2021年度住院医师规范化培训药理问答题

1,什么是临床药理学？

答：是一门新兴独立学科；是约埋学分支；是研究药物与人体之间互相作用（涉及药

效学与药动学）学科。

①临床药理学研究内容▲

1药效学

2药动学

3毒理学

4临床研究

5药物互相作用研究

②临床药理学职能上

1新药临床研究与评价

2上市药物再评价

3药物不良反映监察

4承担临床药理学教学与培训

5开展临床药理学服务

2,TDM和药理效应关系如何？

答：TMD狭义指药物浓度监测

血药浓度与药理效应关系：

K1

R+D*--*RD-*E

K2

R：受体D：药物分子RD：药物-受体复合物E：药理效应

（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位浓度；

（2）药物疗效和毒性往往与血药浓度有关；

（3）许多药物血药浓度与药理效应强度间有关性良好;

（4）许多药物有效血药浓度范畴（治疗窗）已知。

（5）直接检测靶器官或组织约物浓度：抱负，但不可行。

（6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物在受体部位浓度，反

映药理效应强度：血药浓度与药理效应有良好有关性。

3.TDM临床指征是什么？

答：（1）有效血药浓度范畴窄药物：如地高辛、庆大霉素；

（2）药动学个体差别大药物：如三环类抗抑郁药；

（3）非线性动力学过程药物：如苯妥英、茶碱、水杨酸；

（4）怀疑中毒：毒性反映与疾病症状类似者：苯妥英治疗癫痫发作、

普鲁卡因胺治疗心律失常；

（5）特殊疾病状态：影响药物吸取和代谢，如胃肠道、肝、肾功能

障碍；

（6）长期用药：判断患者用药依从性、耐药性；已知或未知因素

药效变化；

（7）诊断和解决药物中毒：特别是通过临床症状不能判断状况；

（8）联合用药时，药效变化：如红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓

度增长而效应增强：

（9）其他：

1）防止用药：在短期内难以判断能否达到防止效果药物，如

茶碱防止哮喘，CsA器官移植术后抑制排斥反映；

2）为医疗事故提供法律根据。

4.什么是药物临床研究II期实验？

答：II期临床实验是随机双盲对照临床实验，对新药有效性、安全性进行初步评价，推荐临床给药剂量。

①实验目：拟定实验新药与否安全有效，与对照组比较有多大治疗价值，通过实验拟

定适应症，找出最佳治疗方案（涉及治疗剂量、给药途径、给药次数），并对不良反映及危

险性作出评价、提供防治办法。

②设计原则▲

代表性：受试对象拟定应符合记录学中样本抽样总体规律原则。依照药物特点和

病情轻重等选取适当比例。

重复性：实验成果精确可靠，经得起重复验证。

随机性：实验中各组病人分派均匀，随机化，无主观成分。

合理性：实验设计符合专业规定与记录学规定，切实可行。

③设计办法

对照：对照组（阴性：空白、安慰剂，阳性、双模仿）

平行、交叉设计

随机：掷币法、随机分派表法、随机化区组法

盲法：不盲、单盲、双盲、三盲

安慰剂：安慰剂效应、适应症，注意事项

撤药

多中心

④受试对象

选取原则：依照专业规定拟定入选/排除原则，依照记录学规定拟定入选/排除原则，获得

受试者知情批准书（入选原则）

病例数预计

依照专业规定预计病例数

依照记录学规定预计病例数

按照新药审批规定完毕病例数：最低100例，避孕药n期

临床实验应当完毕至少100对6个月经周期随机对照实验。

5,老年人有什么药效学特点？

答：（1）中枢神经系统变化对药效学影响

老年人中枢胆碱能神经功能障碍，学习和记忆力均减退。

老年人对中枢抑制药物反映性有变化，中枢抑制作用较明显。

（2）心血管系统变化对药效学影响

B•受体反映性变化：心脏对各种刺激反映明显下降

正性变率作用敏感性减少

负性变率作用也削弱

故老年人应用B受体激动药（如异丙肾上腺素）或阻断药（普恭洛尔）剂量必要因

人而异。

压力感受器反映障碍：血压调节功能不全

老年人对降压药敏感性增高，耐受性变差，易产生体位性低血压；

（3）内分泌系统变化对药效学影响

激素水平变化，受体数量也变化。

老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢抑制作用较成年人可减少3〜5倍。老年人耐受胰

岛素及葡萄糖能力均下降，易发生低血糖昏迷。

老年人性激素分泌减少可浮现各种不适症状甚至引起疾病，恰当补充性激素具备缓

和作用

（4）免疫系统变化对药效学影响

免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷，体液免疫也下降。

老年人易患严重感染性疾患。

自身免疫抗体浮现频率增高，免疫性疾患、肿瘤等较为常用。

此外，老年人药物变态反映发生率并未因免疫功能下降而减少，特别是骨髓抑制、过敏性

肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反映发生率与年轻人无明显差别。

（5）其她方面变化对药效学影响

肝功能不全时，重要在肝灭活药物毒性增长

如氯霉素、四环素、红霉素

肾功能不全时，重要在肾灭活药物毒性增长

如氨基甘类抗生素

对抗凝血药敏感

也许与凝血因子合成局限性关于，也也许与受体对药物敏感性增高关于。普通剂量下即有

也许引起持久性血凝障碍。

机体水分含量减少，脂肪组织增多，老年人对作用较强利尿药或泻药易致失水、失盐、失

钾，严重时可发生休克。

机制不清：

基因表达、转录和翻译过程都普遍下降

6,举例阐明药物氧化代/基因多态性及临床有关性？

答：肝微粒体细胞色素P450酶系(cytochromeP450,CYP)——肝药酶

许多肝药酶具备遗传多态性

CYP1A2

CYP2C9

CYP2C19人群中分为强、弱代谢表型

CYP2D6

CYP3A

.......CYP2D6多态性

■以异喳胭(DB)为探针来划分

CYP2D6

DB-4-OH-DB

■DB羟化代谢存在PM和EM两种类型

■DB羟化代谢缺陷(PM)发生率存在明显种族差别

白种人：5-10%

东方人：1%

非洲黑人：0~2%

中华人民共和国人EM代谢能力比白种人弱

CYP2D6多态性

与DB羟化代谢多态性关于药物

1.抗心律失常药：普罗帕酮、恩卡尼、美西律等

2.B受体阻断药：美托洛尔、普奈洛尔等

3.三环类抗抑郁药：阿米替林、米安色林、丙咪嗪等

4.抗高血压药

.......CYP2C19多态性

以S-美芬妥英（S-MP）为探针来划分

CYP2C19

S-MP-4-OH-S-MP

S-MP羟化代谢存在PM和EM两种类型

S-MP羟化代谢缺陷（PM）发生率存在明显种族差别

白种人：3~5%

东方人：15~20%

黑人：4-6%

且有性别差别：EM纯合子酶活性女性高于男性。

与S-MP羟化代谢多态性关于药物

1.地西泮

2.奥美拉嘎

3.氯胭

7,举例阐明药物代谢转移酶NAT2基因多态性及临床有关性？

答：不同NAT2等位基因构成不同表型而有快、中、慢乙酰化代谢者之分。

①快乙酰化者发生率有明显种族差别

东方人：70-80%

西方人：30-50%

爱斯基摩人：＞95%

②.代谢药物：异烟阱、咖啡因、氨苯飒、胧苯哒嗪、氨力农、苯乙胖、硝西泮、磺

胺喀噬、磺胺毗咤等

③.快、慢乙酰化者疗效和不良反映不同

例如：异烟阱

同样剂量药物慢乙酰化者敏感，痰菌消失快，不易浮现耐异烟阱菌株，快乙酰化

者则也许无效；

快乙酰化者易发生肝损害（因产生大量代谢物乙酰肮），慢乙酰化者易发生外周神

经炎（异烟阱蓄积导致）。

柳氮磺胺毗咤：慢乙酰化者易浮现溶血反映。

8,举例阐明机体节律性对药动学影响？

答：①机体节律性对药物吸取影响

早晚po,iv茶碱lOOrng差别

9:0021:00

POivPOiv

Tmax短相似长相似

Cmax高相似低相似

AUC相似相似相似相似

②机体昼夜节律对药物分布影响

♦血浆中蛋白昼夜节律性

健康人一次口服地西泮（安定）

・Cmax高Tmax短（9:00与21:00比）；T1/2及AUCO©不变

♦绝食P。：成果相似

•绝食油成果基本相似

・测定蛋白结合率

•成果：上午用安定CNS镇定作用强

③机体节律性对药物代谢影响

药酶昼夜节律性

。po环己巴比妥（依维本）明期捶眠最长（酶活性最低）;喳物酶活性最高）最短

o持续静脉注射5—Fu（白消安），血药浓度体现出明显昼夜节律性。推测与肝药酶活

性昼夜节律性关于。

④机体昼夜节律性对药物排泄影响

尿pH昼夜节律：

o庆大霉素99%尿排泄，0时给药cutT1/2长，AUC0.8大

⑤机体节律对重复给药药物动态影响

O用时间节律药动学参数制定合理给药方案

提高药物治疗有效性和安全性

如：地西泮、抗癫痫药丙戊酸等

9,举例阐明机体节律性对药效学影响？

•答：晚间服降血脂药减少血清胆固醇作用强：

LDL摄取、胆固醇夜间合成增长

•例如：普伐她丁，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HNG-CoA还原醉）抑制剂,

抑制肝脏合成胆固醇限速酶活性，使血脂减少同步，增强肝脏LDL受体活性，增

进LDL一胆固醇代谢，使血清LDL大量被摄入肝脏而使血清胆固醇减少。

•支气管哮喘患者，晚饭后服用茶碱缓释制剂

如20:00po800mg比370n】gBid效果更明显

•支气管哮喘患者04:00血中肾上腺素浓度、CAMP浓度低，组胺浓度高，呼吸

功能下降

晚饭后服用茶碱缓释剂，以使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。

10，举例阐明约物在吸取过程中互相作用？

■答：许多因素使药物吸取复杂化：

如胃肠道pH值、胃肠道蠕动、血液循环、食物、药物吸附与络合等。

■成果：多数状况下妨碍药物吸取

少数状况下增进吸取

①.pH影响

。药物容易吸取条件：解离度小，脂溶性大

药物解离限度取决于环境pH值及自身解离常数(pKa)。

■任何弱酸或弱碱性药物，均有最佳吸取pH范畴。

弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、吠喃妥因、巴比妥类胃液中易吸取

弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸取

■并用两药，一药变化胃肠道pH值，另药吸取受影响

②离子作用

含二价或三价金属离子化合物在胃肠道内可发生药物互相作用，形成络合物。

■例如，含镁、铝抗酸药可明显减少氟曜诺酮类药在胃肠道吸取。

服美乐士(Malox)后24h,口服环丙沙星，后者峰浓度明显下降。

在服用依诺沙星2h或8h后予以抗酸药，生物运用度无明显变化。

■三硅酸镁使地高辛吸取减少99.5%；碳酸镁使其减少15.2%；

如须同服，两药要分开服，间隔时间尽量长

■离子互换树脂，如降胆宁(colestipol),消胆胺(cholestyramine)等能与各种药物发生

互相作用。

消胆胺易与洋地黄毒昔(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、

保泰松(phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药酸性分子有很强亲和力，

结合成难溶复合物。

③胃排空和肠蠕动

。胃肠排空速率能明显膨响药物在小肠吸取。

胃肠道蠕动加快，药物不久到小肠，药物起效快，但也许吸取不完全。

相反，胃肠道蠕动减慢，药物到达小肠时间延长，药起效慢，但也许吸取完全。

例如，丙胺太林(propantheline)与地高辛同用

灭吐灵(metoclopramide)与地高辛并用

④药物损害肠道吸取机能

。某些能损害肠道粘膜吸取机能药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨

^(para-aminosalicylicacidPAS)^新霉素(neomycine)与另某些药并用，使后者吸取减少。

■如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效减少

因此建议异烟肿而不是PAS与利福平使用。

⑤口服药物与进食时间

■有许多药物生物运用度受食物影响，某些药物必要与食物一起摄入以减少对胃肠刺

激，而有些药物则必要空腹服用才可达到抱负吸取。关于口服药物与进食时间关系,

现举例如下：

■需餐前空腹服用药物：

■(1)降血糖药糖尿病患者进餐后血糖值升高，达到峰值。为了控制餐后高血糖，降

糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次降

搪药，如格列毗啧控释片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。

■a一糖昔酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降血糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中碳

水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄搪生成速度

并延缓葡萄搪吸取，使血搪峰值下降，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。

(2)消化系统药物大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普胺、真沙比

利;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂如

硫糖铝、胶体果胶秘、胶体拘概酸秘等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其她尚有:大黄

苏打、丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。

■（3）空腹服用生物运用度高药物抗菌药中多数药物吸取受食物影响。空腹服用生物

运用度高，吸取迅速。如青霉素类:阿真西林、氟氯西林、舒她西林等，头饱菌素类:

头饱拉定、头饱克洛等;喳诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酷类:

罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。

■另需空腹服用药物尚有:卡托普利、阿斯咪理、异烟肿、利福平等。

■肠溶片均需空腹服用，以使药物迅速进入肠道崩解吸取。

■治疗骨质疏松从鳞酸盐骨溶抑制药，如依替瞬酸二钠、羟乙瞬酸钠、阿仑瞬酸钠等

需两餐间服用。此类药物吸取受食物影响，且药物自身对胃肠道又有刺激作用，因

此半空腹时服用效果最佳，不良反映小。

■需餐时服用药物

o与食物同服能更好地发挥药效，如上所述阿卡波糖，减肥药奥利司她，助消化药康

彼利，利胆药熊去氧胆酸，保肝药必须磷脂（易善力）等;与食物同服可增长药物生物运用度,

如伊曲康哇、酮康噗等，进食引起胃酸分泌，酸性环境中有助于其吸取:与食物同服可使个

别患者特别严重胃肠道反映减轻，如非将体抗炎药喷噪美辛、舒林酸等。

■需餐后服用药物

■（1）刺激性药物重要对胃肠道粘膜有刺激，有损伤，易引起胃肠道反映药物，如易

诱发渍疡非留体抗炎药（必要时与食物同服）:阿司匹林、蔡普生等;组胺H1一受体阻

断药:异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁制剂补血药:葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、

富马酸亚铁等;化痰平喘药:氨澳索、氯化胺、氨茶碱等。由于进食可引起胃酸分泌

增长，故中和胃酸药物（如铝碳酸镁）亦需餐后服用。

⑵餐后服用可使药物生物运用度增长，如普蔡洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯嘎嗪、维生

素B2等。

■普通未特别强调需餐前或餐时服用药物，均可餐后半小时服用。但需要注意是若一

日三次给药仅按“餐”服药势必导致白天血药浓度过高，而夜间达不到有效血药浓

度，故应以最佳服药时间为原则，尽量间隔8小时，如早上、下午、晚上3次给药,

这样血药浓度平稳，药效可靠。

1L举例阐明药物在代谢过程中互相作用？

答:1,细胞色素P450（cybKhromeP450；CYP450）酶系与药物互相作用

■细胞色素P450（微粒体酶）（肝药酶）

■I型酶混合功能氧化酶

催化氧化还原和水解反映

n型醒催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化

酶促作用：应用某些药物后使肝药酶浓度和活性增长，从而使某些药物代谢加速

药酶诱导剂药物代谢增强活性降低

■乙醇（嗜酒者）苯巴比妥、氯磺丙以、

苯妥英、甲磺丁朦、华法令

■巴比妥类维生素D、皮质类固醇、

环抱菌素、洋地黄毒昔、安乃近、

强力霉素、三环抗抑郁药、

苯妥英、保泰松、华法令

注意

■瘢痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易浮现佝偻病。

■服用泼尼松已经控制哮喘发作患者，服用苯巴比妥，哮喘发作次数增长。

■异烟助产生肝毒性代谢产物，若与卡马西平合用，将加重异烟脱肝毒性。

酶抑作用：某些药物抑制肝药酶活性，使某些经肝药酶代谢药物灭活受阻，其药物作用加

强。

■应监测病人血药浓度或调节用药剂量，以减少其潜在毒性。

常用药酶抑制剂引起药物互相作用

■

■药酶抑制剂药物代谢下降活性增强

■氯霉素双香豆素、苯妥英、甲苯磺丁

■甲氟咪服苯二氮卓类、环抱菌素、

5.氟腺喀嘘、利多卡因、吗啡、

美沙酮、度冷丁、苯巴比妥、

■双香豆素氯磺丙服、苯妥英、甲苯磺丁朦

■红霉素卡马西平、环抱菌素、华法令

■强松龙双香豆素、甲苯磺丁服

■心得安利多卡因

2.单胺氧化醵抑制剂(MAOIs)

■单胺氧化酶(monoamineoxidase；MAO)

去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素、酪胺、多巴胺、5-羟色胺等化合物进行氧化脱胺专

属性酶

■存在于肾上腺素能神经末梢、肝、肠等组织中

■MAOIs分类：

■肿类

环己甲脐、苯乙脐、右异苯乙胱

卡巴肿、异理肿等。

■非肺类

苯环丙胺、西莫沙酮、巴嗪普令

苇甲与I胺酯、端基克星等

■MAOIs抗抑郁症作用机制

抑制MAO,减少CNS内单胺类神经递质降解,而相对提高中枢单胺类递质水平，

患者则会情绪提高，产生抗抑郁作用

■与单胺氧化酶关于药物互相作用

■苯丙环胺等MAOIs与拟交感胺合用

血压突然升高，甚至高血压危象。

■苯乙胱等MAOIs与利血平合用

MAOIs增进NA能神经元NA蓄积

利血平则增进其释放

如必要使用，应密切观测有无高血压及中枢兴奋体现。

■3.与黄噂吟氧化酶关于药物互相作用

■硫嗤嚓吟(azathiopurine)和疏嚓吟(mercaptopurine)通过黄噂吟氧化酶转变为无活

性代谢物。

■别喋吟醇(allopurinol)可抑制该酶活性。

■犹如步服用别嚓吟醇，硫哇噂吟或疏嚓吟剂量应减少75%。

12,药物不良反映分型有哪些？

答：①A型(量变型异常)：由正常药理作用增强所致。

特点：可预测，常与剂量关于，发生率