异常毒性检查-异常毒性检查概念与实验

异常毒性检查的操作和结果判断一、概念异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。本法系给予动物一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察动物出现的异常反应或死亡情况，检査供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常反应弓背

情绪低落驼背疼痛伸展动物表现与正常不同时，此变化就可以称为异常反应。如，打喷嚏、痢疾或食欲改变等流涎（唾液过多）异常反应头部倾斜包块或肿物

肿块隆起物肿瘤脓肿囊肿二、操作基本步骤筛选实验用小鼠或豚鼠供试液的制备小鼠或豚鼠给药观察给药后动物的反应结果判断书写检验报告记录复试三、实验材料和用具1.1天平

精度0.01或0.1mg供试品称量用

精度0.1或1mg试剂称量用

精度0.1g小鼠称量用1.2实验用具

注射器（1ml以下，精度0.01ml）、大称量瓶、吸管、移液管、小烧杯。1.3试剂75%乙醇、注射用水、氯化钠注射液或其它规定的溶剂。四、动物筛选试验用动物应健康合格，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。做过本试验的动物不得重复使用。捉持手法五、供试液的制备供试品溶液的制备应按品种项下规定的浓度制成供试品溶液。临用前，供试品溶液应平衡至室温。1原料药1.1精密称取适量，置适宜容器中。1.2按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，搅拌使溶解。2注射液2.1用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或瓶塞。2.2.1精密量取一定量药液。2.2.2按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，混均。

或2.3加入一定量规定的浴媒配成所需浓度。六、给药操作技术1静脉注射1.1将小鼠放入固定器中，使尾巴暴露在外。1.2用75%乙醇擦拭鼠尾注射部位。1.3尾静脉注入供试品溶液，注射速度一般为4～5秒，如注射部位皮下发白且推入药液有阻力时，表示针头未插入静脉内，应重插，如药液有损失，应另取小鼠注射。1.4注射完毕后，拔出针头，在注射部位止血后取出小鼠，放鼠盒中，观察即时反应。1.5共注射5只小鼠，正常饲养。六、给药操作技术2腹腔注射2.1一手握小鼠，用拇、食指捏住小鼠颈背部，用无名指及小指固定其尾及后肢，腹部向上。2.2用75%乙醇拭擦小鼠腹部注射部位。2.3腹腔注入供试品溶液。2.4注射完毕后，拔出针头，放鼠盒中，观察即时反应。2.5共注射5只小鼠，正常饲养。六、给药操作技术3皮下注射，将供试品溶液注入小鼠腹部或背部两侧皮下。4口服给药，将供试品溶液通过适宜的导管，灌入小鼠胃中。七、非生物制品试验除另有规定外，取小鼠5只，体重18〜22g，每只小鼠分别静脉给予供试品溶液0.5ml。应在4〜5秒内匀速注射完毕。规定缓慢注射的品种可延长至30秒。结果与判断除另有规定外，全部小鼠在给药后48小时内不得有死亡；如有死亡时，应另取体重19〜21g的小鼠10只复试，全部小鼠在48小时内不得有死亡。八、生物制品试验除另有规定外，异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验，试验中应设同批动物空白对照。小鼠试验法除另有规定外，取小鼠5只，注射前每只小鼠称体重，应为18〜22g。每只小鼠腹腔注射供试品溶液0.5ml，观察7天。结果与判断观察期内，小鼠应全部健存，且无异常反应，到期时每只小鼠体重应增加，判定供试品符合规定。如不符合上述要求，应另取体重19〜21g的小鼠10只复试1次，判定标准同前。八、生物制品试验豚鼠试验法除另有规定外，取豚鼠2只，注射前每只豚鼠称体重，应为250〜350g。每只豚鼠腹腔注射供试品溶液5.0ml，观察7天。

结果与判断观察期内，豚鼠应全部健存，且无异常反应，到期时每只豚鼠体重应增加，判定供试品符合规定。如不符合上述要求，可用4只豚鼠复试1次，判定标准同前。

异常毒性检查的原理和基本概念

一、概述概念异常毒性检查法是检查药品在生产制造、制剂过程中外来引入的异物、药物降解等因素产生的不正常毒性反应,与生产工艺水平有关,而不是检查药物本身毒性。注意：异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征。异常毒性限值剂量的设置一般在药物本身的安全剂量范围内。异常毒性检查是对制备注射剂的原辅料及其注射剂进行的安全性检查。常用小鼠静脉给药模拟药品在临床上的使用。异常毒性不合格，在临床上绝对不能使用，否则会出现严重后果甚至死亡。按药典方法检查合格则说明药品基本合格，加上热原、溶血试验等检测结果，更可判定药品合格，可以在临床上使用。二、检查对象及目的三、检查方法四、异常毒性检查的前世今生

实施严格的GMP之后，药物的生产工艺水平都得到了严格的控制，考虑到异常毒性检查可能出现的假阴性结果和动物福利等方面的原因，在专家建议下，众多药典取消了该项检验项目，转而把重点放在生产过程的验证上，。

中国的制药企业全面实施GMP并完全达到欧美发达国家的药品生产水平，我国的医药企业还有很长的路要走。

我国大多数生化药（肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质）注射液我国还有中药这一具有传统特色的药品，在《中国药典》中新增了异常毒性检查法，对中药注射液的安全性进行检查。

而从进口药原厂质量标准和英、美药典看，对大多数生物提取的生化药或由

现代生物技术得到的组分单一、结构明确、产品高纯的产品，一般不设定该检查项。

此外，药包材和医疗器械中很多产品都要进行异常毒性的检查五、一点说明在现阶段我国的生化药物质量标准制定中,有些品种往往忽略异常毒性不是考察药品本身毒性这一基本原则,