预防研究单中心、5,061名患者的回顾性队列研究分为利伐沙班组，LMWH组和磺达肝癸钠组上市后真实世界数据一致确证，不增加出血风险大出血发生率(%)TurpieAG,etal.Thromb

Haemost.2013Oct24;111(2).[Epubaheadofprint]Beyer-WestendorfJ,etal.Thromb

Haemost.2013Jan8;109(1):154-63.OR=1.1995%CI0.73-1.95P<0.001XAMOSORTHO-TEPXAMOS研究：利伐沙班组的大出血发生率与标准治疗组相当ORTHO-TEP研究：利伐沙班组的大出血发生率显著低于LMWH组XAMOS大出血定义为致命性、发生于重要器官、需再次手术或非手术部位的明显出血，伴血红蛋白降低≥2g/dl或需输血≥2个单位ORTHO-TEP大出血定义导致再次手术或死亡的明显出血，关键部位出血，或者至少需要输注两个单位的浓缩红细胞Ratesofmajorbleeding(overtbleedingleadingtosurgicalrevisionordeath,occurringinacriticalsite,ortransfusionofatleasttwounitsofpackedredbloodcells)werestatisticallylowerwithrivaroxaban(2.9vs.7.0%;p<0.001).60%相对风险下降一个不得不警惕的围术期并发症：

肝素诱导的血小板减少症（HIT）终点研究数事件数/样本量RR(95%CI)RR(95%CI)LMWH未抗凝非致死性PE116/111510/9100.58(0.22-1.47)症状性DVT14282/1202485/10480.5(0.43-0.59)非致死性大出血1117/109213/8850.81(0.38-1.72)全因死亡65/4487/4830.9(0.3-2.67)00.51.01.52.0利于LMWH利于未抗凝普通肝素：可降低下肢深静脉血栓发生风险，但必须监测凝血功能，可能引起血小板减少症，长期使用可能会导致骨质疏松低分子肝素：出血性副作用少，血小板减少症发生率低于普通肝素，使用时大多数患者无需监测凝血功能。中华医学会骨科学分会，中华骨科杂志2009;29(6):602-604中华医学会外科学分会血管外科学组，中华外科杂志2012;50(7):611-614HIT是一种免疫介导的疾病，临床表现为使用肝素后血小板数量的减少Blood2005;111(20):2671-83NEnglJMed1995;332:1330-5HIT常见于肝素使用后5~10天HIT可引起广泛的动、静脉血栓形成截肢率：9%-11%病死率：可高达30%HIT容易被忽视，然而致残、致死率高更多安全性保护：拜瑞妥®无HIT风险JangIK,etal.Circulation.2005;111:2671-2683肝素诱导的血小板减少症

(%)拜瑞妥可避免HIT风险任何类型肝素，无论何种给药途径和剂量都可诱发HIT4.8%0.6%0%抗凝获益最大化高效进一步减少PE及死亡事件安全性无HIT风险，不增加出血简便无需注射，依从性好35天足程抗凝，远离院外VTE临床用药原则可口服，不注射可一日一次，不一日两次一日一次一日两次注射口服拜瑞妥®口服给药，一日一次，使用更简便口服给药皮下注射VS无疼痛无注射部位皮肤反应依从性好拜瑞妥（利伐沙班）产品说明书.拜耳医药保健Yngve

FY,etal.Chest2012;141;e278S-e325S抗凝利益需要最大化高效进一步减少PE及死亡事件安全性无HIT风险，不增加出血简便无需注射，依从性好35天足程抗凝，远离院外VTE大部分VTE发生在出院后，危险性更高DouketisJD,etal.ArchInternMed2002;162:1465-71.60%的致死性PE发生在院外66.7%的非致死性VTE发生在院外非致死性VTE发生率比例致死性PE发生率比例前瞻性荟萃分析，纳入6089例髋膝关节置换术患者，研究髋膝关节置换术后院内预防及院外不预防情况下的VTE发生率骨科大手术后35天是VTE的高风险期ACCP9指南指出：骨科大手术后35天未进行抗凝治疗，VTE发生率显著升高Yngve

FY,et

al.Chest2012;141;e278S-e325S术后天数症状性VTE累计发生率（%）短期抗凝停药后，高凝状态恢复并持续至35天DahlOE,etal.ThrombRes1995;80:299–306.纳入12例THR后患者，采用低分子肝素预防VTE，比较预防35天组与预防6天组D-二聚体差异D-二聚体升高是体内高凝状态及纤溶亢进的标志抗凝35天抗凝6天抗凝35天可显著降低骨科大手术后高凝状态D-二聚体权威指南推荐：

骨科大手术患者VTE预防时限应延长至35天ACCP9《骨科手术患者VTE预防指南2012》Yngve

FY,et

al.Chest2012;141;e278S-e325S对于骨科大手术患者，推荐院外VTE预防时限延长至术后35天，而不仅仅10-14天（2B）拜瑞妥一日一次、无需注射，更好保护患者远离院外VTE风险小结：抗凝利益最大化院外（至术后35天）院内*围术期应用氨甲环酸可降低术后早期出血风险,提高术后早期抗凝的安全性。拜瑞妥®抗凝35天口服，一日一次，无需注射，进一步减少院外VTE，且不增加出血起始应用拜瑞妥®抗凝疗效显著优于LMWH，不增加出血风险，且无HIT风险术后早期，VTE风险高院外VTE风险持续至35天《中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝血药应用方案的专家共识》拜瑞妥®唯一获批

VTE预防和DVT治疗适应症的新型口服抗凝药中华医学会骨科学分会.中华骨科杂志2009;29(6):602-604.中华医学会外科学分会血管外科学组.中华普通外科杂志.2012；27(7)：605-6072009《中国骨科大手术静脉血栓预防指南》直接Xa因子抑制剂，如利伐沙班，应用简便，口服1次/日，与药物及食物相互作用少。与低分子量肝素相比，能显著减少静脉血栓发生，且不增加出血风险。2012《中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》利伐沙班被推荐作为DVT早期和长期抗凝治疗：治疗剂量个体差异小无需监测凝血功能服用更加简便单药治疗急性DVT与其标准治疗（低分子肝素与华法林合用）疗效相当累积VTE复发率(%)03060901201501802