药理学-抗病原微生物药课件

※七抗病原微生物药（一）病原微生物基本知识自然界里，有许多肉眼不能直接看到的，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的结构简单的微小生物，称为微生物。药理学-抗病原微生物药人体内微生物寄居在人身上的微生物约有200多种，其中有80种寄居在人们的口中。人的身体在某种意义上来说是一个各类车间俱全的微生物加工厂。我们的身体每年能产出1000亿至100万亿个微生物。在我们的肠子上，每一平方厘米的地方就聚居着达100亿个微生物；在皮肤上，每平方厘米的地方聚居着达1000万个微生物。同时，我们的牙齿、喉咙和食道则更是微生物泛滥的乐园，这些部位积聚的微生物要比皮肤表面高数千倍。此外，我们的身体上还寄居着无数的依靠食用死皮肤细胞为生的对人体健康无甚大碍的螨虫。还有很多寄生虫科学家们到现在还连它们的名字也叫不上来呢！

药理学-抗病原微生物药微生物的种类包括：①非细胞型微生物：个体极微小，不具备细胞结构，必须在活细胞内才能增殖，具有DNA或RNA。如病毒。②原核细胞型微生物：仅有原始核质，无核膜和核仁与细胞浆分开，缺乏完整的细胞器。如细菌、支原体、立克次体、螺旋体和放线菌。③真核细胞型微生物：细胞核分化程度较高，有核仁、染色体，有核膜包绕与细胞浆分开，胞浆内有完整的细胞器，具有DNA和RNA。如真菌。药理学-抗病原微生物药1．细菌

药理学-抗病原微生物药细菌是原核生物中一类具有细胞壁的单细胞微生物。细菌的形态是多种多样的，并随着生活环境的改变和菌龄的不同而变化，但一定种类的细菌在一定环境条件下，细菌有相对恒定的形态结构。其基本形态结构有球状、杆状和螺旋状三种，分别称为球菌、杆菌和螺形菌。药理学-抗病原微生物药细菌的染色与分类细菌通过染色，除了可清楚地观察到它的形态构造外，还可鉴别细菌的种类，因为不同细菌的染色性不同。目前最常用的细菌染色方法是革兰染色法，此染色法可将细菌分为革兰阳性菌和革兰阴性菌。细菌涂片经结晶紫初染，碘液媒染，酒精脱色，最后用沙黄或复红复染后，革兰阳性菌在显微镜下呈紫兰色，革兰阴性菌呈红色。药理学-抗病原微生物药常见细菌的革兰阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、结核杆菌、麻风杆菌等。常见的革兰阴性菌有：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、志贺菌属、沙门菌属、布氏杆菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、铜绿假单孢菌、霍乱弧菌、副霍乱弧菌等。药理学-抗病原微生物药金黄色葡萄球菌药理学-抗病原微生物药大肠杆菌药理学-抗病原微生物药弧形霍乱菌

药理学-抗病原微生物药链球菌药理学-抗病原微生物药螺旋菌药理学-抗病原微生物药破伤风杆菌药理学-抗病原微生物药炭疽杆菌药理学-抗病原微生物药荧光假单胞菌的电镜照片药理学-抗病原微生物药2．病毒病毒体积微小、结构简单、仅含一种类型核酸（DNA或RNA）、只能在活细胞内复制。人类的传染病70％以上由病毒引起。根据病毒所含核酸类型的不同，可以将病毒分成DNA病毒和RNA病毒两大类。药理学-抗病原微生物药WHO正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。但它非常独特，以前从未在人类身上发现，科学家将其命名为"SARS病毒"药理学-抗病原微生物药乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，就像毒蛇分泌的某种毒液只会针对特定的身体部位起作用一样，乙肝病毒也只对肝脏“情有独衷”，在生物学上它是嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）家族中的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现，它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似，但是它们之间却不会互相交叉。除了对具体的器官具有特异性，它们对寄主也同样有“种族要求”，比如HBV就只对人和猩猩有易感性。

药理学-抗病原微生物药病毒体主要由核酸和蛋白质组成，以核酸为核心，其外包绕一层蛋白蛋，被称为衣壳。核酸和衣壳组成核衣壳。如脊髓灰质炎病毒，就是一裸露的核衣壳。有些病毒在核衣壳外还有一层包膜，如流感病毒。药理学-抗病原微生物药3．支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、真菌（1）支原体支原体是一类没有细胞壁的原核细胞微生物，介于细菌与立克次体之间，在形态上呈多形性。它广泛存在于人、动物体内，大多不致病。对人致病的主要有肺炎支原体，可引起原发性非典型肺炎。药理学-抗病原微生物药

肺炎支原体药理学-抗病原微生物药（2）立克次体

立克次体是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，介于细菌与病毒之间，其生物学性状与细菌类似。立克次体大多是人畜共患病原体，天然寄生在啮齿动物（如鼠）与节肢动物（虱、蚤、蜱、螨）体内，或为寄生宿主，或为贮存宿主，或同时为传播媒介，也可通过呼吸道或眼结膜使人受染，引起斑疹伤寒或恙虫热。药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药（3）衣原体衣原体是介于立克次体和病毒之间的一类微生物，是一类严格细胞内寄生、具有独特发育周期的原核细胞型微生物。观察衣原体在宿主细胞内的生长繁殖，可见到两种不同的形态结构，一种小而致密，称为原体，原体是发育成熟的衣原体，具有高度传染性；另一种大而疏松，称为始体，始体是衣原体发育周期中的繁殖型，不具感染性。衣原体广泛寄生于人类、鸟类及哺乳动物，能引起人类疾病的有沙眼衣原体、肺炎衣原体及鹦鹉热衣原体，引起的疾病有沙眼、化脓性结膜炎、性病淋巴肉芽肿、肺炎及上呼吸道感染等。药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药（4）螺旋体

螺旋体是一类细长、柔软、富有弹性、弯曲成螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。螺旋体在自然界和动物体内广泛存在，根据螺旋数目、大小及规则程度分为五个属，对人致病的有三个属。药理学-抗病原微生物药（5）真菌真菌是一种真核细胞型微生物，不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。少数为单细胞，大多为多细胞，由丝状体和孢子组成。真菌种类繁多，有10余万种，大多对人体无害，甚至有益，仅少数引起人体致病。药理学-抗病原微生物药（二）抗病原微生物药物概述化学治疗（chemotherapy）是应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗，简称化疗。化疗过程中所用药物称化疗药物，包括抗微生物（细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等）药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。药理学-抗病原微生物药化学治疗学定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)

抗寄生虫药(antiparasiticdrug)

抗癌药(anticancerdrug)药理学-抗病原微生物药Germanmedicalscientistknownforhispioneeringworkinhematology,immunology,andchemotherapyandforhisdiscoveryofthefirsteffectivetreatmentforsyphilis.HereceivedjointlywithÉlieMetchnikofftheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1908.Ehrlich,Paul欧立希1854-19151909年R.Ehrlich发现砷凡纳能治疗梅毒（606），开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。药理学-抗病原微生物药(1895-1964)Germanbacteriologistandpathologistwhowasawardedthe1939NobelPrizeforPhysiologyorMedicineforhisdiscovery(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProntosil,thefirstofthesulfonamidedrugs.Domagk,Gerhard杜马克德国的杜马克发明第一个磺胺药百浪多息，标志着细菌性感染的化学治疗学的开始。药理学-抗病原微生物药1928年,苏格兰人福莱明(Alexander

Fleming)发现在他度假时一种菌污染并杀死了他的葡萄球菌试验样品.

虽然其他人也曾经遇到这种情况,

但Fleming预见到这种菌可能会成为挽救生命的药物.

1942青霉素从这种菌中分离出来并被首次用于治疗临床病人。其后Howard

Walter

Florey

和

Ernst

Boris

Chain发明了大量生产的方法,

由此他们三人获得了1945年的诺贝尔奖.

A.FlemingH.W.Florey

E.

B.

Chain

药理学-抗病原微生物药宿主抗菌药病原体体内过程抗病能力致病作用抗菌作用耐药性防治作用与不良反应药理学-抗病原微生物药1.常用术语抗菌药:是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素

:是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的某些代谢产物，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。包括天然抗生素和人工半合成抗生素。抗菌谱:指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性:药物抑制或杀灭细菌的能力。药理学-抗病原微生物药最低抑菌浓度

:药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。抑菌药是仅能抑制细菌生长和繁殖的药物称抑菌药，但不能杀灭细菌，如磺胺类和四环素类等。抗菌后效应

:是指细菌短暂接触抗菌药后，抗菌药浓度降至最低抑菌浓度（MIC）以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。药理学-抗病原微生物药2.抗菌药物的作用机制（1）抑制细菌细胞壁合成：如

-内酰胺类、杆菌肽、万古霉素、磷霉素（2）抑制蛋白质合成：如氨基苷类、四环素类、氯霉素、大环内酯类、克林霉素类（3）抑制细胞膜功能：如多粘菌素B和E、两性霉素B、制霉菌素、咪唑类抗真菌药（4）影响叶酸代谢：如磺胺类（5）抑制DNA合成：如喹诺酮类（6）抑制RNA合成：如利福平药理学-抗病原微生物药3.细菌的耐药性

细菌耐药性（resistance，抗药性）的产生是微生物的一种天然抗生现象。分为固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。本书所述均指获得耐药性，获得耐药性是由细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失。产生的机制包括①产生灭活酶；②改变靶位结构；③增加代谢拮抗物；④改变通透性；⑤主动外排。药理学-抗病原微生物药（三）

-内酰胺类抗生素

-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢霉素类及新型

-内酰胺类药物，它们有共同的抗菌机制和耐药机制。β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制主要是与青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs）结合，抑制细菌细胞壁粘肽的合成，导致细菌胞壁缺损，菌体失去渗透屏障而膨胀、破裂。同时使细菌的自溶酶（autolysins）活化，从而使细菌发生裂解。属于繁殖期杀菌药，由于人类没有细胞壁，故对人毒性低。药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药1．青霉素类（1）青霉素G【药理作用】药动学特点：口服不耐酸；脑膜炎症时脑脊液可达有效浓度；原形肾排泄，t1/2短，只有0.5h。为了延长作用，将其制成难溶制剂普鲁卡因青霉素或苄星青霉素，用于肌内注射。抗菌谱：敏感细菌主要是G+球菌（如链球菌、肺炎球菌）、G-球菌（如脑膜炎球菌）、G+杆菌（如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌）、螺旋体。【临床应用】敏感G+菌、螺旋体感染，其中G+杆菌感染应加用相应的抗毒素。药理学-抗病原微生物药2.头孢菌素类

第一代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄等。第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢克洛等。第三代头孢菌素：头孢噻肟，头孢唑肟、头孢曲松、头孢他定等。第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗等。药理学-抗病原微生物药（四）大环内酯类及克林霉素

1大环内酯类1）红霉素（erythromycin）【药理作用】抗菌谱与青霉素相似，对金黄色葡萄球菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、各组链球菌和革兰阳性杆菌等均有较强的抗菌作用。对部分革兰阴性菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感。对某些螺旋体、肺炎支原体和立克次体也有抗菌作用。抗菌机制是与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合，抑制细菌蛋白质合成。药理学-抗病原微生物药2克林霉素类

林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）：抗菌谱和作用机制似红霉素，与红霉素有交叉耐药。吸收后广泛分布于组织和体液，包括骨组织及骨髓中，但不易透过血脑屏障。临床用于厌氧菌感染；也用于敏感革兰阳性菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染。克林霉素是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。药理学-抗病原微生物药（五）氨基苷类抗生素

1．氨基苷类抗生素的共性：2）作用机制：与核糖体30S亚基结合，抑制蛋白质合成全过程。在细菌蛋白质合成起始阶段，抑制70S始动复合物形成；在肽链延伸阶段，导致错译密码，合成异常蛋白质；在终止阶段，阻止释放因子结合，阻止已合成蛋白质的释放。药理学-抗病原微生物药2．常用药物

1）链霉素:对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对铜绿假单孢菌无效。首选用于鼠疫和兔热病。是第一线抗结核病药。2）庆大霉素：对革兰阴性杆菌作用强，对铜绿假单孢菌有效，对结核杆菌无效。是氨基苷类药物中的首选药。用于严重革兰阴性杆菌感染、铜绿假单孢菌感染、心内膜炎（与羧苄西林合用）、革兰阴性杆菌混合感染、口服用于肠道感染和术前准备。药理学-抗病原微生物药（六）四环素类和氯霉素类抗生素

1四环素类抗生素（1）四环素、土霉素【临床应用】主要用于立克次体、衣原体、支原体感染，一般不作首选，而用多西环素作首选药。局部用于眼或皮肤感染。药理学-抗病原微生物药2氯霉素类抗生素氯霉素（chloramphenicol）【药理作用】为广谱抗菌药，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抑菌作用，对后者作用更强。但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药。对立克次体、支原体,衣原体也有抑制作用。抗菌机制：与细菌核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点可逆性结合，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。【临床应用】因存在骨髓抑制的严重不良反应，限制其应用。仅用于治疗威胁生命的感染，如流感嗜血杆菌感染、无法使用青霉素类药物治疗的脑膜炎、立克次体感染。药理学-抗病原微生物药（七）人工合成抗菌药

1．喹诺酮类常用药物：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星、司帕沙星、氟罗沙星、莫西沙星【药理作用】药动学特点：多数口服吸收好，但受多价金属离子影响；分布广，组织药浓高。抗菌谱广，对革兰阴性球菌和杆菌，尤其对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单孢菌在内有强大杀菌作用。对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。莫西沙星和曲伐沙星还具有抗厌氧菌作用。药理学-抗病原微生物药【抗菌作用机制】抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制，从而产生抗菌作用。【临床应用】敏感菌引起的泌尿道、肠道、呼吸系统、骨髓和关节（首选）、皮肤软组织感染及其他严重感染，并可替代氯霉素作为伤寒的首选药。药理学-抗病原微生物药2磺胺类常用药物：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）、【药理作用】属于广谱抗菌药，对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、A群链球菌、肺炎链球菌和诺卡菌属最敏感；对大肠埃希菌、布鲁菌属、志贺菌属、变形杆菌属和沙门菌属次之；对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体也有抑制作用。药理学-抗病原微生物药磺胺类药物与细菌合成蝶酸所需原料对氨苯甲酸（PABA）的结构相似，竞争性的与二氢蝶酸合酶结合，阻碍细菌二氢蝶酸合成，从而影响细菌核酸的合成，抑制细菌生长繁殖。二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+PABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶TMP磺胺类药理学-抗病原微生物药3.甲氧苄啶（trimethioprim，TMP）抗菌谱与磺胺相似，抗菌机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，抑制四氢叶酸的合成。与磺胺类药合用，可双重阻断细菌的叶酸代谢，增强抗菌作用，对某些菌呈现杀菌作用，并减少耐药性的产生。药理学-抗病原微生物药（八）抗真菌药

真菌感染分为两大类：表浅部真菌感染和深部真菌感染。表浅部真菌感染常由各种皮肤癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲、口腔或阴道粘膜等，如手足癣、体癣、头癣等，发病率高，治疗药物多、疗效较好。常用的治疗药物有灰黄霉素（griseofulvin）、制霉菌素（nystatin）、酮康唑（ketoconazole），局部应用的有克霉唑（clotrimazole）和咪康唑（miconazole）等。药理学-抗病原微生物药深部真菌感染多由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，其诊断较难，发病率虽低，但病情严重，危险性大，常可危及生命。治疗药物有两性霉素B（amphotericin）和三唑类抗真菌药氟康唑（fluconazole）、伊曲康唑（intraconazole）。药理学-抗病原微生物药（九）抗结核病药结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各器官和组织，包括肺、肾、脑等，其中以肺结核最常见。目前用于临床的抗结核病药物种类繁多，但通常把疗效高、不良反应少、患者较易耐受的药物称为第一线抗结核病药：包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等；而毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药后或毒性反应使患者不能耐受或与其他抗结核药配伍使用的药物称为第二线抗结核病药：包括对氨水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、紫霉素、卷曲霉素和环丝氨酸等。药理学-抗病原微生物药常用药物

1.异烟肼【药理作用】作用机制可能是抑制分枝菌酸合成，它是分枝杆菌细胞壁的重要成分，从而使细菌死亡。抗菌特点：①抗结核杆菌作用强、选择性高，是首选药物；②穿透力强，可透入细胞内，包括纤维化/干酪化病灶、脑脊液（炎症时）；③单用易耐药，宜与其他抗结核病药合用；④异烟肼乙酰化代谢分快、慢两种代谢型。药理学-抗病原微生物药2.利福平【药理作用】①抗结核杆菌作用仅次于异烟肼，可透入细胞内、干酪/纤维化病灶、脑脊液（炎症），单用易耐药，宜合用；②抗麻风杆菌；③对革兰阳性球菌（包括耐药金葡菌）和革兰阴性球菌有较强抑制作用；④高浓度抑制天花病毒和沙眼衣原体。抗菌作用机制是抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，抑制mRNA合成。药理学-抗病原微生物药3.乙胺丁醇：抗结核作用强度与链霉素相似。可透入细胞内、脑脊液（炎症）。单用可耐药，但较慢。对耐异烟肼和链霉素菌株仍有效，宜与之合用。4.链霉素：为最早用于临床的抗结核病药。抗结核作用仅次于异烟肼和利福平。不易透入细胞内、病灶、脑脊液。单用易耐药，宜与其他抗结核病药合用。药理学-抗病原微生物药练习题头孢菌素抗革兰氏阴性菌作用最强的为A第一代B第二代C第三代D第四代E第五代药理学-抗病原微生物药练习题磺胺类药物作用机制是与细菌竞争A二氢叶酸还原酶B二氢叶酸合成酶C四氢叶酸还原酶D一碳单位转移酶E叶酸还原酶药理学-抗病原微生物药练习题为防治磺胺药损害肾脏宜同服下列何种药物A碳酸氢钠B呋塞米C甘露醇D多巴胺E哌唑嗪药理学-抗病原微生物药练习题下述喹诺酮类抗菌机理正确的是A抑制二氢叶酸还原酶B抑制DNA回旋酶或拓扑异构酶ⅣC抑制转肽酶D抑制移位酶E抑制碳酸酐酶药理学-抗病原微生物药练习题下列哪个药不是常用抗结核药物A异烟肼B利福平C乙胺丁醇D青霉素E链霉素药理学-抗病原微生物药（十）抗病毒药

病毒是体积最小、结构最简单的病原体之一，它不具有细胞结构，主要由核酸核心和蛋白质外壳构成核衣壳。病毒仅含一种核酸，DNA或RNA，含DNA的称DNA病毒，含RNA的称RNA病毒。病毒必须依赖易感细胞提供酶系统、能量以及营养物质才能进行病毒的复制和繁殖。迄今为止在临床上安全有效的抗病毒药极少，远远不能满足临床用药的需要。药理学-抗病原微生物药（十一）抗寄生虫病药永久或暂时性地生活在其他生物的体内或体表，获取营养，并使对方受损害的多细胞无脊椎动物或单细胞的原生生物，称为寄生虫。被寄生虫寄生并受其损害的生物称为宿主。根据不同特点，宿主又分为三种①终宿主，寄生虫成虫或有性生殖阶段所寄生的宿主，如人是日本血吸虫的终宿主。②中间宿主，寄生虫幼虫或无性生殖阶段所寄生的宿主。③保虫宿主，有的寄生虫除了寄生在人体外，还可以寄生在其他动物，并可能随时传播给人，这些动物被称为保虫宿主或贮存宿主。药理学-抗病原微生物药寄生虫完成一代生长、发育和繁殖的全过程及其所需的外界环境称为寄生虫的生活史。寄生虫对寄主的影响：①夺取营养，如蛔虫和绦虫夺取大量的养料并影响肠道吸收功能，引起宿主营养不良。②机械作用：如蛔虫引起的肠梗阻及胆道蛔虫症。③毒性作用：寄生虫本身及代谢产物、分泌物或虫体死亡的分解产物具有毒性作用，能引起中毒症状或超敏反应。药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药蛔虫卵必须在体内经过一番“旅行”，它首先是侵入肠壁，经血液循环进入肺内，以后沿支气管、气管逆行至咽喉部，再进入到胃，最后在小肠内定居而发育成成虫.药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药血吸虫药理学-抗病原微生物药生猪肉导致椎管内长满寄生虫药理学-抗病原微生物药1．抗疟药

在实际应用时一般将抗疟药分为三类：①主要用于控制症状的抗疟药：氯喹、奎宁、青蒿素和蒿甲醚。②主要用于控制复发和传播（根治）的抗疟药：伯氨喹。③主要用于病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶、磺胺类和砜类。药理学-抗病原微生物药药理学-抗病原微生物药（1）氯喹（chloroquine）：杀灭红细胞内期的疟原虫，是控制疟疾症状的首选药，可根治恶性疟疾，但不能根治良性疟疾。此外，还具有抗肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿）和免疫抑制作用（可用于治疗自身免疫性疾病）。（2）伯氨喹（primaquine）：对红细胞外期裂殖体作用强，用于防止复发，为根治药。不良反应有：特异质反应者可发生溶血性贫血或高铁血红蛋白症。（3）乙胺嘧啶（pyrimethamine）：对红细胞前期裂殖体作用强，为病因性预防药。并可抑制蚊体内配子体增殖，防治疟疾的传播。毒性小，长期应用致叶酸缺乏，引起巨幼红细胞性贫血和白细胞减少。药理学-抗病原微生物药2.抗阿米巴病药

阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫所引起，包括肠内阿米巴病和肠外阿米巴病。前者主要症状是阿米巴痢疾,后者有如阿米巴肝、肺或脑脓肿。抗阿米巴病药物分为三类，即主要作用于肠腔内的阿米巴病药、主要作用于肠腔外阿米巴病药及作用于肠内、肠外阿米巴病的药物。药理学-抗病原微生物药（1）卤化喹啉类：包括喹碘方、氯碘羟喹、双碘喹啉，用于慢性阿米巴痢疾，无症状排包囊者。（2）氯喹：用于肠外阿米巴病的治疗，如阿米巴肝、肺、脑脓肿。（3）甲硝唑（灭滴灵）：临床用于①抗阿米巴作用：用于急、慢性阿米巴痢疾，阿米巴肝、肺、脑脓肿；②抗滴虫作用：用于阴道滴虫病。③抗厌氧菌作用：对多种厌氧性革兰阳性和革兰阴性杆菌和球菌有较强的抗菌作用。④抗贾第鞭毛虫作用。药理学-抗病原微生物药（三）抗肠蠕虫药肠蠕虫包括蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和绦虫、姜片虫等。不同蠕虫对不同药物敏感性不同，因此，必须针对不同的蠕虫感染正确选用抗肠虫药。抗肠蠕虫药合理选用应根据药物的主要作用、安全性及患者的病情特点等因素来综合考虑。驱肠虫药，多采用空腹或半空腹服药；对便秘患者，服驱肠虫药后，可加服泻药。药理学-抗病原微生物药八抗肿瘤药药理学-抗病原微生物药肿瘤化学治疗主要存在三方面问题：①抗恶性肿瘤药物的毒性反应。大多数传统细胞毒类化疗药物选择性差、毒性大，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织也有不同程度的损伤，使其使用受到限制。②肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，这是肿瘤治疗失败的重要原因之一。③化疗药物对静止期细胞（G0细胞）不敏感是导致哦肿瘤复发的根源。药理学-抗病原微生物药（一）抗恶性肿瘤药的分类1．按药物对肿瘤细胞周期的作用分类（1）周期非特异性药物主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂、抗肿瘤抗生素等。（2）周期特异性药物仅对增殖周期中的某一期有较强的作用。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱类药物等。药理学-抗病原微生物药2．按抗肿瘤作用的生化机制分类

（1）抑制核酸合成药通过不同环节阻止核酸合成，影响细胞分裂增殖。根据影响生化步聚的不同，又可分为①二氢叶酸还原酶抑制药，如甲氨蝶呤等；②阻止嘧啶类核苷酸生成药，如氟尿嘧啶等；③阻止嘌呤类核苷酸生成药，如巯嘌呤等；④抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲等；⑤抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等。（2）破坏DNA结构与功能药如烷化剂，丝裂霉素、博来霉素、顺铂等。药理学-抗病原微生物药（3）嵌入DNA干扰转录RNA的药物如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。（4）抑制蛋白质合成药可分为①影响纺锤丝形成药，如长春新碱等；②干扰核蛋白体功能药，如三尖杉酯等；③阻止氨基酸供应药，如门冬酰胺酶等。（5）影响体内激素平衡的药物如肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。药理学-抗病原微生物药（二）抗恶性肿瘤药的不良反应

大多数抗恶性肿瘤药安全范围小，选择性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体增殖旺盛的正常组织细胞，如骨髓、胃肠道粘膜、淋巴组织、毛囊等也同样引起不同程度的损害。常见的毒性反应可分为近期毒性和远期毒性。药理学-抗病原微生物药1．近期毒性（1）共有的毒性反应大多发生在增殖迅速的组织：①骨髓毒性除激素类、博来霉素和门冬酰胺酶外，大多数抗癌药均可产生不同程度的骨髓抑制，最常见白细胞、血小板减少，甚至发生再生障碍性贫血。②胃肠道反应可引起不同程度的食欲减退、恶心、呕吐等消化道反应，严重者引起胃肠粘膜广泛溃疡，可致出血、腹痛、腹泻等。③脱发大多数抗恶性肿瘤药常于给药后1~2周出现，1~2个月最明显，停药后毛发可再生。药理学-抗病原微生物药（2）特殊的毒性反应为长期大量用药引起心、肺、肝、肾及神经系统的损害。心脏毒性以阿霉素常见，表现为心肌炎、心肌缺血或充血性心力衰竭等；博来霉素、环磷酰胺可引起肺纤维化，表现为干咳、呼吸困难，严重可致死；环磷酰胺可引起肝损害和出血性膀胱炎；长春新碱、顺铂有周围神经毒性，可引起手足麻木、腱反射消失及末梢感觉障碍；反射迟钝。L-门冬酰胺酶可使大脑功能异常，出现神经紊乱、谵妄等。许多抗恶性肿瘤药能抑制或杀灭免疫细胞，使机体抵抗力下降而继发感染等。药理学-抗病原微生物药2．远期毒性

主要