雾化吸入疗法(钟礼立 湖南省人民医院儿科医学中心)

雾化吸入疗法湖南省人民医院儿科医学中心钟礼立雾化吸入疗法的历史及概念1常见雾化吸入药物2常见吸入方法及特点3雾化吸入的临床运用4内容雾化吸入的概念雾化吸入疗法是利用气体射流原理，将水滴撞击的微小雾滴悬浮于气体中，形成气雾剂而输入呼吸道，进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法，作为全身治疗的辅助和补充气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention（updated2008）.3.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention(updated2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史雾化吸入疗法优点雾化吸入疗法直接作用于病变部位，与口服法相比用药剂量小见效快副作用少使用方便疗效显著呼吸道局部药物浓度高，可避免或减少全身使用激素，有时患者只需被动配合，就能保证药物的发挥，已成为当今较为理想的一种给药途径决定沉积部位的因素气雾剂因素微粒大小速度吸湿度药物的粘性和表面张力混悬液VS溶液患者因素年龄呼吸方式经鼻VS经口上气道结构疾病严重程度体力和认知能力依从性吸入疗法的影响因素气溶胶颗粒

：微粒直径是影响沉积和分布的主要因素

呼吸因素：慢而深的呼吸，有利于气溶胶微粒在下气道和肺泡沉降气溶胶发生装置：不同的发生装置产生的微粒大小不同，进入气道的流速和形式也异，直接影响吸入治疗的效果吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小雾粒大小直径2-5

m最为适宜＞5

m绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体＜0.5

m虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外布地奈德二丙酸倍氯米松10

m10

m1.Sbirlea-ApiouG,KatzI,CaillibotteG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways.//HickeyAJ.InhalationAerosols.InformaHealthcareUSA,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1

吸入雾粒的形态雾化吸入疗法的历史及概念1常见雾化吸入药物2

常见吸入方法及特点3雾化吸入的临床运用4内容雾化吸入器种类方式雾化吸入（Nebulizer)射流式压缩空气雾化吸入氧气驱动雾化吸入超声雾化利用操作过程中液化气体在突然减压瞬间急剧氧化而将药物切割成微粒并分散在空气中，由患者吸入呼吸道和肺内的一种方法。具有外形轻巧、高度便携、使用方便等优点助推剂是氟里昂代表：万托林气雾剂，爱全乐气雾剂，必可酮气雾剂定量吸入器MDI所产生的气溶胶通常是非均相分散的，气溶胶微粒中位数（AMMD）直径为3～6um，随着温度的升高和蒸发，在距喷口10cm处，AMMD1.4～4.3um。影响气溶胶特点的其他因素有药物组成的浓度，浓度增加时产生的气溶胶微粒可能增大，活瓣杆和驱动器开口的设计也对产生的气溶胶有影响。MDI产生的气溶胶在理想吸入后只有10%的药液能达到肺脏，50%的药物因惯性冲撞停留在口腔，然后被咽下，最终90%的药物均被吞咽入胃。定量吸入器定量吸入器的四步吸入法(一)移开喷口的盖，如图所示拿着气雾剂，并上下用力摇匀。定量吸入器的四步吸入法(二)轻轻地呼气直到不再有空气可以从肺内呼出，然后立即.....定量吸入器的四步吸入法(三)定量吸入器的四步吸入法(四)屏息10秒，或在没有不适的感觉下尽量屏息久些，然后才缓慢呼气。若需要多吸一剂，应等待至少一分钟后再重做第二、三四步骤。用后，将盖套回喷口上。常见的使用错误没有充分摇匀药物颠倒喷嘴(向上)含喷嘴过紧喷药时未吸收，或鼻吸气吸药太快，(药物沉积于口腔，引起咽部不适)吸后无屏气(让药物在口腔停留)多次连续吸入(用药过量)计量或剂量不准

定量吸入器的主要缺点定量吸入器的优点和不足Jackson,1995使用快捷，携带方便输出剂量与标示量一致储存方便，不怕潮湿多剂量装置价格便宜吸入技巧要求高，病人不易掌握

需要抛射剂，易引起病人呛咳

口咽部沉积量高，局部及全身副作用大受极端温度影响大优点不足储雾装置的使用减少药物在口腔沉积增加药物在小气道沉积允许分次吸气储雾装置的使用Jackson,1995:Bisgaard,1997使用较pMDI方便

无严格的协调性要求

无严格吸气流速要求

减少口咽部沉积量增加吸入肺内药量

可用于几乎所有病人优点不足干粉吸入器患者的吸气是干粉吸入器的驱动力，需较高的吸气流量干粉吸入器不需要助推剂药粉微粒大小理想，直径<5um

目前应用较多的有两种多剂量DPI：干粉吸入器单剂量:

Spinhaler®；Rotahaler®；

HandiHaler多剂量:

碟式吸入器Diskhaler®

准纳器

Accuhaler®；Diskus®储存剂量型：

都保Turbohaler®；Easyhaler®Drugsavailable:DPI单剂量吸入器思力华®SPRIVA®10粒胶囊HandiHaler18ug噻托溴铵吸乐®

HandiHaler®都保(Tuberhaler)

一种贮存剂量型DPI吸气部分结构复杂，装置的内在阻力略高，理想吸气流速60L/min时，吸入肺部药量可达20%以上；吸气流速在35L/min时，吸入药量只有14.8%适用于6岁及以上的儿童实用儿科临床杂志.2007;22:309-311吸气通道双螺旋通道的口器储药池刮药板定量药盘旋转把手内置干燥剂都保的构造都保使用需要七步骤

都保

的优点和不足与pMDI相似的优点

吸气启动，病人协调性要求低

肺沉积率较高

使用较pMDI方便不需要抛射剂

吸气流速依赖性，不适合<6岁儿童及严重哮喘发作

剂量定量时容易不准确

病人吸后无感觉

无准确计数装置优点不足准纳器

(Diskus/Accuhaler)新型多剂量型DPI装置的内在阻力较低，吸入吸气流速30L/min时，肺部药物沉积量可达12%～17%适用年龄范围广，可用于4岁及以上儿童。实用儿科临床杂志.2007;22:309-311滑动杆剂量指示器转轮药囊卷曲的密封带空带主轮轴药物输出口吸嘴主轮准纳器构造：1打开用一手握住外壳，另一手的大拇指放在拇指柄上，向外推动拇指直至完全打开。2推开握住准纳器®的吸嘴对着自己。向外推滑动杆--直至发出咔哒声。表明准纳器

已做好吸药的准备。3吸入

将吸嘴放入口中。从准纳器®深深地平稳地吸入药物。切勿从鼻吸入。然后将准纳器®口中拿出，继续屏气约10秒钟，关闭准纳器。准纳器®使用三步骤精确的计数窗，病人易掌握简单易用的滑动杆方便吸入的吸嘴当推动滑动杆时密封带与药囊自动分开坚韧的药囊及密封带防止药囊破裂及受潮准纳器

的优点与不足低吸气阻力，吸气力量小的老人、孩子都可使用每个剂量都预先设置好，不会导致使用前定量时产生错误不同吸气流速下输出剂量稳定性好每一剂量铝箔塑封包装,

防潮性能好有准确计数装置吸气流速仍有依赖性，不适合<4岁儿童及严重哮喘发作

最大肺沉积率低于都保

优点不足干粉剂的优点和不足Jackson,1995轻巧、方便、快捷吸气启动，不需吸气配合，病人协调性要求低不需要抛射剂口咽部沉积少，局部副作用少一般较MDI贵

某些装置易受潮湿环境的影响

吸气流速依赖性，需较高的吸气流速30L/Min多种装置性能差别大有该剂型的药物较少优点不足雾化吸入疗法中的常见错误雾化方式选择雾化药物的选择雾化剂量的选择雾化时机选择雾化操作细节雾化器选择影响雾化吸入疗效的主要因素:主观人为因素（医生和病人）装置因素雾化器种类超声雾化器体积大，寿命短有些药物可被超声波或

加热破坏(糖皮质激素)提供的药粒直径较大气雾密度高，增加气道阻力部件不易清洗消毒气动雾化器(喷射式)体积小，耐用不加热，能雾化各种药物(包括激素)提供的药粒直径适宜不增加气道阻力部件容易清洗消毒雾化器种类气动雾化器电动雾化器氧气雾化器泵雾化机选择AerosolCharacteristics:

ParticleSizeOptimalparticlesizerangeforlungdepositionMassmedianaerodynamicdiameter(MMAD)ofaerosolparticlesshouldbe5μmRespirablefraction,MMAD=1to5μmParticles1μmmaybetoosmallforefficientdepositionBarryetal.AdvDrugDelivRev.2003;55:879-923;NewhouseMT.Chest.1982;82:39S-41S.CorrelationBetweenParticleSizeandThoracicDeposition

ReprintedfromIntJPharm,v.115,ClarkAR.Theuseoflaserdiffractionfortheevaluationoftheaerosolcloudsgeneratedbymedicalnebulizers.pp.69-78,©1995withpermissionfromElsevier.

TheoryHardy(1993)Thomas(1991b)Thomas(1991a)O’Doherty(1990)Johnson(1989)Clay(1987)Ho(1988)

100806040200024681012DepositioninLung/TotalDepositionintheBody(%)VolumeMedianDropletDiameter(m)(NebulizedAerosolCloud)

InhalationVelocityAffects

LungDepositionWithNebulizerGamma-cameraimagesofanteriorlungsandtracheaof1patientwithasthmafollowingsloworrapidinspirationofradioaerosolSlowRapidReprintedfromJAllergyClinImmunol,v.89,

LaubeBL,NormanPS,AddamsIIIGK.

Theeffectofaerosoldistributiononairwayresponsivenesstoinhaledmethacholineinpatientswithasthma.

pp.510-18,©1992,withpermissionfromTheAmericanAcademyofAllergy,Asthma&Immunology.雾化器雾化器包括各种超声波雾化器和喷射式雾化器。超声波雾化器是应用超声波声能，药液变成细微的气雾，由呼吸道吸入，达到治疗目的，其特点是雾量大小可以调节，雾滴小而均匀（直径在3.7～10.5μm)多沉积在鼻咽腔，且可能使药物结构发生破坏，在工作中产热而易使药业蒸发，造成药液浓缩，影响临床疗效近年来在下气道的吸入治疗中应用逐渐减少喷射式雾化器是利用压缩空气、高速氧气气流，使药液形成雾状，再由呼吸道吸入，并且氧气又可解决缺氧问题，达到治疗的目的雾化液>4ml，理想的喷射产生的气雾微粒AMMD应在2～4um，设置压缩空气或氧气的驱动流速6-8L/min射流雾化器工作原理图喷射式雾化器普通喷射雾化器Ventstream®

呼吸辅助雾化器呼吸流量-时间曲线Collisetal,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAirentrainmentInspirationExpirationTiTtotProportionofnebuliseroutputinspiredperbreathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)哭闹情况下，影响儿童雾化吸入量，故吸入药物不需减量雾化吸入装置的比较射流雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药物(包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(>20ml)用药量大，浓度低有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差超声雾化吸入疗法

不适用于哮喘治疗增加哮喘患者的气道阻力药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层药物雾化不充分，有效药雾微粒数量少影响某些药物的活性射流雾化的使用注意

1.药池的液量要充足，一般用量为3-4ml

2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1雾化吸入糖皮质激素的注意事项在吸药前不能涂抹油性面膏1吸药后立即清洗脸部1如使用面罩宜选用密闭式面罩最好在安静状态下吸入1.洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16影响雾化吸入的因素体位：卧位选择坐位最佳、侧卧位床头抬高30°，仰卧位雾量的调节雾大大量冷空气进入引起气管痉挛憋气，从小雾量开始吸氧的配合适当提高氧浓度，提高血氧饱和度雾化时间的选择间隔相对固定间隔过长痰液粘稠排痰困难间隔过短痰液生成多超过清除能力雾化器优缺点雾化器的驱动力可用压缩空气或连续氧气气流较少需要患者的协调动作，可给较大剂量，甚至连续，不需要用氟利昂做助推剂较昂贵，浪费较多（仅3%沉降于肺），如雾化器没有严格的清洁消毒，可发生污染，不是所用的药物均可应用，需要高压起源，治疗需要较长时间需要频繁或大剂量吸入时、气管插管患者较为适用，在AECOPD标准的SVN剂量可实际输送比MDI更多的气溶胶微粒给下气道和肺理想吸入装置的特性在各种吸入流速下，剂量输出至肺部的稳定性高粒子直径小(2-5微米)容易使用装置体积小，便于携带可用于不同剂量药物经济可计数如何选择吸入装置不同年龄患者推荐使用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置吸入装置年龄范围<2years2–5years>5years雾化器Adults气雾剂+面罩式储雾罐气雾剂+吸嘴型储雾罐干粉剂理想的装置可用的装置不推荐的装置雾化吸入疗法的历史及概念1常见雾化吸入药物2常见吸入方法及特点3雾化吸入的临床运用4